Krónikus gyulladásos bélbetegségek - pharma-kritik - Infomed Online
Krónikus gyulladásos bélbetegség
A krónikus gyulladásos bélbetegségek (IBD) közül a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség a legfontosabb. Ennek a két betegségnek az okát még nem sikerült megállapítani. Az utóbbi években azonban jelentősen megnőtt az ismeretek az immunrendszer szerepéről a különböző gyulladásos mediátorok kölcsönhatásában. Ezek az eredmények új terápiás megközelítésekhez is vezettek.
Colitis ulcerosa
A fekélyes vastagbélgyulladást a vastagbél nyálkahártyájának gyulladásos változásai jellemzik. A gyulladásos fertőzés - a disztális végbéltől indulva - folyamatosan, de változó mértékben, szájon át terjed a száj felé. A fő tünet a véres hasmenés; a betegség leggyakrabban krónikus és visszatérő. A gyulladásos fellángolás extrém formája a mérgező megakolon, további szövődmények: akut vérzés, krónikus vérveszteség és hosszú késés után a vastagbél karcinómák előfordulása. A betegség emésztőrendszeren kívül is megnyilvánulhat, különösen az ízületekben, a szemekben és a bőrben, és primer szklerotizáló kolangitiszhez (PSC) társul. A klinikai vizsgálatok során a kezelés előnyeit általában a tünetek és az endoszkópos elváltozások rögzítésére szolgáló pontszámok alapján értékelik.
Kortikoszteroidok
A kortikoszteroidokat a súlyosabb gyulladásos fellángolás során alkalmazzák, amikor önmagában az aminosalicilátok nem megfelelőek; a használatra vonatkozó szabályok hasonlóak a Crohn-betegségnél alkalmazottakhoz (lásd alább). A kortikoszteroidokat rektálisan is beadhatjuk proktitis és bal oldali vastagbélgyulladás esetén. A Crohn-betegséghez hasonlóan a budezonid (Budenofalk®, Entocort®) hatékonysága is bizonyított fekélyes vastagbélgyulladásban.
Immunszuppresszánsok
A mikrobiális kórokozók fontosságát a fekélyes vastagbélgyulladásban újra és újra megvitatták. Különböző antibiotikumokat, például metronidazolt (Flagyl® stb.) És tobramicint (Obracin®) népszerűsítettek a súlyos gyulladásos fellángolások kezelésében. Az ezzel kapcsolatos tanulmányok azonban nem adnak egységes képet. A két említett antibiotikum kombinációja hatástalan volt egy 39 kontrollos, placebo-kontrollos vizsgálatban. (6) Egy placebo-kontrollos vizsgálat ezzel szemben előnyösnek bizonyult a ciprofloxacin (Ciproxin® és mások) 6 hónapos alkalmazása során. Az aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő 83 ember közül a ciprofloxac csoport 79% -a ért el tartós remissziót 6 hónap után, míg a placebo csoportban csak 56%. 6 hónappal a kezelés abbahagyása után azonban nem volt kimutatható statisztikailag szignifikáns különbség. (7)
Sebészeti lehetőségek
A prokokolektómia a fekélyes vastagbélgyulladás „utolsó lehetősége”. A műtét indikációi a konzervatív terápia sikertelensége, egyébként elkerülhetetlen, hosszú távú nagy dózisú kortikoszteroid kezelés, fulmináns betegségek, amelyek nem eléggé reagálnak a gyógyszeres kezelésre, elzáródások, perforációk és rosszindulatú vagy premalignus változások (magas fokú dysplasia, Adenocarcinoma több év után). A tartós ileostomia lehetőség szerint elkerülhető egy ileum tasak anális anastomosis (IPAA) létrehozásával. Az ileum hurokból egy "tasak" képződik, amelyet a végbélnyílással anasztomozálnak. Az operáltak többségének megnövekedett széklet gyakorisága van, de napközben kontinens. Egyesek hasmenés elleni gyógyszerekre, például loperamidra (Imodium® stb.) Vagy duzzanatra van szükségük. A legfontosabb szövődmények a tasak területén fellépő gyulladások ("pouchitis"). (8) Antibiotikumokat (például metronidazolt) adnak kezelésre. Nincsenek azonban megbízható vizsgálatok, amelyek dokumentálnák a tasakgyulladás gyógyszeres kezelésének előnyeit. (9)
A Crohn-kórral ellentétben a randomizált vizsgálatok egyelőre nem mutatták ki a TNF-alfa blokkolók előnyeit fekélyes vastagbélgyulladásban. Számos más terápiát javasoltak (pl. Heparin, nikotin), de ezeket nem dokumentálták kellőképpen.
