Mi a foszfát cukorbetegség (X-kapcsolt hipofoszfatémia, XLH)

2020.02.12. 19:30 óra
Meghívás egy virtuális tapasztalatcserére!

Mi a foszfát cukorbetegség?

Utolsó frissítés: 2020.07.17

Az X-hez kapcsolt domináns hipofoszfatémiás rachita egy veleszületett rendellenesség, amely befolyásolja a fogak és a csontrendszer mineralizációját.

A betegség az élet első évének végétől észlelhető, általában a második életkor tényleges futási korával, egy vattázó, széles lábú járással és a növekedés csökkent növekedésével. Bizonyos esetekben a diagnózis csak iskolás korban tehető fel lábfájdalom és/vagy a láb tengelyének növekvő eltolódása miatt (íj vagy csomó lábak).

A betegség oka

Az egészséges, szilárd csont egy alapvető csontanyagból, valamint az ásványi anyagok kalcium és foszfát bizonyos arányából áll. Ha e három fontos összetevő megszakad, a csont lágyabbá válhat, és különösen az alsó végtagokban az alsó és/vagy az alsó lábak meghajlhatnak, vagy akár törés is előfordulhat.

A hipofoszfatémiás rachit (XLH) fent említett formájában az úgynevezett PHEX gén genetikai változása a Fibroblast 23. növekedési faktor (FGF23) hormon termelésének növekedéséhez vezet. Az FGF23 a csontsejtekben képződik, és a D-vitamin mellett normálisan szabályozza a test foszfát-egyensúlyát. De ha a genetikai változás az FGF23 fokozott képződéséhez vezet, ez a foszfát fokozott kiválasztódásához vezet a vesén keresztül. Általában a vese által szűrt foszfát 90% -a visszakerül a szervezetbe. A megnövekedett FGF23 koncentráció azonban megzavarja ezt az újbóli felszívódást, és a vesén keresztül a foszfát aránytalanul erős kiválasztásához vezet a vizelettel. Ez alacsony foszfátszinthez vezet a vérben, és ezáltal a foszfát koncentrációjának csökkenéséhez vezet a csontrendszerben. Ezenkívül az FGF23 csökkenti az aktív D-vitamin szintézisét a vesékben. A foszfát hiánya a csontokban és az aktív D-vitamin hiánya mineralizációs rendellenességhez és ezáltal a csont lágyulásához vezet, ami különösen nyilvánvaló a lábakban, és hipofoszfatémiás (= túl kevés foszfáttartalmú) angolkórként ismert.

A betegség az X kromoszómához kapcsolódik. Ez azt jelenti, hogy ha az apa megbetegedik, akkor minden lánya érintett és minden fia egészséges, míg statisztikailag a foszfát cukorbetegségben szenvedő anya fiainak és leányainak fele érintett lehet. A betegség súlyossága családon belül is nagyon eltérő. A PHEX génben több mint 300 különböző betegséget okozó genetikai változást (mutációt) írtak le. A foszfát cukorbetegség öröklődő formája mellett vannak olyan családból származó betegek, amelyekben sem apa, sem anya nem szenvedett korábban foszfát cukorbetegségben. Ez a betegek körülbelül egyharmadánál fordul elő. Ezután spontán mutációról beszélünk.


A foszfát cukorbetegség öröklődési módja a foszfát cukorbetegségben szenvedő apa családfája alapján.	A foszfát cukorbetegség öröklődésének módja a családfa alapján egy foszfát cukorbetegségben szenvedő anyánál.

Becslések szerint ennek a ritka csontbetegségnek a gyakorisága 20-25 000 újszülött közül körülbelül egy érintett újszülött. E ritkaság ellenére ez az angolkór leggyakoribb veleszületett formája.

diagnózis

Ha a második életévben a szabad futás megkezdése után az alsó lábszár (íj láb) egyre inkább meghajlik, vagy a kisgyermek a második év végén nem akar járni, akkor a gyermekorvosnak vérvizsgálatot kell végeznie. Ebben a vizsgálatban először ki kell zárni a D-vitamin hiányát. Ez sokkal gyakrabban fordul elő, mint a foszfátos cukorbetegség, és a kisgyerekek íj-láb helyzetének is oka lehet. De ha a szülők D-vitamin-profilaxist végeztek az élet első és második évében, akkor a D-vitamin-hiány valószínűleg nem okozza az íjakat. Ha a vérvétel csökkent szérum foszfátértéket mutat (

irodalom

Haffner D, Emma F, Eastwood D, Biosse Duplan M, Bacchetta J, Schnabel D, Wicart P, Bockenhauer D, Santos F, Levtchenko E, Harvent P, Kirchhoff M, Di Rocco, F Chaussain C, Brandi LM, Savendahl L, Briot K, Kamenicky P, Rejnmark L, Linglart A. Klinikai gyakorlati ajánlások az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia diagnózisához és kezeléséhez. Nat Rev Nephrol. 2019 július; 15 (7): 435-455

Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, Chaussain C, Esterle L, Guillaume-Czitrom S, Kamenicky P, Nevoux J, Prié D, Rothenbuhler A, Wicart P, Harvengt P. A hipofoszfatémiás angolkór terápiás kezelése csecsemőkortól a felnőttkorig. Endocr Connect. 2014. március 14.; 3. (1): R13-30

Rothenbuhler A, Schnabel D, Högler W, Linglart A. X-kapcsolt hipofoszfatémiában (XLH) szenvedő gyermekek és serdülők diagnosztizálása, kezelése és nyomon követése. Anyagcsere. 2020 február; 103S: 153892

Schnabel D, Hiort O. Gyermekek és serdülők ásványi anyag egyensúlyának endokrin rendellenességei, in: Hiort O, Danne T, Wabitsch M (szerk.) Gyermek endokrinológia és diabetológia, 2. kiadás: 475-498, Springer Verlag, Berlin 2019