Modern immunterápia urológiai daganatok esetén

Példa: előrehaladott vesesejtes karcinóma

Kérjük, vegye figyelembe:
Ez az üzenet 180 napnál régebbi. Hírünket később nem frissítjük.

modern

Vessen egy pillantást legfrissebb híreinkre.

Van kérdése erről a témáról? Az Ön rendelkezésére állunk. Telefonon és e-mailben is elérhet minket.

A daganatok más típusaihoz hasonlóan a veserák kezelése is gyorsan változik. Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek rendszerterápiájában az immunellenőrzés gátlói feljebb léptek az első sorba: Az év elején Európában erre a helyzetre engedélyezték a nivolumab és az ipilimumab kombinációját. További immun-onkológiai kombinációs terápiákat mutattak be a közelmúltban az úttörő ASCO (American Society of Clinical Oncology) konferencián Chicagóban. A krebsinformationsdienst.med összefoglalja az Ön számára fontos fejleményeket.

Tények a fejlett vesesejtes karcinómáról

  • A veserák a harmadik leggyakoribb urológiai rák - a prosztatarák és a hólyagrák után. Németországban évente körülbelül 15 000 embernél alakul ki rosszindulatú vesedaganat.
  • A betegek körülbelül felében metasztázisok találhatók kezdetben vagy a betegség előrehaladtával.
  • Fontos tudni: A legtöbb rosszindulatú vesedaganat (80–90 százalék) szövettanilag a tiszta sejtes vesesejtes karcinómákhoz tartozik. A fennmaradó 10–20 százalék nem tiszta sejtes veserák néven ismert. E diagnózis mögött azonban van egy heterogén csoport: A különböző altípusok közé tartozik a papilláris vagy a kromofób carcinoma.
  • Az altípustól függően a nem tiszta sejtes veserákban szenvedő betegek esélyei a gyógyulásra kedvezőtlenebbek lehetnek, mint a tiszta sejtes változatú betegeknél. A tiszta sejtes karcinómák rosszabb prognózissal is rendelkezhetnek, ha sarcomatoid (szarkóma-szerű) tumor komponensük is van.
  • Az, hogy mely terápiák alkalmasak az érintettek számára, nagyban függ attól, hogy melyik prognózis osztályba sorolják őket: a kedvező, a köztes vagy a kedvezőtlen. További döntési kritériumok lehetnek a gyógyszer mellékhatásprofilja, az esetleges társbetegségek és a beteg kívánságai.

Innovációk a fejlett vesesejtes karcinómában

Az elmúlt évtizedben a célzott terápia volt az arany standard azoknál a betegeknél, akiknek a daganata nem működőképes vagy áttét volt. 2016 óta a modern immunterápia ellenőrzőpont-gátlókkal a veserákba is bejutott. A hagyományos citokinterápia viszont évek óta háttérbe szorult.

A modern immunterápia bevezetése: 2016 áprilisában bevezették az első immunellenőrző gátlót előrehaladott vesesejtes karcinómában. A PD-1 felszíni fehérje ellen irányított nivolumab antitestet a második vonalon monoterápiaként hagyták jóvá, vagyis miután egy korábbi terápia nem volt sikeres.

Kettős immunellenőrzési blokk: 2019 januárja óta az orvos első sorban alkalmazhatja az immunterápiát. A nivolumab és az ipilimumab, egy CTLA-4-irányított antitest kombinációs terápiát jóváhagyták. A kettős ellenőrzőpont blokád azonban csak a közepes és a kedvezőtlen kockázatú csoportban mutat előnyöket a célzott terápiával szemben.

A kontrollpont inhibitor és a célzott terápia kombinációja: A vese rák immun-onkológiai kezelésének új hatásmódja a kipróbált és bevizsgált célzott anyagok kombinálása egy ellenőrző pont inhibitorral. Ilyen például a tirozin-kináz inhibitor axitinib plusz pembrolizumab (anti-PD-1 antitest) vagy axitinib és avelumab (anti-PD-L1 antitest). Ilyen kombinációk továbbra is csak az USA-ban engedélyezettek. Európában a jóváhagyási kérelmeket jelenleg vizsgálják.

