Májbetegség és az orvosi kutatások által elvárható előrelépések

Pierre Brissot,
Orvos emeritus professzor,
Rennes-i Egyetem 1,
A Nemzeti Orvostudományi Akadémia levelező tagja

Bevezetés

Az emberi test legnagyobb szerve és az intenzív vérkeringés székhelye, a máj az anyagcsere-tevékenység valóságos kaptárja, amely megfelel a termelési funkcióknak (szénhidrátok, lipidek, fehérjék), a tárolásnak (például a glükogén glikogén formájában), a biotranszformációnak/tisztítás (gyógyszerek) és emésztés (az epesók révén, amelyek elősegítik a zsír felszívódását). De ennek az anyagcsere-kolosszusnak agyaglába van, mind a külső agresszoroknak való nagy kitettség, mind a számtalan metabolikus reakció sokféle működési zavarának belső kockázata miatt.

Megszerezhetők a májat károsító tényezők, például alkohol, vírusok vagy drogok. Lehetnek genetikai jellegűek, mint néhány sárgaság (vagy sárgaság) vagy a hemochromatosis vas túlterhelése esetén. Végül vegyes természetűek lehetnek, mint az autoimmun rendellenességeknél.

A hepatológia a máj betegségeinek szentelt orvosi fegyelem. Az 1970-es években indult el, hogy minden emésztőrendszeri betegség egyre autonómabb terepévé váljon (máj-gasztroenterológia).

Megbeszéljük azokat a főbb témákat, amelyek szemléltetik a májbetegségek ismeretében és a betegek gondozásában elért haladást, és kiemelik a hepatológiai kutatások főbb kihívásait.

Először azért idézik, mert a hepatológia történelmileg továbbra is jelentős probléma. A fő terápiás előrelépés egyrészt a kortikoszteroidok előnye volt súlyos alkoholos hepatitisben, másrészt a májtranszplantáció alkalmazása cirrhosis esetén. Fontos meghatározni, hogy tekintettel az oltványhiányra és a májkárosodás okainak sajátosságaira, a potenciálisan átültethető betegek kiválasztása nagyon szigorú, a májkárosodás súlyosságán túl megköveteli a meghosszabbított elvonási időszak biztosítását is mielőtt megkezdené ezt a folyamatot

Paradox módon az orvosi kutatások ebben a szektorban jelenleg korlátozottak, valószínűleg részben annak köszönhető, hogy a megfelelő állatmodelleket nagyon nehéz beszerezni. Összpontosítania kell azokra a mechanizmusokra, amelyek elmagyarázzák az alkohol májkárosodásának egyéni különbségeit. Ebben a tekintetben azonban meg kell említeni a genetikai polimorfizmus (PNPLA3) szerepének bemutatását mint a májkárosodás kockázati tényezőjét alkoholistáknál. A kutatásnak arra is összpontosítania kell, hogy új molekulákat találjon az alkohol által létrehozott májgyulladás "kikapcsolására". Az alkoholos máj legfőbb társadalmi tétje mindenekelőtt az alkoholizmus leküzdésére irányuló proaktív politikában rejlik, amely magában foglalja a megfelelő egészségnevelést már kiskorától kezdve, az önkontroll ösztönzését, a drogok fejlesztését. Az alkoholfüggőség (például a baklofen, a amelynek érdeke továbbra is vita tárgyát képezi), a gazdasági nyomással szembeni ellenállás és a kockázatos hiperalkoolémiás helyzetek elnyomása.

Valódi neve "alkoholmentes steatotikus máj" (az "alkoholmentes" kifejezés annak a ténynek köszönhető, hogy az alkohol, amely valószínűleg szintén zsírmájat okoz, itt nem szerepel). Ez ma az egyik legfontosabb májbetegség az úgynevezett metabolikus szindróma prevalenciája miatt, amely felnőtteknél és gyermekeknél továbbra is növekszik. Ez a szindróma többé-kevésbé társítja a következő összetevőket: túlsúly, artériás hipertónia, hiperlipidémia (emelkedett koleszterinszint), hiperglikémia (cukorbetegség), a vér húgysavszintjének emelkedése (néha a köszvény klinikai tüneteivel).

A közelmúlt patofiziológiai koncepciója az, hogy ellentétben azzal, amit régóta gondolnak, a májban lévő zsírfelesleg korántsem mindig reverzibilis, és valódi krónikus zsíros hepatitist ("steatohepatitis") okozhat hepatitis, fibrózis, cirrhosis, rák.

Nagy kérdéseket kell még megoldani:

Hogyan kezeljük ezt az állapotot? ha a metabolikus szindróma elemeinek kezelése természetesen elengedhetetlen, számos ígéretes, kifejezetten a májra irányuló gyógyszercsoportot értékelnek.

Vírusos máj

Ez a terület szemlélteti a hepatológiai fegyelem teljesítményét. Az első lépés a hepatitisért felelős főbb vírusok azonosítása volt, és feltételezhető, hogy öt vírus lefedi a vírusos hepatitis szinte teljes területét: az A, B, D vírusok (csak olyan B vírusokkal társulnak, amelyekre különös gravitációt jelent), C és E.

Az A (emésztőrendszeri szennyeződés) és a B (vér és szexuális szennyeződés) vírusok kiemelkedően hatékony oltásmegelőzésben részesülnek. A vírusellenes B-vakcinázás toleranciájáról folytatott, lényegében francia-francia vita soha nem késztetheti feledésbe a hepatitis B lehetséges súlyosságát, amely a hepatitis A-val ellentétben krónikussá válhat, és májrákhoz vezethet. Továbbá egyetértés van abban, hogy ezt az oltást kiválóan tolerálják, ha fiatal korban adják be. Míg számos olyan szájon át alkalmazott gyógyszer, amely általában nagyon jól tolerálható, kiküszöböli a B-vírus által okozott májgyulladást (azaz a hepatitist), sokkal nehezebb számukra a vírus teljes felszámolása. Ez gyakran integrálódik a a májsejt, amely kiteszi a reaktiváció és a rákosodás kockázatát. Fontos cél tehát olyan gyógyszerek megtalálása, amelyek képesek a vírus "kiirtására" a sejtmag mélyéből, hogy valódi gyógyulást nyerjenek.