Markerek preeclampsia - Synevo

Általános információ és ajánlások a preeclampsia markerek elvégzésére

Fogalommeghatározások és epidemiológia

A preeclampsia (PE) egy terhességre jellemző, multisysteemi károsodással járó magas vérnyomásos állapot, amelyet 20 hét terhesség után magas vérnyomás (HBP) és de novo proteinuria jellemez. Habár a PE klasszikus meghatározása magában foglalja a két kritérium (magas vérnyomás és proteinuria) jelenlétét, néhány terhes nőnél magas vérnyomás és multiszisztémás károsodás jelei vannak, amelyek jelzik a betegség súlyosságát proteinuria észlelése nélkül. Ezért proteinuria hiányában a PE-t a thrombocytopeniával társuló magas vérnyomás alapján diagnosztizálják (1. számú vérlemezke; 2. .

A HTA vagy szisztolés, ≥ 140 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás, ≥ 90 Hgmm, vagy mindkettő. A proteinuriát a vizelet kiválasztásának ≥ 300 mg/24 óra vagy a protein/kreatinin arány ≥3 jelenlétében diagnosztizálják, spontán vizeletmintában mérve. A proteinuria kvalitatív tesztelése vizeletcsíkokkal magas arányban mutat hamis pozitív és hamis negatív eredményeket, ezért csak azokra az esetekre lesz fenntartva, ahol kvantitatív meghatározások nem állnak rendelkezésre 2. A súlyos PE formái a következő jelek és tünetek bármelyikét tartalmazzák:

Szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm két, legalább 6 órás időközönként végzett méréskor, olyan terhes nőknél, akiknek ágynyugalmat ajánlottak;
Thrombocytopenia (vérlemezkék száma 2 .

A PE a terhességek 2-8% -ában fordul elő, és jelentős anyai és magzati morbiditáshoz és halálozáshoz vezet. Így a PE a rendkívüli koraszülöttség egyik fő oka (a koraszülések 20% -a 3) .

A legtöbb esetben a PE az első terhességben szenvedő nőknél fordul elő. Ezenkívül egyes betegségeknél nagyobb a preeclampsia kockázata, mint például a magas vérnyomás, a cukorbetegség és a vesebetegség.

A PE 20 hetes terhesség után és a szülés után akár 48 órával is kialakulhat; leggyakrabban azonban 34 hetes terhesség után diagnosztizálják. Korai betegség (1; 2 .

Patogén mechanizmusok - az angiogén faktorok szerepe

Bár a preeclampsia kórokozó mechanizmusa nincs teljesen tisztázva, a betegség klinikai megnyilvánulásait az anya kóros placentára adott válaszának eredményének tekintik. A terhesség korai szakaszában számos immunológiai és genetikai tényező vesz részt, a placenta ischaemia, az oxidatív stressz és egyéb tényezők, amelyek vaszkuláris rendellenességekhez, trofoblasztikus sejtek diszfunkciójához, rendellenes placenta beültetéshez és megnövekedett rezisztenciához vezetnek a méh artériáiban. A placenta hipoperfúziója és a helyi oxidatív stressz olyan aktív polipeptid vegyületeket generál, amelyek eljutnak az anyai keringésbe, és a kis szisztémás artériák görcsét idézik elő, a célszervek iszkémiájával 4 .

1. ábra Placenta angiogén faktorok preeclampsia esetén

(Adaptálva Lecarpentier E-től, Tsatsaris V, 2016)

Na PE-ben szenvedő terhes nők diagnózisának és kezelésének javításának szükségessége

A PE diagnózisa a magas vérnyomás és a proteinuria előfordulásán alapul a terhesség második trimeszterében, bár jelenlétük nem mindig megelőzi a szövődmények megjelenését, és nincs prediktív értéke a PE kialakulásának mikéntjéről. Ezek a korlátozások a PE előrehaladásának diagnosztizálásához vezetnek a betegség előrehaladott stádiumában, esetleg súlyos anyai és magzati szövődményekhez. Másrészt sok terhes nőt, akinek a PE jelei és tünetei vannak, feleslegesen kórházba helyezik ellenőrzés céljából, mivel a kórházi kezelés stresszfaktor a betegek számára.

