Miért okoznak rákot az Epstein-Barr vírus egyes képviselői?
Rákfertőző betegségek gyógyszere 2019. 09. 10. lz
A világ népességének több mint 90 százaléka fertőzött az Epstein-Barr vírussal (EBV) - ennek nagyon eltérő következményei vannak. Míg a fertőzésnek általában nincsenek következményei, egyeseknél kiválthatja a mirigy lázat vagy a különféle típusú rákokat. De miért van így?
Epstein-Barr vírus (EBV), Virions | CDC/Dr. Fred Murphy, közkincs
Az emberek több mint 90 százaléka életének egy pontján megfertőződik az Epstein-Barr vírussal (EBV). A fertőzés általában egy életen át teljesen észrevétlen marad. De a vírus betegségeket is okozhat. Regionális különbségek vannak: a Pfeiffer mirigyláza (fertőző mononukleózis) Európában és Észak-Amerikában elterjedt, és leginkább serdülőket vagy fiatal felnőtteket érint. Egyenlítői Afrikában a Burkitt-limfóma összefügg az EBV-fertőzéssel. Tajvanon, Kína déli részén és Délkelet-Ázsiában pedig a vírus általában orr-garat rákot okoz, amely a nasopharynx rákja. Ez az egyik leggyakoribb daganat fiatal felnőttekben ezekben az országokban.
Különböző típusú vírusok okai?
"Az EBV-vel összefüggő nasopharyngealis carcinoma időnként előfordul nálunk is, de lényegesen ritkábban fordul elő, mint Ázsiában" - mondja Henri-Jacques Delecluse a német rákkutató központtól (DKFZ). De hogyan lehet, hogy az EBV nagyon különböző betegségeket okozhat a világ különböző régióiban? "Az egyik lehetséges magyarázat az, hogy a különböző típusú vírusok felelősek" - folytatta Delecluse. - És pontosan erre találtunk most bizonyítékot.
Az M81 típusú vírus gyanúja merül fel
Delecluse és csapata a laboratóriumban megvizsgálta a vírus képviselőjét, amelyet korábban nasopharyngealis carcinomából izoláltak. Az M81, aminek ezt a vírustípust nevezik, számos speciális tulajdonsággal rendelkezik. A kutatók már korábban felismerték, hogy az M81 az immunrendszer B-sejtjein kívül nagyon hatékonyan megfertőzi az orrnyálkahártya hámsejtjeit is. A Pfeiffer mirigylázat okozó vírustípusok viszont szinte kizárólag a B-sejteket fertőzik meg. A kultúrtálban az országban elterjedt képviselők biztosítják, hogy a fertőzött B-sejtek szaporodjanak, de ne hozzanak létre új vírusrészecskéket - ellentétben az M81-gyel.
Az EBER2 a különbség oka
Mint a DKFZ kutatói megtudták, ennek az eltérő viselkedésnek az egyik oka az EBER2 nevű genetikai elemben rejlik, amely sokféle változatban fordul elő. Az EBER2 egy úgynevezett nem kódoló RNS, vagyis egy olyan RNS-darab, amely nem tartalmaz utasításokat a fehérjemolekulákra vonatkozóan. Az M81-nek van egy EBER-2 változata, amely különösen gyakori a nasopharyngealis carcinomák EBV képviselőiben.
Molekuláris biológiai eszközök használata
Annak kiderítésére, hogy ez a variáns hogyan befolyásolja a vírus viselkedését, a DKFZ kutatói molekuláris biológiai eszközök segítségével kivágták az EBER2-t az M81 genomjából. "Valójában a vírus már nem tudott elszaporodni a fertőzött sejtekben" - mondja Delecluse. Még akkor is, ha az ebben az országban elterjedt vírustípusból származó EBER2 elemet illesztettek az M81 vírusba, ez már nem volt képes vírusrészecskéket termelni.
Szinte mindenkinek megvan: A tudósok becslése szerint világszerte a felnőttek 98 százaléka fertőzött az Epstein-Barr vírussal. Ritka esetekben a kórokozóval történő fertőzés rákhoz vezet.
A kutatók azt is megállapították, hogy az EBER2 hogyan segíti az M81 szaporodását. "Az M81-ből származó EBER2 stimulálja a CXCL8, egy hírvivő anyag termelését, amely fontos szerepet játszik a gyulladásos folyamatokban és a daganatok kialakulásában" - magyarázza Delecluse. Ez azonban nem csak magukra a fertőzött sejtekre vonatkozik, ahogy a tudós elmagyarázza. "Az EBER2 RNS-t a fertőzött sejtben kis vezikulákba csomagolják, majd a szomszédos sejtekbe szállítják, amelyek aztán szintén elkezdik termelni a CXCL8-at" - hangsúlyozza. Ez végső soron arra ösztönzi a vírust, hogy utódokat hozzon létre.
"Végül találtunk bizonyítékot arra, hogy a különböző vírustípusok felelősek lehetnek a különböző betegségekért" - mondja Delecluse, hangsúlyozva eredményeinek fontosságát. "Ez a megállapítás erős érv az oltások kutatásának előmozdítása mellett annak érdekében, hogy a jövőben a legveszélyesebb EBV-képviselőkkel szemben védelmet lehessen kialakítani" - mondja Delecluse. A méhnyakrákot okozó emberi papillomavírus (HPV) elleni oltás már hasonló elv szerint működik.