Kutatási kérdések előrehaladott vesesejtes karcinómához

A leírt kombinált terápiák, amelyek két immunellenőrző gátlóból, vagy ellenőrzőpont-gátlóból és célzott gyógyszerből állnak, jobban működni látszanak, mint a korábbi szokásos terápia - általában jó tolerálhatósággal. Még mindig nem világos, hogy melyik betegnek melyik terápiás stratégia részesül leginkább. A következő terápiás stratégiákat vizsgálják jelenleg magas színvonalú klinikai vizsgálatokban:

  • A kombinációs terápia különösen hasznosnak tűnik agresszív altípusú betegeknél (nem tiszta sejtdaganatok, sarcomatoid differenciáció). Azonban a molekuláris mechanizmusok, amelyeken a monoterápiához képest javult válasz alapul, még nem teljesen ismertek.
  • Tudományosan sem világos, hogy melyik kezelési sorrend optimális az egyes betegek számára. Ha a kombinációs terápia az első sorba kerül, akkor jelenleg nem biztos, hogy ez hogyan befolyásolja a későbbi terápiák hatékonyságát. Ezért a prospektív vizsgálatok során különböző stratégiákat hasonlítanak össze.
  • A terápiás döntés az egyes prognosztikai csoportoktól függ. Eddig a prognózis osztályozása kizárólag olyan klinikai kritériumokon alapult, mint az általános egészségi állapot és a vérértékek. A kutatók jelenleg olyan molekuláris markereket is keresnek, amelyek képesek megjósolni bizonyos terápiás megközelítésekre adott választ. A prediktív biomarkereket, például a PD-L1 expressziót, a tumor mutációs terhelését és a specifikus genetikai változásokat nagyon ígéretesnek tartják.

következtetés a gyakorlatra

A kombinált terápiák egyre növekszik: A „Vese sejtes karcinóma” című német S3 irányelv - amelyet először 2015-ben tettek közzé és 2017-ben módosítottak - jelenleg ismét frissül. Az előrehaladott vesesejtes karcinóma különféle kombinált terápiáira vonatkozó iránymutatási ajánlások várhatók a 2019-es frissítésben.

Mivel a veserák terápiás evolúciója - hasonlóan a daganatok más típusaihoz - ütemben növekszik, a veserákra vonatkozó iránymutatás a jövőben "átkerül az élő irányelv koncepciójába, és így folyamatosan frissül" - áll a Scientific Medical Societies (AWMF) munkacsoportja szerint.

Kockázat-haszon értékelés idős betegeknél: Németországban a vesesejtes karcinóma előfordulása 80 éves korig növekszik. Ugyanakkor a vizsgálatok azt mutatják, hogy a modern immunterápia ugyanolyan hatékony és jól tolerálható az idősebb betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél.

Mindazonáltal fontos figyelembe venni az időskori esetleges mellékhatásokat. A mellékhatások gyakoribbak a kombinált terápiánál, mint a monoterápiánál. A 3. súlyossági szinttől kezdve általában nem elég csak abbahagyni az ellenőrző pont inhibitor használatát. Inkább nagy dózisú kortikoszteroid terápiára lehet szükség.

Ezért fontos, hogy az orvosok és az érintettek gondosan mérlegeljék a kontrollpont gátló alapú kezelés előnyeit és kockázatait a terápia megtervezésekor - ezt jelzi az Európai Urológiai Társaság jelenlegi állásfoglalása 1 is. Egyes esetekben logikus lehet előnyben részesíteni az immunellenőrzés gátlóival vagy a célzott gyógyszerekkel végzett monoterápiát a kombinált terápia helyett.

További olvasmány: Felhasznált források és részletesebb információk

Calvo E, Porta C, Grünwald V, Escudier B. A fejlett vesesejtes karcinóma első vonalbeli kezeléseinek jelenlegi és fejlődő tája. Onkológus. 2019 március; 24 (3): 338-348. doi: 10.1634/teonkológus.2018-0267.

Esther J, Hale P, Hahn AW, Agarwal N, Maughan BL. Metasztatikus tiszta sejtes vese sejtes karcinóma kezelési döntései idősebb betegeknél: A TKI-k és az immunellenőrzés gátlóinak szerepe. Drugs & Aging (2019) 36: 395-401. doi: 10.1007/s40266-019-00644-1.