Ezen okokból in vitro diagnosztikai teszteket kell végrehajtani, például az sFlt-1/PlGF arányt a PE 9-es betegek prediktív képességének, diagnózisának és prognózisának javítása érdekében. .

Az sFlt-1/PlGF arány prediktív és diagnosztikus értéke

Longitudinális prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a terhes nőknél, akiknél a PE kialakul, a keringő sFlt-1 szintje és a PlGF szintje csökkent néhány héttel a betegség klinikai megjelenése előtt, összehasonlítva a normál terhességi terhes nőkkel. Továbbá, az sFlt-1/PlGF arány korrelál a PE súlyosságával 10. .

Egy prospektív multicentrikus megfigyelési vizsgálatban (PROGNOSIS), amely 500 24 +0 és 36 + 6 hetes terhes nőt vett fel, és a PE klinikai gyanújával azonosították az sFlt-1/arány határértékét. A 38-as PlGF fontos prediktív jelentőséggel bír. A további 550 terhes nő adagjának vizsgálatának későbbi szakaszában az ≤ 38 sFlt-1/PlGF arány negatív prediktív értéke (NPV) 99,3% volt a PE hiányára vonatkozóan a következő héten, a teszt időpontjától számítva. Másrészről az sFlt-1/PlGF> 38 arány pozitív prediktív értéke (PPV) 36,7%, érzékenysége 66,2% és 78,3% -os specificitás volt a PE kialakulását illetően a következő 4 hétben, hangsúlyozva így az sFlt-1/PlGF prediktív értéke rövid távon 11. A PROGNOSIS vizsgálat adatainak post-hoc elemzése kimutatta, hogy az sFlt-1/PlGF ≤ 38 arány kizárhatja a PE-t az első tesztet követő következő 2, 3 és 4 hétben, negatív VPN-értékkel 97,9%, 95,7 illetve 94,3%. Azt is megállapították, hogy a PE és/vagy a kedvezőtlen magzati evolúcióban szenvedő terhes nők szignifikánsan növelték az sFlt-1/PlGF arányt, amikor a vizsgálatot a kezdeti meghatározás után 2-3 héttel megismételték 12 .

Az sFlt-1/PlGF arányt a PE diagnosztizálásában más klinikai adatokkal együtt engedélyezték. Felvették a magas vérnyomásos rendellenességek diagnosztizálására szolgáló német útmutatóba 13, valamint a NICE útmutatóba (Nemzeti Egészségügyi és Gondozási Kiválósági Intézet, Egyesült Királyság), a 20–34 + 6 hetes terhes nők PE-kizárásának eszközeként 14 .

Az sFlt-1/PlGF arány klinikai alkalmazásai

A PE előrejelzése vagy kizárása kockázati tényezőkkel rendelkező terhes nőknél

Az EP fő kockázati tényezői a következők:

elülső preeclampsia;
többszörös terhelés;
már meglévő egészségügyi állapotok: magas vérnyomás, krónikus vesebetegség, 1-es típusú cukorbetegség, antifoszfolipid szindróma, lupus

elsődleges;
a preeclampsia családi története (anya vagy nővér);
elhízottság;
életkor ≥ 40 év;
a thrombophilia története;
in vitro megtermékenyítés;
a méhartériák módosított Doppler-sebessége (a 24. hét után) 2; 5; 15 .

A terhességgel összefüggő magas vérnyomásban szenvedő betegek osztályozása

Az sFlt-1/PIGF arány meghatározása hasznos lehet magas vérnyomásban szenvedő terhes nőknél a kórházi kezelés szükségességének felmérésére, különösen, ha:

a PE nem specifikus tünetei vagy jelei vannak (epigasztrikus fájdalom, arcödéma, hirtelen súlygyarapodás, fejfájás, látászavarok, trombocitopénia, megnövekedett szérum transzaminázszintek);
szükséges a differenciáldiagnózis más olyan betegségekkel, amelyeket proteinuria jellemez (krónikus vesebetegség, amely terhesség alatt nyilvánvalóvá vált);
szükség van a krónikus patológia és az e háttéren kialakult PE közötti differenciáldiagnózisra;
intrauterin növekedési korlátozást diagnosztizáltak 5 .