Crohn-betegség
A Crohn-betegség megjelenése kevésbé egyenletes, mint a fekélyes vastagbélgyulladásé. Jellemző a szegmentális transzmurális gyulladásban való részvétel. Leggyakrabban a vastagbél részeit érintő terminális ileum érintett. A vékonybél vagy a vastagbél elszigetelt fertőzése ritkábban fordul elő. Harmadának anális tünetei vannak, amelyek időnként uralhatják a klinikai képet. A hasi fájdalom vagy hasmenés a fő hangsúly, a helytől függően. Jellemző szövődmények a bél szűkület, felszívódási zavar és a perianalis, enterocutanális és interluminalis fistulák. A fekélyes vastagbélgyulladáshoz hasonlóan a betegség az ízületekben, a szemekben és a bőrben is megnyilvánulhat.
A legtöbb tanulmány a Crohn-betegség aktivitási indexét (CDAI) használja a kezelés klinikai hatásának felmérésére. 150 pont az a határ, amely az aktív betegség és a remisszió között van; maximum
A betegség aktivitása 500 pontig érhető el.
Az aminosalicilátoknak gyulladáscsökkentő hatása van a Crohn-betegségben is, de manapság csak kisebb relapszusok esetén alkalmazzák őket monoterápiaként. Az 1970-es és 1980-as évek nagy tanulmányaiban a szulfaszalazin kevésbé volt hatékony, mint a kortikoszteroid kezelés. A metilprednizolonnal való kombináció szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a metilprednizolon önmagában egy exkluzív kolonizációval rendelkező alcsoportban. A visszaesések megelőzésének vagy a fistulák gyógyulásának előnyeit nem bizonyították. (10)
A Crohn-betegségben is többször tárgyaltak mikroorganizmusokról, különösen a mikobaktériumokról, mint a betegség kiváltó okairól. Szisztematikus áttekintés 7 randomizált, tuberkulosztatikummal végzett vizsgálatot azonosított Crohn-betegeknél, amelyek összességében nem mutattak szignifikáns hasznot a remisszió fenntartásában. (19)
Egy újabb kutatás negatív eredményt mutatott a ciprofloxacin és a metronidazol kezelésében aktív Crohn-betegségben és egyidejű kortikoszteroid terápiában is. (20)
Antibiotikumokat, például metronidazolt használnak perianalis vagy enterocutan fistulák esetén. Előnyeiket azonban nem igazolták randomizált vizsgálatokban.
A Crohn-betegség esetén gyakran szükséges a műtéti beavatkozás. Fontos jelzés a tályog, a sipoly, a szűkület és a terápiának ellenálló visszaesés. A gyakori posztoperatív kiújulások miatt a javallatot óvatosnak kell lenni. A toxikus megakolon, a perforációk, az ileus és a súlyos vérzés jelzik a sürgősségi műtétet. (8)
Az elemi étrend Crohn-kórban kifejtett hatását számos tanulmány vizsgálta. Összesen 10 randomizált vizsgálattal nem lehet bizonyítani a remisszió elérésének előnyeit. (21) Ugyanez vonatkozik egy újabb tanulmányra, amely összehasonlította a diétákat a hosszú láncú trigliceridek különböző szintjeivel. (22)