Juharszirup betegség (MSUD)

Juharszirup betegség (MSUD)

Juharszirup betegség

klinika: Az élet első hetében olyan nem specifikus tünetek, mint a szepszis, rossz ivás, hányás, álmosság és akár kóma. Az agyi hemoma jelei.

Légzési rendellenességek apnoe esetén. Görcsrohamok, mentális és pszichomotoros retardáció, spaszticitás során.

Diagnózis: Újszülött szűrés tanden tömegspektrometriás aminosavakkal a szérumban/plazmában (különösen a leucin [Leu], de az izoleucin [Ile] és a valin [Val] is megnövekedett, az allo-izoleucin patognómikus kimutatása) Szerves savak a vizeletben (a fenti elágazó láncú a-keto savak Aminosavak és alternatív metabolitok)

változatok: klasszikus forma megnyilvánulásával az élet első hetében. Közbenső forma csecsemőkorban megnyilvánuló és enyhébb tünetekkel. Szaggatott forma, tünetekkel, csak pl. Interakciós fertőzések, műtétek stb. Esetén. B1-vitamin (tiamin) - reagáló forma

Kórélettan: A betegséget az elágazó láncú α-keto-sav-dehidrogenáz különböző hibái okozzák. Ez egy több enzimből álló komplex, amely különböző alegységekből áll (E1a és E1 BC = BCKA dekarboxiláz, E2 = dihidrolipoil-transzaciláz, E3 = dihidrolipoil-dehidrogenáz). Eddig csak az E1 és E2 alegységekben írtak le hibákat. Tiamin, α-liponsav, koenzim A, flavin-adenin-dinukleotid és nikotinamid-adenin-dinukleotid szükséges társ-szubsztrátként. A megfelelő a-keto savak kezdetben a blokkon keresztül, a fent említett elágazó láncú aminosavak pedig reverzibilis transzaminálás útján halmozódnak fel. Mindenekelőtt a Leu és a megfelelő a-keto-sav-a-keto-izokapronsav túlzott koncentrációt ér el, és a legmagasabb toxikus hatást fejti ki, de a másik két a-keto sav is mérgező. A patognomonikus allo-izoleucin az a-keto-Я-metil-valerinsav reverzibilis transzaminálásával képződik, amely két királis formában fordul elő.

Gyakoriság és öröklés: autoszomális recesszív. kb. 1: 200000 Európában. eddig csak ismert magánmutációk

Előrejelzés: Gyors diagnózis és hatékony, szinte normál Leu-koncentrációjú terápia mellett, a legújabb eredmények szerint, nagyrészt normális fejlődés lehetséges.