Prader-Willi szindróma
A Prader-Willi-szindróma egy genetikai állapot, amelyet a egyes gének diszfunkciója a 15. kromoszómán. Leggyakrabban a 15. kromoszóma egy része hiányzik az apai vonalból. A kromoszómák a genetikai anyag (DNS) kondenzációja és elrendeződése a sejt belsejében. Minden embernek 46 sejtje van a sejtekben, kivéve a reproduktív sejteket: 44 autoszomális kromoszóma (mindegyik szülőből 22) és 2 nemi kromoszóma (XX vagy XY). Mivel a genetikai kód specifikus funkciójú molekulákat kódol, az aktív gének egy csoportjának hiánya megváltoztatja a test működését.
Klinikai megnyilvánulások A Prader-Willi-szindrómára jellemző a csecsemőkori nehéz szívás és hipotónia (túlzott izomlazítás), gyermekkorban pedig hiperfágia (túlzott étvágy), elhízás, alvási rendellenességek. A szindróma rendellenes értelmi és személyiségzavarokkal jár - makacsság, düh, kényszeres ismétlődő viselkedés. Ezeknek a betegeknek a megjelenése tipikus: keskeny homlok, kicsi, háromszög alakú szájjal és mandula alakú szemekkel.
Prader-Willi szindróma nem gyógyítható. Ennek az állapotnak a kezelése az egész életen át zajlik, és magában foglalja a sportot, az étrendet és a viselkedésterápiát. Ezekhez hozzáadható a nemi hormonok és a növekedési hormon beadása.
elhízottság és szövődményei a fő halálok a Prader-Willi-szindrómában szenvedőknél. [1, 2]
Okok és kockázati tényezők
Prader-Willi szindróma a genetikai változások következménye a 15. kromoszómán. A genetikai változások lehetnek:
• kb 70% az esetek között megtörténik apai eredetű 15. kromoszómába tartozó gének törlése. Az anyai DNS-ben található hasonló gének inaktiválódnak, így e gének funkciói teljesen veszélybe kerülnek.
• Minden más esetben a genetikai rendellenességet az anyai uniparentális diszómia képviseli. Ezek a betegek a 15. kromoszóma két kópiáját öröklik az anyai vonalból, és az apai kromoszóma, amely az aktív génekkel rendelkezik, hiányzik.
• Nagyon ritkán a szórványos mutációk, például a transzlokációk, befolyásolhatják a szindrómára jellemző géneket.
A Prader-Willi-szindróma egyes klinikai megnyilvánulásai a kis mag RNS termeléséért felelős gének működési zavarainak tudhatók be. Számos funkciója van, többek között részt vesz más típusú RNS-molekulák előállításában. Ugyanakkor úgy tűnik, hogy egy adott géncsoport (SNORD116) hiánya közvetlenül összefügg a jelek és tünetek megjelenésével ebben az állapotban, bár nem tudni pontosan, hogyan. Az OCA2 gén elvesztése felelős a pigment hiányáért a bőrben és a hajban, ez a tünet néha a Prader-Willi-szindrómában jelentkezik.
A Prader-Willi-szindrómát nem a szülők örökölik vagy az előző generációk, kivételesen (deléció vagy transzlokációs mutációk továbbítása). [2]
jelek és tünetek
Csecsemőkorban a következő jelek és tünetek utalnak a Prader-Willi-szindrómára:
• Hypotonia
• Nehéz
• Halványan, erőtlenül sír
• Genitális hypoplasia (clitoris, herezacskó vagy kriptorchidizmus)
Továbbá a motoros elsajátítások késik a gyermek életkora miatt, és a hyperphagia és az elhízás már kora gyermekkorától kezdik nyilvánvalóvá válni.
A Prader-Willi-ben szenvedő gyermekek és serdülők alacsony termetűek a növekedési hormon hiánya miatt. A viselkedési rendellenességek ebben a korban gyakoriak, és magukban foglalhatják: makacsságot, hirtelen hangulatváltozásokat, kényszeres viselkedést.
Ezeknek a betegeknek az értelme általában nem normális. Néhány Prader-Willi-ben szenvedő beteg rögeszmésen viselkedik az ételekkel kapcsolatban, hulladékok vagy lejárt termékek elfogyasztása, fagyasztott ételek fogyasztása terén; rövid idő alatt nagy mennyiségben táplálkozva fennáll a fulladás, de az akut gyomortágulás veszélye is.
Az alvási rendellenességek gyakoriak és lehetnek álmatlanság, túlzott nappali álmosság és rosszabb esetben alvási apnoe.
A legtöbb Prader-Willi-szindrómás beteg hypogonadismusban szenved. Fiúknál a scrotális hypoplasia és a cryptorchidismus nyilvánul meg (80-90%). Lányoknál a klinikai vizsgálat során gyakran figyelmen kívül hagyják a kis szeméremajkakat. Szinte minden ilyen betegségben szenvedő beteg terméketlen.
Diagnosztikai
Klinikai
A Prader Willi-szindróma főbb, kisebb és adjuváns klinikai diagnosztikai kritériumokkal rendelkezik.
Főbb kritériumok (Egyenként 1 pont):
• Központi hipotónia csecsemőkorban
• Szívási nehézség vagy növekvő késés
• Gyorsított súlygyarapodás 1-6 éves gyermekeknél
• A pszichomotoros fejlődés vagy a szellemi retardáció késése
• Hipogonadizmus
• Jellegzetes fáciesek: keskeny homlok, mandula alakú szemek, keskeny orrperem, kicsi száj, alsó tájolású
Kisebb szempontok (Egyenként 0,5 pont):
• Infantilis letargia/csökkent magzati mozgások
• A normálnál alacsonyabb magasság a serdülőkor közepén
• Ezotropia és/vagy myopia
• Hipopigmentáció
• Viszkózus nyál
• Kis tenyér és növény
• Keskeny kezek, egyenes ulnaris éllel
• Alvászavarok és/vagy alvási apnoe
• A szó tagolásának zavarai
• Obszesszív csipkedés a bőrön
Adjuváns kritériumok (értelmük nincs, de irányíthatják a diagnózist):
• Csökkent hányási reflex
• Fokozott ellenállás a fájdalommal szemben
• Hibás hő relaxáció, csontritkulás, mellékvese elégtelenség
• Skoliosis vagy kyphosis
• Különleges alkalmasság a kirakós játékok megoldására
Ezek a kritériumok erősen utalnak a betegségre, ha:
• 3 év alatt: minimum 5 pontot kapunk, amelyből 3 fő kritérium
• 3 év felett: minimum 8 pontot kapunk, ebből 4 fő kritérium
Ezen kritériumok alapján, amelyeket akkor fejlesztettek ki, amikor a molekuláris genetikai tesztek nem voltak annyira elérhetőek, számos korspecifikus tünetet fogalmaztak meg a diagnózis irányítására. Ezeket a paraklinikusan megerősített Prader-Willi-szindrómában szenvedő betegek elemzéséből vonták le. Mikor minden tünet egy bizonyos életkorban jelentkezik, a diagnózis megerősítése érdekében a molekuláris teszt indokolt.
Cukorszak:
• Szívási nehézség
• Jelzett hipotónia
A kisgyerek időszaka (2-6 év):
• Hypotonia
• Késés a fizikai és szellemi fejlődésben
Az intervallum 6-12 év:
• A hipotónia fennmaradhat; különben a háttérben kiderül
• Központi elhízás hyperphagia miatt
• Késés a fizikai és szellemi fejlődésben
Pubertás alatt és felnőttkorban:
• Központi elhízás hyperphagia miatt
• Enyhe-mérsékelt intellektuális retardáció
• Hypothalamus hypogonadismus és/vagy viselkedési rendellenességek [3, 4]
paraklinikusan
Genetikai teszt - határozott diagnózis
Kromoszómális elemzés és FISH
Az in situ fluoreszcens hibridizációt alkalmazó kromoszómaelemzés a "klasszikus" és szélesebb körben elérhető módszer a Prader-Willi-szindróma diagnosztizálására. Nem túl érzékeny, a szindrómában szenvedő betegek 65-75% -át detektálja.
Ez a technika használható a prenatális diagnózisra is, amikor egy invazív szűrési módszer (amniocentézis, chorionus villus biopszia) a magzati szindróma jelenlétére utal.
DNS-metilezés
A DNS-metilációs mintázat elemzése a Prader-Willi-szindrómák körülbelül 99% -át képes diagnosztizálni, függetlenül a genetikai hiba mechanizmusától. Ennek a technikának azonban az a hátránya, hogy nem képes megkülönböztetni a 3 típusú szindrómát, ami szükséges a genetikai tanácsadáshoz és a betegség klinikai súlyosságának felméréséhez.
A szövődmények és a társbetegségek értékelése
Hypothalamicus diszfunkció ezeknél a betegeknél szinte mindig jelen van, értékelést igényel:
• IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor vagy szomatomedin C), amely szükséges a törpe diagnózisához
• Pajzsmirigyhormonok, kortikoszteroidok és a hipotalamusz-hipofízis hormonális tengelye
• Nemi hormonok és gonadotropinok
Egy másik társbetegség az hipopituitarizmus, amely radiológiai és endokrinológiai vizsgálatokat igényel.
értékelés szem Időszakos műtétre van szükség, mert a betegek körülbelül 60-70% -a társítja a sztrabizmust. A myopia ezeknél a betegeknél is gyakori, a tanulási nehézségek mellett. [3, 4]
Kezelés
A Prader-Willi-szindrómának nincs gyógyító kezelése. A terápiás megközelítés magában foglalja az életkor-specifikus tünetek és szövődményeinek kezelését.
Csecsemőknél speciális technikák és eszközök megkönnyíthetik megfelelő táplálkozás és normális testtömeg-fejlődés. A speciális fizioterápia már ebben az időszakban megkezdhető a hipotónia leküzdése és a motoros készségek elsajátításának ösztönzése érdekében.
kriptorchidizmus ritkán oldódik meg önmagában, leggyakrabban sebészeti vagy hormonális megközelítést igényel. Az orhidopexia után megismétlődhet, ami időszakos ellenőrzést igényel a herék jelenlétében a herezacskóban.
A diéta és a testmozgás a fő intézkedés, amelyet 2-4 év után vagy bármikor meg kell kezdeni túlevés. Az elhízás a betegség fő szövődménye, ezeknél a betegeknél nagyon magas a halálozás. Emellett úgy tűnik, hogy az elhízás megelőzése csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát is. A testtömeg fenntartása fiziológiai határokon belül klinikai cél, a diagnózis idejétől függetlenül. A megfelelő súly biztosítása és az ezzel kapcsolatos intézkedések értékelése érdekében meg kell számítani a csecsemők havi testtömegindexét, évente kétszer, 10 éves korig, majd évente. A megnövekedett kockázat miatt csontritkulás, kalcium és D-vitamin pótlására lehet szükség.
Kezelés növekedési hormon kezeli a törpét, de jótékony hatással van az izomtömeg serkentésére és a zsírszövet csökkentésére is. Az ilyen típusú kezelés hatása felnőttkorig jótékony hatású. Terápia a nemi hormonok helyettesítése az életkorra jellemző másodlagos szexuális karakterek megjelenését okozza. A tesztoszteron alkalmazása azonban ellentmondásos annak a hatásnak köszönhetően, amelyet ez a hormon gyakorol a hangulatra.
A beszédterápiára sok óvodáskorú gyermek számára szükség lehet. A vezetőség viselkedési rendellenességek viselkedési terápiával érhető el, és a rögeszmés-kényszeres tünetek enyhíthetők a szerotonin újrafelvétel gátlóinak alkalmazásával. Néha a bőr megszorítása súlyos formát ölthet, különösen elhízott betegeknél. A gyakran megcsípett régió fertőzését bonyolíthatja a cellulitisz, amely antibiotikus kezelést igényel. [3, 5]
ajánlások
A Prader-Willi-szindrómás gyermek szüleinek különös türelemre és megértésre van szükségük. A viselkedési rendellenességek minimalizálása és az intellektuális fejlődés ösztönzése érdekében ezeknek a gyermekeknek stabil környezetre van szükségük a jól bevált napi rutin. Amikor el kell térni a napi menetrendtől, a gyermeket jó előre figyelmeztetni kell az alkalmazkodásra. Elegendő időt kell biztosítani bármilyen típusú feladat elvégzésére; A gyermek gyorsabb feladat elvégzésére való sietése még akkor sem jelezhető, ha olyan triviális feladatokról van szó, mint például öltözködés vagy cipő.
A Prader-Willi-szindrómában szenvedő gyermekek az étkezés iránti megszállottságot okoznak, ami arra készteti őket, hogy ételt "lopjanak", és később hazudjanak róla. Az étrend és a testmozgás mellett az elhízás megelőzése vagy kezelése küzdelmet igényel a titkos étkezés szokása. Szükség lehet a szekrények és a hűtőszekrény, valamint az étrendi jutalmazási rendszer lezárására. A jutalom nem élelmiszer jellegű lesz - egy további egy óra játékkal, tévézéssel vagy más szórakoztató tevékenységgel a gyermek számára.
Dühkitörések gyakoriak ezeknél a gyermekeknél. Amint a szülő megtanulja felismerni egy ilyen válság figyelmeztető jeleit, elterelheti a gyermek figyelmét az őt érdeklő téma megbeszélésével; hasznos lehet a mély légzés ösztönzésére és a megnyugvásra is. A dührohamok során a szülőknek nem szabad elveszíteni önuralmukat, és nem szabad engedniük a gyermek igényeinek. [5]