Krónikus limfocita leukémia (CLL); Ulmi Egyetemi Kórház

Szakértő

- internisztikus

Prof. Dr. med. Hartmut Döhner

A III. Belgyógyászati Klinika orvosi igazgatója (hematológia, onkológia, palliatív orvoslás, reumatológia és fertőző betegségek)

Fókusz

- Az Ulm Átfogó Rákközpont (CCCU) elnöke

- Az SFB 1074 "Kísérleti modellek és klinikai fordítás a leukémiában" előadója

Prof. Dr. med. Hartmut Döhner

A III. Belgyógyászati Klinika orvosi igazgatója (hematológia, onkológia, palliatív orvoslás, reumatológia és fertőző betegségek)

Telefon: 0731 50045501 Fax: 0731 50045505 E-mail: [email protected] Cím: Belgyógyászati Klinika III
Belgyógyászati Központ
Ulmi Egyetemi Kórház
Albert-Einstein-Allee 23 D-89081 Ulm Fókusz

- Az Ulm Átfogó Rákközpont (CCCU) elnöke

- Az SFB 1074 "Kísérleti modellek és klinikai fordítás a leukémiában" előadója

Belgyógyászati Klinika III
Belgyógyászati Központ
Ulmi Egyetemi Kórház
Albert-Einstein-Allee 23
D-89081 Ulm

Telefon: 0731 500-45501
Fax: 0731 500-45505

Kapcsolótábla: 0731 500-0

Dr. med. Eugene-csere

A betegség leírása

A krónikus lymphocytás leukémiát (CLL) a csontvelő és a limfociták (bizonyos típusú fehérvérsejtek, amelyek az immunrendszer fontos részét képezik) vérének kontrollálatlan növekedése jellemzi, amelyek érettnek tűnnek, de nem működnek megfelelően. A betegség során fokozódnak ezek a degenerált sejtek a vérben, a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben és más szervekben, és ennek következtében az egészség károsodása az egészséges szervek és funkcióik elmozdulásával vagy a normális vérképződés elmozdulásával a csontvelőben.

A megjelenés gyakorisága és kora

A krónikus limfocita leukémia a leggyakoribb leukémia felnőtteknél. Németországban évente 100 000 lakosra körülbelül 3-5 felnőtt betegszik meg. A CLL kialakulásának kockázata az életkor előrehaladtával növekszik. A betegség csúcsa 65 év körüli. A betegek körülbelül 20% -a azonban 50 évnél fiatalabb.

Okok és kockázati tényezők

A CLL oka még nem tisztázott. A sugárzással, toxinokkal vagy egyéb környezeti tényezőkkel való egyértelmű összefüggést nem sikerült kimutatni. A betegség oka valószínűleg egy vérsejt genetikai változása ("genetikai hibája"). Ez a genetikai hiba eredetileg normális vérsejtben keletkezik, amely aztán elfajul és szaporodik. Ez nem örökletes változás. A CLL kialakulásának kockázata azonban valamivel magasabb a CLL-es betegek családtagjainál.

A betegség jelei

A betegek túlnyomó többségénél a betegség korai stádiumában diagnosztizálják a CLL-t, általában rutinszerű állapotfelméréssel vagy vérvizsgálattal. Más betegeknél olyan tünetek, mint a nyirokcsomók duzzanata, csökkent teljesítmény, sápadtság, légszomj (a vörösvértestek csökkenése miatt), vérzési események (a vérlemezkék csökkenése miatt) vagy fertőzés (a normál fehérvérsejtek csökkenése miatt) vezetnek a diagnózis felállításához. Más szervek, mint például a nyirokcsomók, a máj vagy a lép, nyomáshoz vezethet a has felső részében vagy emésztési zavarokhoz. Mivel a CLL elvileg minden szervre hatással lehet, a betegek tünetei nagyon változatosak és néha atipikusak lehetnek.

Vizsgálatok

Kórtörténet és fizikális vizsgálat

Orvosi konzultáció során minden panaszt (beleértve a panaszok hiányát is), valamint a releváns korábbi betegségeket felteszik. Fizikai vizsgálat során, amely főként az esetleges nyirokcsomó-duzzanatok vagy a megnagyobbodott máj és lép tapintását foglalja magában, elvégzik a betegség terjedésének kezdeti felmérését.

Laboratóriumi tesztek

Vérvizsgálatokra elsősorban a CLL diagnosztizálásához van szükség. Ezenkívül a vérvizsgálatok információt nyújtanak az általános egészségi állapotról, különös tekintettel más szervek, például a máj vagy a vesék működésére, valamint a már előforduló kísérő betegségekre vagy szövődményekre. Ezenkívül a vérvizsgálatok fontos információkat nyújtanak a betegség lefolyásának előrejelzéséhez (molekuláris citogenetika, molekuláris genetika, fehérje expresszió, például ZAP-70). Miután a beteg megfelelő tájékoztatást kapott és írásos beleegyezését kapta, kis mennyiségű vér tárolható további tudományos vizsgálatokhoz. Ez végső soron a tudományos ismeretek megszerzését szolgálja, és elősegíti a CLL kezelésének további javítását. A csontvelő betakarítására általában nincs szükség, de bizonyos esetekben szükség lehet rá

További vizsgálatok

A fontos szervek működésének felmérése és a betegség terjedésének pontos rögzítése röntgenvizsgálatokra, esetleg számítógépes tomográfiára és a hasi szervek ultrahang vizsgálatára van szükség. A szervfunkciók értékeléséhez tüdőfunkciós tesztre, EKG-re vagy a szív ultrahangvizsgálatára lehet szükség.

