Orotsav a vizeletben - Synevo
Általános információ
Az orotsav intermedier a pirimidinek, az összes élő szervezet alapvető biomolekulájának bioszintézisében.
A bioszintetikus út első metabolitja, a karbamil-foszfát szintén gyakori az ureogenezishez. Két karbamil-foszfát alap létezik, az egyik mitokondriális, ureogenetikus, a másik citoszol, pirimidinogenetikus. A pirimidinek de novo szintézise 6 reakció sorozatát foglalja magában, kezdve a karbamil-foszfát képződésétől és az orotidilsav (OMP) orotsavból történő képződéséig. Az OMP átalakul uridin-monofoszfáttá (UMP) és uridindifoszfáttá (UDP) 5 .
Két mechanizmus létezik az orotsav túltermelésében:
● Az enzimek hibája a pirimidin szintézisében (orotát-foszforibozil-transzferáz és orotidin-dekarboxiláz). Az orotsav túltermelése és a pirimidin-nukleotidok hiánya tapasztalható (örökletes orotikus aciduria - autoszomális recesszív transzmissziójú állapot). Az orotsav túltermelése annak tulajdonítható, hogy nincsenek negatív visszacsatolások, amelyeket a pirimidin-nukleotidok gyakorolnak az útvonal első enzimére, a karbamil-foszfát-szintetázra. A pirimidin-nukleotidok hiánya a sejtosztódás károsodásában tükröződik, ami megaloblasztos vérszegénységet, növekedési retardációt és fejlődést eredményez 2 .
● Örökletes karbamidciklus-rendellenességek (a karbamil-foszfát-szintetáz és az N-acetil-glutamát-szintetáz hiánya nélkül): ornitin-transz-karbamiláz-hiány, citrulinémia, arginin-szukcin aciduria, kétbázisú aminosavak hiánya - fehérje intolerancia - hipersérum H - homocitrulinemia). Az orotsav túltermelése a karbamil-foszfát 4 feleslegéből adódik .
Ajánlások az orotsav meghatározására a vizeletben
- Hiperammonémiában szenvedő betegek értékelése, párhuzamosan a vizeletben lévő plazma és vizelet aminosavak és szerves savak meghatározásával A karbamidciklus örökletes betegségében szenvedő gyermekek kezdetben normálisnak tűnnek, később azonban agyi ödéma alakul ki letargiával, étvágytalansággal, hiper/hipoventilációval, hipotermiával, görcsökkel, kómával. Részleges enzimhiányban szenvedő betegeknél az első megnyilvánulások hónapok/évek késéssel jelentkeznek 1 .
- Heterozigóta nők kimutatása X-kapcsolt ornitin-transzkarbamiláz (OCT) hiány esetén (allopurinol-teszt). Az orotsav kiválasztása nagyon érzékeny indikátor az OCT 4 aktivitására .
- Örökletes orotikus aciduria gyanúja (megaloblasztos vérszegénység, amely nem reagál a B12-vitaminnal és folsavval végzett kezelésre, leukopenia neutropéniával, szívfejlődési rendellenességek, intellektuális retardáció, strabismus, orotinsav-kristályok jelenléte a vizeletben) 5 .
Begyűjtött minta - spontán vizeletminta 3 .
Betakarítási konténer - vizeletkémcső 3 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 2-8 ° C-on tartjuk; nem tartalmaz tartósítószert 3 .
A bizonyíték elutasításának okai - a mintát nem 2-8 ° C-on tartják, széklettel szennyezett .
Minimális mintatérfogat - 5 ml 3 .
A minta stabilitása - 7 nap, 2-8 ° C-on; hosszú ideig -20 ° C-on 3 .
Módszer - nagynyomású folyadékkromatográfia (HPLC) 3 .
Referenciaértékek
Csecsemők: 10 évesek és felnőttek 3 .
Az eredmények értelmezése
Az orotsav emelkedett értékei a vizeletben a következőkben találhatók:
- Örökletes orotikus aciduria (orotát-foszforibozil-transzferáz és orotidin-dekarboxiláz-hiány)
- Örökletes karbamidciklus rendellenességek: