Paraneoplasztikus szindrómák
Miért fontosak a paraneoplasztikus szindrómák?
- a rák korai megnyilvánulása lehet, azonosításuk lehetővé teszi a rosszindulatú daganat korai diagnosztizálását és a hatékony kezelés alkalmazásának lehetőségét.
- a rákos daganattal párhuzamosan alakulhat ki, és a hatékony rákkezelés a paraneoplasztikus tünetek eltűnéséhez vezet.
- alkalmazható tumor markerekként a kezelés alatt álló rák progressziójának figyelemmel kísérésére vagy a tumor korai kiújulásának kimutatására.
- összetéveszthető a rák szövődményeivel, hozzájárulva a kezelés késleltetéséhez, és jelentős, akár halálos klinikai problémát jelenthet.
Gyártási mechanizmus
A paraneoplasztikus szindrómák a következő mechanizmusokkal hozhatók létre:
- A rosszindulatú daganat számos biológiailag aktív anyagot termel és bocsát ki - hormonális prekurzorok, növekedési faktorok, enzimek, citokinek.
- A rákos sejtek számos receptort képesek szintetizálni. Számos olyan anyaggal reagálnak a testben, amelyek általában a test más régióiban működnek.
- Autoimmun jelenségek előállítása vagy az immunrendszer elnyomása.
A paraneopátiás szindrómákat általában meg kell különböztetni a rosszindulatú daganattól független egyéb betegségektől. A daganattömeg közelében lévő szerv vagy szerkezet összenyomódása és mellékhatások kialakulása nem lesz rosszindulatú szindróma, mivel ez a rákos daganat mechanikai hatása.
A paraneoplasztikus szindrómák megnyilvánulásai
1. Endokrin és metabolikus paraneoplasztikus szindrómák
A rákos daganatok endokrin szindrómákat okozhatnak, amelyek rosszindulatú sejtek hormonjainak felszabadulásával járnak. A primer tumor kezelése általában a paraneoplasztikus szindróma eltűnéséhez vezet. A szindrómák ebbe a kategóriájába nem tartoznak bele azok a megnyilvánulások, amelyeket az endokrin mirigy daganatos megbetegedéseinek hiperszekréciója okoz, például az inzulinóma kialakulásakor fellépő hipoglikémia.
Schwartz-Bartter-szindróma
A Schwartz-Bartter-szindróma az ADH (antidiuretikus hormon) paraneoplasztikus szekrécióját követően következik be, amelyet általában a hypothalamus szekretál, és állandó plazma ozmolaritás fenntartása (kb. 300 mOsm/l). Ez a szindróma meglehetősen gyakori, de a legtöbb beteg tünetmentes, a rutin biokémiai értékelés során csökkent nátriumszintet találnak (kevesebb, mint 135 mEq/l).
Klinikai szempontból vízmérgezésként nyilvánul meg, emésztési rendellenességekkel (hányinger, hányás) és neuropszichikus megnyilvánulásokkal (eufória, agresszió, delírium) társulva. Amikor a nátriumszint 120 mEq/l alá csökken, kóma jelentkezik az agyi ödéma miatt.
A Schwartz-Bartter-szindrómához kapcsolódó főbb rákos megbetegedések a következők: kissejtes tüdőrák, ENT-daganat, hasnyálmirigy, duodenum vagy timoma. Bizonyos esetekben a kemoterápia hozzájárulhat a szindróma súlyosbodásához.
Cushing-szindróma
Ennek a szindrómának a gyakoriságát alábecsülik, mert az esetek 95% -ában nem túl "zajos". 40 és 60 év közötti férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal fordul elő.
Tipikus formájában a Cushing-szindróma gyorsan fejlődik, hipertóniával, központi idegrendszeri rendellenességekkel (pszichózis), glükóz-intoleranciával, a zsírszövet rendellenes eloszlásával vagy az izom atrófiájával, amelyek mindegyike eléri a Cushing-szindróma jellegzetes fáciesét. A diagnózis az mineralokortikoid és a glükokortikoid hormon fokozott szekrécióján, valamint az ACTH (adrenokortikotrop hormon) megnövekedett szintjén alapul.
hiperkalcémia
A csontáttétek miatti hiperkalcémia nem tekinthető paraneoplasztikus szindrómának. A hiperkalcémia csak akkor tekinthető paraneoplasztikusnak, ha rákban jelentkezik, mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) analóg szekréciójával, valamint a hyperparathyreosis biológiai jeleivel, amelyek a kezelés után visszafejlődnek, és megismétlődnek.