A CLL osztályozása

A betegség lefolyásának megbecsléséhez és az esetleges legjobb kezelési stratégiához való tanácsadáshoz a CLL-t pontosan be kell osztályozni. Az elmúlt években sikerült azonosítani a CLL különböző alcsoportjait, amelyek nagyon különböző betegségfolyamatokkal társulnak. Erre a célra genetikai változások (IGHV mutációs státusz, genomiális eltérések FISH segítségével, gének, például TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1 stb.), Valamint fehérje molekulák (CD38, ZAP-70) mutációanalíziseit vizsgálják. A betegség klinikai megjelenése mellett ezek a tényezők lehetővé teszik a betegség jövőbeli lefolyásának és a legígéretesebb kezelési lehetőségek jobb értékelését. Sok esetben a betegség korai szakaszában nincs szükség kezelésre. Meg lehet azonban értékelni, hogy a betegség előrehalad-e gyorsan, és szükség lehet-e terápiára, vagy melyik kezelés nyújtja a legnagyobb esélyt a sikerre

Kezelési lehetőségek

A kezelés megválasztása a beteg életkorától és általános állapotától, a betegség klinikai terjedésétől (stádiumától), az esetleges kísérő betegségektől, valamint a beteg egyéni kívánságaitól és kockázati profiljától függ (különösen a molekuláris markerekről, lásd fentebb). Különféle lehetőségek állnak rendelkezésre, a "figyelem és várakozás" -tól az enyhe tabletta kemoterápiáig, az infúziós kemoterápiáig, a célzott antitestekig és az őssejt-transzplantációig. Családtól vagy harmadik féltől származó őssejt-transzplantáció gyógyíthatja a CLL-t, de ez a terápia kockázatokkal is jár.

"Figyelj és várj"

Ezt a kezelési formát általában akkor választják, amikor a betegség korai stádiumban van, tünetek nélkül. Vizsgálatok során a betegek korai kezelése nem mutatott javulást a kezdetben várakozással és a kezelés megkezdésével szemben, ha problémák merültek fel. Ebben az összefüggésben fontos tudni, hogy a CLL-ben szenvedő betegeknél gyakoribbak azok a kórfolyamatok, amelyek során évek vagy akár évtizedek óta nem jelentkeznek panaszok vagy fenyegető szövődmények. A jelenlegi terápiás tanulmányok azt vizsgálják, hogy a korai terápia a beteg egyéni kockázatán alapul-e. hanem javuláshoz vezet.

Kemoterápia tablettákkal vagy infúziókkal

A "hagyományos" tablettákkal vagy infúziókkal végzett kemoterápiával a CLL általában hatékonyan elnyomható ("remisszió"), de nem gyógyítható meg. A cél tehát a betegség minél hatékonyabb elnyomása a lehető legkevesebb beavatkozó intézkedéssel. Ehhez különféle gyógyszerek állnak rendelkezésre, a beteg kívánságaitól és állapotától függően. A legkorszerűbb kezelési lehetőségeket kínálják a jelenlegi terápiás tanulmányok részeként. Ha egy terápiás séma révén hosszú évekig tartó remisszió érhető el, akkor a betegség kiújulása vagy a tünetek megújulása esetén akár az első vonalbeli terápia megismétlése is hasonló sikerélményekkel járhat.

ellenanyag

Az antitestek olyan fehérjemolekulák, amelyek a CLL sejteket célozzák meg, és nagyon hatékony kezelést jelenthetnek anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okoznának más szervrendszerekben, szemben a hagyományos kemoterápiával.

Időközben a kemoterápiás antitest, a „rituximab” hozzáadása, amely a CLL-sejtek bizonyos felületi jellemzői (ún. „CD20”) ellen irányul, jobbnak bizonyult, mint a csak a kemoterápia, és kemoterápiás szerekkel, például fludarabinnal és ciklofoszfamiddal vagy A bendamustin az első vonalbeli terápia standardja jó általános fizikai állapotú betegek számára. Az antitestek jó eredményeket érhetnek el egyedüli terápiaként a CLL-ben szenvedő betegeknél, akik számára a hagyományos kemoterápia már nem hatékony

Őssejt-transzplantáció

Kiválasztott betegeknél az őssejt-transzplantáció idegen ("allogén", akár testvérektől, akár harmadik féltől származó donoroktól származó) őssejtekkel hajtható végre. Ezek az eljárások lehetőséget nyújtanak a tartósabb betegségkontrollra, esetleg gyógyításra is, de másrészt a hagyományos kemoterápiához képest több mellékhatással és kockázattal járnak. Nagyon egyedi tanácsokra van szükség itt. Az ehhez a kezelési stratégiához kapcsolódó viszonylag magas "beavatkozási kockázat" miatt csak azoknak a betegeknek ajánlott, akiknek a CLL nagyon kedvezőtlen, terápiában rezisztens kúra vagy bizonyos genetikai, magas kockázatú jellemzőkkel rendelkeznek a hagyományos kemoterápiát vagy antitest terápiát követően.

Támogató terápia

Az egészséges vérsejtek hiánya fertőzéshez, vérzéshez vagy gyengeséghez és fáradtsághoz vezethet. Szükség lehet tehát a vérkészítmények transzfúziójára és antibiotikumok beadására. A további támogató intézkedések (a fájdalom kezelése vagy az immunglobulinok beadása) az egyéni kezeléstől függenek.