A betegség súlyosságának értékelése

Kórházban fekvő betegeknél az sFlt-1/PIGF arány 48 óra elteltével megismételhető: az arány hirtelen növekedése a klinikai állapot romlását jelzi, míg a stabil érték biztosítja a szülésznek, hogy a beteg állapota nem romlik gyorsan, és lehetővé teszi a teszt megismételését 2 óra elteltével. 5. hét .

Kedvezőtlen anyai vagy magzati evolúció előrejelzése

Kórházi betegeknél az sFlt-1/PIGF arány ismételt mérése a terhes nőket rétegezheti a komplikáció kialakulásának közepes, magas és nagyon magas kockázata szerint 5 .

Begyűjtött minta - vénás vér 16 .

Betakarítási konténer Vakuumálószer antikoaguláns nélkül, elválasztó géllel/anélkül 16 .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el; a friss szérumot legfeljebb 3 óra alatt dolgozzuk fel; ha ez nem lehetséges, a szérumot 8 órán át 2-8 ° C-on tároljuk, majd -20 ° C-on fagyasztjuk 16 .

A minta mennyisége - legalább 1 ml ser 16 .

Az elutasítás okai megpróbálni

hemolizált példány;
magas hőmérsékletnek kitett vagy baktériummal szennyezett minta 16 .

A minta stabilitása - a szérum -20 ° C-on 1 hónapig stabil; a mintákat nem lehet kétszer lefagyasztani 16 .

Módszer - immunokémia elektrokemilumineszcencia detektálással (ECLIA) 16. .

Kimutatási határ - 10 pg/ml (sFlt-1); 3 pg/ml (PIGF) 16 .

Referenciaértékek és az eredmények értelmezése

Referenciaértékek vannak megadva mindkét PE 16 markernél:

A terhesség hetei	sFlt-1	PlGF
10-14	652 - 2500	30-122
15-19	708-2800	66-289
20–23	572-3000	120-605
24-28	618-3200	170–1120
29-33	773-5160	115-1300
34-36	992-7360	78-980
> 37	1530-9200	54-860

A jelentés értelmezése sFlt-1/PlGF 16; 17

PE korai kezdettel (terhességi kor 20-33 + 6 hét)

Jelentés sFlt-1/PlGF	Értelmezés	menedzsment
85	Nagy a PE valószínűsége (érzékenység 88%, specificitás 99,5%)	Kórházi kezelés és 2–4 nap múlva újratesztelés (a betegek csak 15% -a tartja fenn a terhességet 2 hét után).
> 655	Nagyon rövid a rövid távú szövődmények kockázata és a vajúdás kiváltásának szükségessége	Gondos monitorozás a kórházban, kortikoszteroidok beadása a magzati tüdőérés felgyorsítása érdekében (a terhes nőknek csak 30% -a tartja fenn a terhességet 2 nap után).

EP késői megjelenéssel (terhességi életkor> 34 hét)

Jelentés sFlt-1/PlGF	Értelmezés	menedzsment
110	Nagy a PE valószínűsége (érzékenység 58,2%, specificitás 99,5%)	Kórházi kezelés és 2–4 nap múlva újból tesztelni kell (a betegek csak 15% -a tartja fenn a terhességet 2 hét után).
> 201	Nagyon rövid a rövid távú szövődmények kockázata és a vajúdás kiváltásának szükségessége	Gondos megfigyelés a kórházban (a terhes nők csak 30% -a tartja fenn a terhességet 2 nap után).

korlátozás és interferencia

Analitikai interferenciák

Megzavarhatja a készlet egyes összetevőit, és a következő meggyőző eredményeket eredményezheti:

- biotin kezelés nagy dózisokban (> 5 mg/nap); ezért ajánlott a vért legalább az utolsó beadás után 8 órával gyűjteni;

- nagyon magas anti-streptavidin és anti-ruténium antitestek 16 .