1 Grimm MO, Bex A, De Santis M, Ljungberg B, Catto JWF, Rouprêt M, Hussain SA, Bellmunt J, Powles T, Wirth M és mtsai. Az immunellenőrző pontok inhibitorainak biztonságos használata az urológiai rák multidiszciplináris kezelésében: Az Urológiai Európai Szövetség álláspontja 2019-ben. Eur Urol. 2019. június 21. pii: S0302-2838 (19) 30448-8. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.041.

Hale P, Hahn AW, Rathi N, Pal SK, Haaland B, Agarwal N. Metasztatikus vesesejtes karcinóma kezelése idősebb betegeknél: Hálózati metaanalízis. J Geriatric Oncol. 2019 január; 10 (1): 149-154. doi: 10.1016/j.jgo.2018.05.010.

Ivanyi P & Grünwald V. Rendszerterápia vesesejtes karcinómában. Onkológus 2019 (25): 517-522. doi: 10.1007/s00761-019-0566-5.

Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M et al. Az Avelumab és az Axitinib, valamint a szunitinib az előrehaladott vese-sejtes karcinóma esetén. N Engl J Med. 2019. március 21.; 380 (12): 1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047.

Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S et al. CheckMate 214 nyomozók. A Nivolumab és az Ipilimumab kontra szunitinib előrehaladott vesesejtes karcinómában. N Engl J Med. 2018. április 5.; 378 (14): 1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126.

Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, Pouliot F, Alekseev B, Soulières D, Melichar B et al. KEYNOTE-426 nyomozók. Pembrolizumab plusz axitinib versus szunitinib fejlett vesesejtes karcinóma esetén. N Engl J Med. 2019. március 21.; 380 (12): 1116-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1816714.

Uccello M, Alam T, Abbas H, Nair A, Paskins J, Faust G. A metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő idős betegek első vonalbeli terápiájának eredményeinek és prognosztikai tényezőinek értékelése: valós adatok egy egyesült királyságbeli intézménytől. Clin Genitourin Cancer. 2019 június; 17 (3): e658-e663. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.012.

Voss MH, Reising A, Cheng Y, Patel P, Marker M, Kuo F, Chan TA, Choueiri TK, Hsieh JJ, Hakimi AA, Motzer RJ. Genomikával annotált kockázati modell az előrehaladott vesesejtes karcinóma esetében: retrospektív kohorszvizsgálat. Lancet Oncol. 2018 december; 19 (12): 1688-1698. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30648-X.

Iránymutatások és szisztematikus felülvizsgálatok

Onkológiai útmutató program (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): A vesesejtes karcinóma diagnosztikája, terápiája és utógondozása, 2017. évi hosszú változat, AWMF nyilvántartási szám: 043/017OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html

Jogi keret/hatósági információk

A tudományos orvosi társaságok munkacsoportja Németországban (AWMF). Iránymutatás a vesesejtes karcinóma, a diagnosztika, a terápia és a nyomon követés részletesen. www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-017OL.html

Rák Németországban a 2013/2014. Az Epidemiológiai Rákregiszterek Társasága (GEKID) és a Robert Koch Intézet ráknyilvántartási adatközpontja (ZfKD) közös kiadványa. www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_node.html

krebsinformationsdienst.med: Szolgáltatás szakcsoportok számára

naprakész - bizonyítékokon alapuló - független

Szakmailag részt vesz a rákos betegek gondozásában és kérdései vannak? A krebsinformationsdienst.med szolgáltatással a rákinformációs szolgálat független, aktuális és minőségbiztosított információkkal segíti Önt munkájában. A krebsinformationsdienst.med hétfőtől péntekig érhető el:

  • telefonon 8 és 20 óra között a 0800 - 430 40 50 ingyenes telefonszámon
  • e-mailben a [email protected] címre, egy kattintással megnyílik a kapcsolatfelvételi űrlap a biztonságos kapcsolathoz

Megbízható kutatási forrásokat keres onkológiai témákban? Az Erőforrás Központban jegyzetekkel ellátott linkeket talál epidemiológiai adatokra, gyógyszerekkel kapcsolatos információkra, bizonyítékokon alapuló orvoslásra, kockázati tényezőkre és tanulmányi nyilvántartásokra.

A páciensei számára, hogy olvassák tovább