Hogyan védi meg az időszakos koplalás az egereket a leukémiától
2016. december 13, kedd
Dallas - Az időszakos koplalás gátolhatja az akut limfoblasztos leukémia (ALL) kialakulását és progresszióját egerekben, amelyet a Nature Medicine kutatói (2016; doi: 10.1038/nm.4252) a zsírsejt hormon leptin fokozott hatékonyságával társítanak. Akut myeloid leukémia (AML) esetén az éhgyomorra nem volt hatással.
Az ALL a leggyakoribb gyermekkori leukémia, és ma 90 százalékban gyógyítható. Felnőtteknél a túlélés esélye körülbelül 40 százalékra csökken. Az AML viszont idősebb embereknél fordul elő, akik gyakran túl gyengék az életmentő őssejtterápiához. Tanulmányok kimutatták, hogy a túlsúly és az elhízás az ALL kockázati tényezője. Az állatmodellben az elhízás elősegítette a leukémia progresszióját.
Chengcheng Zhang által vezetett csapat a houstoni Texas Egyetem délnyugati orvosi központjában megvizsgálta, hogy a koplalás befolyásolja-e a leukémia kialakulását. Olyan egerekkel kísérleteztek, amelyeket sugárzás után beültettek rákos sejtekbe. Normális esetben az ALL néhány héten belül jelentkezik, amelytől az állatok elpusztulnak, ha nem kezelik őket. Különböző diéták megakadályozhatják ezt. A legmegbízhatóbbak az időszakos étrendek voltak. Az állatokat csak minden második nap etették egy bizonyos ideig. Ez megbízhatóan megakadályozta az ALL kialakulását. Minden állat életben maradt.
Ezután a kutatók megvizsgálták, hogy a böjtnek van-e még hatása az ALL kialakulása után. Itt is a szakaszos böjt javította a túlélés esélyét, olyan rendszerek voltak a leghatékonyabbak, amelyekben két nap koplalást két nap koplalás követett. Az állatok több mint 60 százaléka életben maradt. A koplalás még az őssejt-transzplantáció utáni késői szakaszában is javíthatja az állatok túlélési esélyeit. A koplalás képes volt eltávolítani a rákos sejteket a csontvelőből és a lépből.
Az AML-ben azonban a böjt kudarcot vallott. A szakaszos étrend nem tudta megakadályozni az állatok leukémiájának kitörését. A túlélési idő általában rövidebb is volt, mint normál étrend esetén.
A kutatók összekapcsolják a rák elleni védelmet a leptin hormon csökkent hatékonyságával. A leptin felszabadul a zsírsejtekből. Jelzi az agy számára, hogy a raktárak megteltek, ami általában elnyomja az éhséget. Sok elhízott ember számára ez a kontroll hurok nem működik, mert az agyban lévő leptin receptorok érzéketlenné váltak a zsírszövetből származó hormonjelekre.
A leptin receptorok a leukocitákon is megtalálhatók, és korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a receptoroknak az aktivitása gyengült ALL-ben. A kutatók ezért azt vizsgálták, hogy az éhezés milyen hatással van a leukociták leptin receptoraira. Eredményeik azt mutatják, hogy a koplalás okozta leptinhiány javítja a leptin receptorok érzékenységét a leukémia sejteken.
Az időszakos böjt itt különösen előnyös lehet, mert a leptinszint az éhezési fázis végén emelkedik. A receptorok fokozott érzékenységével együtt ez javíthatja a hormonok hatását. Zhang azt gyanítja, hogy a leptin képes a leukémia sejteket visszaalakítani egészséges leukocitákká.
Emberben is csökken a leptin receptorok száma a B-sejtes és a T-sejtes leukémiában, az ALL két változata. Zhang szerint a Prд-B-sejtes leukémiában szenvedő gyermekek nagyobb eséllyel élnek túl, ha a rákos sejtekben több leptin-receptor fejlődik ki.
Zhang tanulmányozta a koplalás emberi sejtekre gyakorolt hatását is. A leukémia sejteket olyan egerekbe vittük át, amelyek immunrendszerét kezdetben kikapcsolták. Normális esetben az állatok néhány héten belül meghalnak az "emberi" leukémiában. A normálisan táplált állatokkal végzett kísérletek során ez 35 nap elteltével történt. Ha viszont az állatokat az átültetés után koplalásnak vetették alá, két napos táplálékkal, majd két nappal táplálék nélkül, az állatok körülbelül 50 napig éltek. Ebben a modellben a böjt önmagában nem volt képes legyőzni a leukémiát.