Kepinol For Children - Információ szakembereknek
* A trimetoprim és a szulfametoxazol 1–19 aránya alapján
A megszerzett ellenállás elterjedtsége Németországban
Az egyes fajok megszerzett rezisztenciájának előfordulása lokálisan és az idő függvényében változhat. Ezért helyi információkra van szükség a rezisztencia helyzetéről - különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezeléséhez. Ha a kotrimoxazol hatékonysága a helyi rezisztencia miatt megkérdőjelezhető, terápiás tanácsokat kell kérni szakértőktől. Különösen súlyos fertőzések vagy a kezelés sikertelensége esetén mikrobiológiai diagnózist kell célozni a kórokozó kimutatásával és annak kotrimoxazollal szembeni érzékenységével.
A megszerzett rezisztencia elterjedtsége Németországban az országos rezisztenciafigyelő projektek és tanulmányok elmúlt 5 évének adatai alapján (státusz: 2007. december 11.):
Általában érzékeny fajok
Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok
Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens törzseket is)
Aerob gram-negatív mikroorganizmusok
Salmonella enterica (beleértve a S. typhi/paratyphi-t)
Pneumocystis jiroveci (korábban carinii) °
Azok a fajok, amelyeknél a megszerzett rezisztencia problémát jelenthet a használat során
Aerob gram-pozitív mikroorganizmusok
Aerob gram-negatív mikroorganizmusok
Természetesen ellenálló fajok
Aerob gram-negatív mikroorganizmusok
° A táblázatok közzétételekor nem álltak rendelkezésre aktuális adatok. Az elsődleges szakirodalomban, a standard munkákban és a terápiás ajánlásokban feltételezik az érzékenységet.
$ A legtöbb izolátum természetes érzékenysége közepes tartományban van.
+ Legalább egy régióban az ellenállás aránya meghaladja az 50% -ot.
A hatóanyagok kombinációja orális adagolást követően gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. A plazmafehérje-kötés kb. 65% a szulfametoxazol és 40% a trimetoprim esetében. Szájon át történő alkalmazás esetén a maximális plazmaszint 2–4 óra múlva érhető el. Ezek szinte megfelelnek az intravénás és intramuszkuláris alkalmazás utáni szérumszinteknek. Mindkét anyag metabolizálódik a májban: a szulfametoxazol főként acetilezett és glükuronizált, a trimetoprim oxidatív változások révén metabolizálódik (pl. O-demetilezés, N-oxidáció és hidroxilezés). A szulfametoxazol metabolizmusának mértéke körülbelül 80%. A szulfametoxazolnak csak 15-20% -a ürül változatlan, aktív formában. A legfontosabb metabolit, nevezetesen az N 4-acetil-szulfametoxazol, 61% -ban választódik ki a teljes szulfametoxazolhoz viszonyítva, a szulfametoxazol 15% -a metabolizálódik N 1 -glükuronidációval. A trimetoprim metabolizmusának mértéke körülbelül 20%. A metabolizált és a fehérjéhez kötött rész egyaránt antibakteriálisan hatástalan. Mindkét anyag főként vesén keresztül, kisebb részben máj- és epebetegséggel ürül.
Veseelégtelenség esetén a Kepinol dózismódosítása gyermekek számára, szuszpenzió lehetséges, de mindig az aktív trimetoprim dúsulásához vezet az aktív szulfametoxazollal összehasonlítva, anélkül, hogy elérné a toxikus határt. Ezzel szemben a szulfametoxazol (lényegében az N-acetil-származék) anyagcseretermékei a hosszú felezési idő miatt viszonylag gyorsan felhalmozódnak, a dózismódosítások ellenére, és az összes szulfametoxazol nem kívánatos magas koncentrációjához vezetnek.
A szulfametoxazol acetil-származékai kevésbé oldódnak vízben, mint a nem metabolizált anyag. A lúgosítás növeli az oldhatóságot.
