Hyperlipidemia - a lipid anyagcsere családi rendellenességei
A zsírok étrendünk elengedhetetlen részei. Kiomikronként felszívódnak a belekben, majd metabolizálódnak (kémiailag megváltozva) a májban oly módon, hogy LDL-ként vissza tudják engedni a vérbe, és végül a sejtek felszívják őket. Ott energia tartalékként szolgálnak. A koleszterin és a foszfolipidek szintén szükséges elemei a sejtfalnak.
1. ábra: Mona Lisa portréja, Leonardo da Vinci olajfestménye (* 1452. április 15. - + 1519. május 2.); Louvre-gyűjtemény, Párizs, Franciaország. A világhírű képen a firenzei Lisa del Giocondo látható. Amelynek xantelasma van a bal szemében, és xanthoma a jobb kezében. A xantelasmsen és a xanthoma a családi hiperkoleszterinémia bőrjele.
Sejtjeink csak bizonyos mennyiségű vér lipidet képesek felszívni; ezt a mennyiséget alapvetően meghatározza genetikai felépítésünk. Ha túllépik ezt az előre meghatározott zsírkoncentrációt a vérben, a sejtek már nem képesek felszívni a további vérzsírmennyiségeket. Ezek a felesleges zsírok ezután vagy a májba kerülnek, és zsírmájbetegséghez vezetnek, a bőr és az extenzor inakban, ahol xanthelasma (a szem közelében) vagy xanthoma formájában jelennek meg, vagy az érfalban, ahol apró zsírcseppekként tárolják őket az érfalban.
Az érfalban található ilyen zsírlerakódások arterioszklerotikus (lipidekben gazdag) plakkokat (arterioszklerotikus falváltozásokat) okoznak, és krónikus gyulladásos reakciót okoznak ott. Ez egyrészt reaktív módon a kötőszövet lerakódásához vezethet, stabil és védő rostos kupak (vastag rostos kupak) kialakulásával. Másrészt a túl sok gyulladás a kötőszövet feloldódásához és ezáltal a rostos kupak gyengüléséhez vezethet. Ez az arterioszklerotikus elváltozás (vékony rostos kupak) fokozott sérülékenységével jár. A legyengült rostos kupak következménye, hogy a védőkupak az edények, például a szív folyamatos mozgása miatt elszakad. Alig szakadt el egy lepedék (falsérülés), és így az ér belsejében egy érrendszeri seb keletkezett, és ennek a sebnek a gyógyulása kezdődik, amikor a vérrög lerakódik a sebre. Ez a vérrög most kinyúlik az ér nyílásába, amely után a vérrög emellett akadályozhatja a véráramlást. Ez az oka annak, hogy az arteriosclerosis progressziója nem egységesen és folyamatosan, hanem inkább törtekben történik.
Különösen kedvezőtlen körülmények között ezek az újonnan képződött vérrögök is olyan erősen növekedhetnek, hogy teljesen bezárják az éret. Ennek eredményeként a véráramlás leáll, az összekapcsolt szövetek táplálása kiszárad, és a szövet végül meghal. Ennek következményei - az érintett érterülettől függően - akut miokardiális infarktus, perifériás érelzáródások nekrózis kialakulásával vagy stroke előfordulásával. Minél magasabb a vér lipidszintje és minél tovább (évek száma) hatnak az erekre, annál korábban és gyakrabban fordulnak elő ilyen események. Különösen súlyos vérzsírszint-emelkedés esetén szívrohamok már előfordulhatnak gyermekeknél vagy serdülőknél.
A megemelkedett vérzsírszinteknek különféle okai lehetnek. Túl sok magas zsírtartalmú étel okozhatja ezt, akárcsak a vércukorszint, a vese- vagy a májbetegség. Különösen a 2-es típusú diabetes mellitus és az ezzel járó „metabolikus szindróma” vezet a vér zsírtartalmának jelentős növekedéséhez - az egyik „hiperlipidémiáról” beszél. A 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa ezért a hyper-/dyslipidaemia diagnózisához is vezet.
A fentiekben említettek szerint hiper-/diszlipidémiában szenvedő betegek nagy része genetikai felépítése miatt nem képes megfelelő mértékben metabolizálni a vér lipidjeit. Becslések szerint minden 250. embert érintenek ilyen örökletes anyagcserezavarok (előfordulás kb. 4: 1000). A hiperlipidémia a leggyakoribbn előre meghatározott a genom (örökletes) betegségek (Örökletes betegség10 érintett férfiból 9 korai (azaz 60 éves kora előtt) szívrohamot szenved. Átlagosan az érintettek várható élettartama körülbelül 20 évvel csökken (kb. 60 évre [átlagos várható élettartam 2015-ben Németországban: férfiak 77,4 év, nők 82,8 év).
A hiperlipidémia mögöttes örökletes hajlamok nagy része már korai stádiumban felismerhető a modern genetikai elemzés segítségével. E rendellenességek közül a leggyakoribb az LDL-receptorok elégtelen száma. Az LDL-receptorok azok a fehérjék, amelyek a sejt felszínén találhatók, és amelyeken keresztül a vér lipidjei felszívódhatnak a sejtbe. Más betegek szenvednek attól a ténytől, hogy az LDL-zsírokat nem ismerik fel a receptoraik, és ezért nem tudnak felszívódni a sejtbe (hiba az apolipoprotein B-ben), vagy az LDL-receptorok túl gyorsan lebomlanak, és akkor már nem állnak rendelkezésre a vér lipidfelvételéhez. (a 9-es típusú protein-konvertáz szubtilizin/kexin hiperfunkciója - PCSK-9). Ezeket a változásokat genetikai anyagunk (genomunk) tárolja, örököltük szüleinktől, és ezeket a kórokozó géneket (és így a megfelelő lipid-anyagcsere-rendellenességet) átlagosan gyermekeik felének adjuk át. Az egyik autoszomális domináns öröklésről beszél.
Ma összesen 21 olyan gént ismerünk, amelyek a lipid anyagcsere ilyen rendellenességeit okozhatják (monogén betegségek; 1. táblázat). Ezen gének közül öt felelős a koleszterin anyagcsere rendellenességeinek> 90% -áért, míg a többi génváltozat csak nagyon ritkán található meg az érintettek genomjában (genetikai anyagában). Néha a népesség nagyon kis csoportjaiban játszanak, akik szűk területen élnek és szoros kapcsolatban állnak egymással. E ritka genetikai rendellenességek keresése ezért csak ezekre a régiókra korlátozódhat.
Főként az LDL-anyagcsere zavarai
· Autoszomális domináns hiperkoleszterinémia (ADH)