A paraneoplasztikus hiperkalcémia a legtöbb neoplazmában található meg, de különösen a tüdő- és fül-orr-gégek karcinómáiban, petefészek-, emlő-, pajzsmirigy- és prosztatarákban.
hipokalcémia
Bár az oszteoblasztikus csontáttétekkel társuló néhány daganat a kalcium csontokban történő hatalmas lerakódásával hipokalcémiát okoz, ez nem tekinthető paraneoplasztikus szindrómának.
A paraneoplasztikus hypocalcaemiának több mechanizmusa lehet: D-vitamin-hiányos alultápláltság, hypomagnesaemia, citosztatikus kezelés vagy mellékpajzsmirigy-hormon egyensúlyhiánya.
osteomalacia
Az osteomalacia nagyon ritkán társul jóindulatú vagy rosszindulatú daganatokkal. Fiataloknál a fej- és nyakdaganatok 90% -ában, a csontdaganatok 50% -ában fordul elő. A paraneoplasztikus osteomalacia az oszteolitikus faktorok tumor általi szekréciója miatt következik be, és hipofoszfatémia, hipokalcémia (gyakran tünetmentes) és alacsony D3-vitamin-szint jellemzi. A terápia a tumor műtéti kimetszéséből áll (ha lehetséges), ami teljes gyógyuláshoz vezet.
hipoglikémia
Az inzulinómák (a hasnyálmirigy szigetsejtjeinek neuro-endokrin daganatai) hipoglikémiát okoznak, de ez a jelenség nem tekinthető igazi paraneoplasztikus szindrómának.
Általában Doege-Potler-szindróma formájában fordul elő azoknál, akiknek mesenchymális eredetű daganata van. Ezek a daganatok inzulinszerű anyagokat választanak ki, vagyis az előállított hatások hasonlóak az inzulinhoz. A hipoglikémia másik oka a glükóz tumorsejtek általi erős használata.
A tünetek hasonlóak a klasszikus hipoglikémiához: hipotenzió, izzadás és remegés, de neurológiai és mentális változások nélkül.
2. Neurológiai paraneoplasztikus szindrómák
A neurológiai paraneoplasztikus szindrómák számosak és a rákok 4-14% -ában fordulnak elő. A termelés mechanizmusa nem teljesen ismert, autoimmun mechanizmusokat vagy vírusfertőzéseket tárgyalnak. Normális esetben a paraneoplasztikus szindrómák a daganattal párhuzamosan alakulnak ki, de ez nem mindig fordul elő állandó elváltozások miatti neurológiai szindrómák esetén.
Denny-Brown szenzoros neuropathia
A paraneoplasztikus encephalomyelitis ritka formája, valódi szindróma. A klinikai képet az alsó végtagok érzékeny rendellenességei (progresszív rendellenességek) jellemzik, az osteotendinos reflexek megszüntetésével vagy a zavart felületes érzékenységgel. Ez a paraneoplasztikus szindróma általában kissejtes tüdőrákkal társul.
Eaton-Lambert pszeudomiasthenikus szindróma
Ez egy preszinaptikus neuromuszkuláris blokkolás miatt ritka szindróma, amely gyakran kissejtes tüdőrákkal társul. Általános aszténia, izomfájdalom és nyelési rendellenességek nyilvánul meg. A szindróma kialakulását a neoplazma prognózisa határozza meg, de ritkán a neuromuszkuláris blokád eltűnhet.
Szubakut kisagyi degeneráció
A szubakut kisagyi degeneráció a kisagykéregben lévő sejtek elvesztése miatt következik be (Purkinje), és a látásélesség vagy a vertigo elvesztésével nyilvánul meg. Ez a szindróma az emlőmirigy adenokarcinómájához és nagyon ritkán a kissejtes tüdőrákhoz társul.
3. Dermatológiai paraneoplasztikus szindrómák
Ők a leghitelesebb paraneoplasztikus szindrómák, és korai megjelenésük valódi gyógyulási esélyekkel járulhat hozzá a daganat diagnosztizálásához a korai szakaszban. Fejlődésük párhuzamos a neopláziával, a tünetek a daganat folyamatának gyógyító kezelésével csökkennek, és a daganat kiújulásával ismét megjelennek.
Az etiopatogén mechanizmusok túl kevéssé ismertek, ezek a daganat által kiválasztott inkriminált anyagok, a daganattal szembeni immunreakciók vagy neuro-vaszkuláris rendellenességek.
Acanthosis nigricans
Az acanthosis nigricans szinte kizárólag felnőtteknél fordul elő, és a klinikai megjelenés nagyon jellemző: a bőr hiperpigmentációja (szürke-fekete) durva foltok formájában, amelyek fokozatosan és szimmetrikusan jelennek meg a hónaljban, a nyakon vagy a köldökben. Leggyakrabban a gyomor neoplazmájához (64%) vagy a bronchopulmonalis rákhoz (5%) társul. A daganat előtt ritkán fordul elő, leggyakrabban vele együtt fejlődik ki.
Eruptív szeborreás keratosis
Az eruptív szeborreás keratosis vagy a Leser-Trelat az esetek 43% -ában gyomor-bélrendszeri rákkal társul, de megtalálható a bőrrákban is.
Paraneoplasztikus ichthyosis
A klinikai megjelenés nagyon hasonló a veleszületett vulgáris ichthyosis megjelenéséhez: száraz bőr, erózióval és finom pelyhekkel borítva, különösen a nagy hajlító redők (könyökhajlat) szintjén helyezkedik el. Ezt a szindrómát meg kell különböztetni a leprától, a pellagrától vagy a szarkoidózistól.
Bazane paraneoplasztikus akrokeratosis
50 év feletti fehér férfiaknál gyakran előfordul. A szindróma kötelező paraneoplasztikus és lehetővé teszi a rák diagnosztizálását korai stádiumban, az esetek 90% -ában broncho-pulmonalis. A klinikai képet a végtagok végtagjain, az orr gyökerén vagy a fül pavilonján megjelenő erythema-pikkelyes elváltozások (ne hagyja ki és ne okozza a viszketés érzését) határozzák meg.
4. Kardiovaszkuláris paraneoplasztikus szindrómák
Főleg paraneoplasztikus thrombophlebitis (a felszíni vénák gyulladása) és carcinoid szindrómák (nagyon ritkák) képviselik őket.
Carcinoid szindróma
A neoplazmákkal társuló karcinoid szindróma a szerotonin ("boldogsághormon") hiperszekréciója miatt következik be. Emésztési carcinoid daganatok 95% -ában fordul elő, különösen a vékonybélben és metasztázisok jelenlétében, ritkán más típusú daganatokban.
A klinikai kép a viszkető bőrt és a hasmenéses epizódokat társítja. A szívbetegség késő, és szelepelégtelenségben nyilvánul meg.
Paraneoplasztikus thrombophlebitis
Bizonyos helyzetekben az esetek 50% -ában lehetővé teszik a tumoros folyamat felfedezését. 50 éves kor után jelennek meg ismert kedvező tényezők nélkül. Leggyakrabban bronchopulmonalis és hasnyálmirigyrákkal, ritkábban a vastagbél, a prosztata vagy a méh rákjával társul.
5. Osteo-ízületi paraneoplasztikus szindrómák
Ezek a szindrómák korán jelentkeznek, és helyes diagnózisuk lehetővé teszi a daganatos folyamat korai felfedezését.
Pierre-Marie Bamberger hipertrófiás osteoarthropathia
Ez a szindróma főleg a férfiakat (85%) érinti 40 éves kor után. Leggyakrabban bronchopulmonalis rákkal társul.
Klinikailag ízületi fájdalom, vazomotoros rendellenességek vagy digitális hippokratizmus nyilvánul meg. A tumoros folyamat felszámolása után a tünetek eltűnnek, csak a digitális Hippokratizmus igényel hosszabb időszakot.
6. Hematológiai paraneoplasztikus szindrómák
A hematológiai megnyilvánulások, amelyek a daganatos folyamat kialakulása során jelentkeznek, inkább a tumor vagy az áttétek közvetlen hatásának köszönhetők. A kemoterápia után hematológiai megnyilvánulások is előfordulhatnak.
Ez az egyik leggyakoribb paraneoplasztikus szindróma, amelyet alacsony vas- és eritropoietinszint jellemez. A vérszegénység ritkább oka a rákos betegeknél a gerincvelő aplasia (az eritrocita prekurzorok megsemmisülnek).
vörösvértest
Az eritrocitózist vagy a poliglobuliát az eritrocita tömegének növekedése jellemzi a megnövekedett eritropoietin szint hatására. A termelés okai különbözőek lehetnek: a daganatsejtek eritropoietint (vagy más, azonos hatású anyagokat), növekedési faktorokat és helyi hipoxiát választanak ki. A polyglobulia termelésével leggyakrabban társított szilárd daganat a vesesejtes karcinóma (az eritropoietint a vese választja ki).
granulocytopenia
A granulocytopenia a kemoterápia, a sugárterápia vagy a csontvelő tumor infiltrációjának mellékhatása. Ritkán a daganatok olyan anyagot termelnek, amely blokkolja a növekedési faktorok hatását, ezáltal elérve a granulocytopeniát.
Eozinofília és bazofília
A paraneoplasztikus hipereozinofília nagyon ritkán fordul elő adenokarcinómákban vagy leukémiákban. A daganatsejtek számos olyan anyagot képesek szintetizálni, amelyek növekedési faktorként működnek az eozinofilek számára. A mögöttes daganatos folyamat kezelése normalizálja az eozinofilek értékét.
A basophilia krónikus myeloid leukémiával, de más myeloproliferatív betegségekkel is társul.
thrombocytosis
Trombocitózis előfordulhat rosszindulatú lymphomák, bronchopulmonalis, gyomor-, vastagbél-, emlő-, petefészek- vagy retinoblastoma-daganatok során, és megelőzheti az elsődleges tumor diagnózisát. A paraneoplasztikus thrombocytosis mérsékelt, előfordulásuk a növekedési faktor szekréciójának köszönhető a tumorsejtekben.
Bármely megmagyarázhatatlan trombocitózis rákhoz vezethet.
thrombocytopenia
A thrombocytopenia daganatos betegeknél általában másodlagos a kemoterápia vagy a sugárterápia szempontjából. Klinikailag ezeknek a betegeknek vérzése, véraláfutása és petechiája van, amelyek nagyon jól reagálnak a kezelésre.
7. Emésztési paraneoplasztikus szindrómák
Ízzavarok, étvágytalanság és cachexia
Ezek a változások gyakoriak a rákos betegeknél. Ezeknek a változásoknak a paraneoplasztikus jellege nyilvánvaló, mivel a daganatos folyamat diagnosztizálása előtt megjelennek, és gyógyulással eltűnnek. Az ízzavarok a hússal és más fehérjetartalmú ételek iránti idegenkedéssel nyilvánulnak meg.
Malabszorpciós szindrómák
Gyakran fordulnak elő rákban, de ritkán paraneoplasztikusak, mert más okaik vannak: műtét, rádió- és kemoterápia vagy a daganat által okozott mechanikai hatások.
8. Vese paraneoplasztikus szindrómák
A paraneoplasztikus vesekárosodás ritka a rákos betegeknél. Leggyakrabban a daganat által okozott közvetlen tumoros hatás, elektrolit-, anyagcsere- és térfogati egyensúlyhiány miatt.
Glomeruláris rendellenességek
A vese paraneoplasztikus szindrómákat glomeruláris elváltozások jelentik, amelyek nephroticus szindrómában (több mint 3g/24h fehérje elvesztése a vizeletben) jelentkeznek, amely a tumoros folyamat felfedezése előtt jelentkezik.
9. Általános paraneoplasztikus szindrómák
A rákhoz kapcsolódó szisztémás paraneoplasztikus szindrómák a következők: jelentős súlyvesztés, cachexia, láz, amyloidosis, viszketés vagy izzadás.
Anorexia-cachexia szindróma
Ezt a szindrómát nem szabad összetéveszteni azzal, amelyet közvetlen tumoros hatás vagy terápiás toxicitás okoz. Az anorexia-cachexia szindrómát nehéz kezelni vagy javítani, mert nemcsak a tápanyaghiány következménye, hanem a test megnövekedett energiafogyasztása is (fokozza a lipolízist, a proteolízist, a glikogenolízist).
Láz
A láz gyakori tünet a rákos betegeknél, gyakrabban fordul elő fertőzésekkel vagy rákkezeléssel. A paraneoplasztikus láz a testhőmérséklet emelkedésének (38 - 39 ° C) definíciója, amely nyilvánvaló ok nélkül jelentkezik a tumor kialakulása során. A lázat terhelő mechanizmus a pirogén anyagok felszabadulása tumorsejtek, leukociták vagy más sejtek által.
A paraneoplasztikus szindrómák számosak és változatosak, ezek teljes ismerete még nem lehetséges. Gyakorlati szempontból gyakran nehéz megkülönböztetni a paraneoplasztikus szindrómát egy másik klasszikus szindrómától, de felismerésük bizonyos fokú jelentőséggel bír, mert lehetővé teszik a kezdő daganatos folyamat diagnosztizálását.
Bibliográfia
Általános onkológia, szerk. II., 2012, L. Miron, M. Marinica
Hozzászólhat a fiók használatát az oldalon, az FB, a Twitter vagy a Google által, vagy látogatóként (regisztráció nélkül). A látogatók számára a megjegyzések mérsékeltek (admin jóváhagyta).