Terminális veseelégtelenség esetén a hatóanyagok extrarenális mechanizmusokon keresztül eliminálódnak, lényegesen hosszabb eliminációs felezési idővel. A szulfametoxazol metabolizmusának termékei nem ürülnek vese vagy extrarenális úton.
A szulfametoxazol jól dializálható (hemo- és peritonealis dialízis), a trimetoprim jól dializálható hemodialízissel, és a peritonealis dialízis hatástalan.
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
(LD 50) az egérhez:
Trimetoprim 2000 mg/kg (orális)
Szulfametoxazol 5000 mg/kg (orális)
Trimetoprim/szulfametoxazol (1: 5) 4200 mg/kg (orális)
500 mg/kg (intravénásan)
b) Krónikus toxicitás/szubkrónikus toxicitás
Krónikus toxicitási vizsgálatokat végeztek patkányokon és majmokban 3 hónapon keresztül, a terápiás dózis legfeljebb 50-szeresével, és 1 éven át a legmagasabb terápiás dózis 12-szeresével és 24-szeresével. Jelentős trimetoprimmal kapcsolatos toxikus tüneteket nem figyeltek meg.
A kutya azonban érzékenyebb volt. 3 hónapon keresztül a terápiás dózis körülbelül 25-szörösének orális beadása után súlyos toxikus tünetek, például súlycsökkenés és az azt követő halál, a hematopoiesis gátlása és (egy kutyánál) máj felbomlása jelentkezett.
A patkányok legfeljebb 600 mg/testtömeg-kg mennyiségre reagálnak, a készítmény változása nélkül. Majmoknál a szulfametoxazol 200 mg/testtömeg-kg dózisban (az emberi napi dózis 7-szerese) nagyon jól tolerálható.
Egy 90 napos kísérlet során a fiatal patkányok napi testtömeg-kilogrammonként 258 mg szulfametoxazolt és 129 mg trimetoprimot kaptak. A kontroll állatokhoz képest a súlygyarapodás késik. A hematológiai és a vérkémiai értékek változatlanok maradtak. Szövettanilag fokozott mikrofollikulus képződés mutatkozott a pajzsmirigyben és a csontvelőben a hematopoietikus szövet hipoplazia. A kiválasztott adag emberben a trimetoprim/szulfametoxazol napi dózisának körülbelül 15-szerese.
c) mutagén és tumorigén potenciál
A negatív eredmények mellett a trimetoprim szakirodalmában mutagén mutációk is találhatók. A trimetoprimot alapvetően a folsav-antagonisták gyanús anyagcsoportjába kell besorolni; In vivo vizsgálatokat még nem végeztek a magas koncentrációban in vitro megfigyelt klasztogén hatások jelentőségének tisztázására.
Mivel nincsenek hosszú távú vizsgálatok állatokon, a mutagén hatás minden olyan jelét, amelyet nem tisztáztak, a karcinogén hatás lehetséges jeleként is figyelembe kell venni.
Szulfametoxazolon nem végeztek mutagén potenciállal kapcsolatos vizsgálatokat.
A szulfametoxazol patkányokban pajzsmirigyrákot okoz. Ez a megállapítás fajspecifikusnak tűnik, és valószínűleg nem lesz klinikai jelentőségű emberben.
Patkányokban malformációk és embrioletális hatások jelentkeztek nagy dózisoknál (180 mg/kg/nap felett), és a születési súly és az utódok életképességének romlását figyelték meg. Nőstény vagy hím patkányokban nem írtak le termékenységi rendellenességeket.
Segédanyagok felsorolása
Aromák, karmellóz-nátrium, citromsav (Ph.Eur.), Alumínium-magnézium-szilikát, nátrium-citrát 2H 2 0, nátrium-metil-4-hidroxi-benzoát (Ph.Eur.) (E219), poliszorbát 60, szacharin-nátrium, szacharóz, tisztított víz.
Az eltarthatóság időtartama
a tárolásra vonatkozó különleges óvintézkedések
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A szuszpenzió a felbontás után legfeljebb 3 hónapig tartható.
A tartály jellege és tartalma
Palack 100 ml szuszpenzióval.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések