Pszichiátriai megnyilvánulások Cushing-szindrómában
Cushing-szindróma ez a kortizol endogén feleslege. Az aldoszteron vagy az androgén hormonok túlzott szekréciójával társulhat vagy sem, ez a két típusú hormon a mellékveséből származik.
A Cushing-szindrómának két típusa van:
1. ACTH függő, ebben az esetben az elváltozás az agyalapi mirigy elülső szintjén van (adenohipofízis). Ezt a fajta Cushing-szindrómát Cushing-kórnak is nevezik, és annak oka lehet az agyalapi mirigy adenoma, amely kiválasztja az ACTH-t (adenokortikotropin), a mellékvese stimuláló hormonját, amely nagy mennyiségű ACTH hatására felesleges kortizolt termel, vagy a CRH hiperszekréciója (Cortisol Releasing Hormone), amely a hipotalamusz szintjén szekretálódik, és amely az adenohipofízissel stimulálja az ACTH szekrécióját, ami serkenti a kortizol szekrécióját a mellékveséből.
2. Független az ACTH-tól. Ebben az esetben az elváltozás a mellékvesében helyezkedik el, amely a felesleges kortizolt választja el, anélkül, hogy adenohypophysealis és hypothalamusos hatásoknak lenne kitéve. Ebben az esetben a plazma kortizol rendkívül magas lesz, míg az ACTH nagyon alacsony vagy akár elnyomott, szemben a Cushing-kórral, amelyben az ACTH nagyon magas, ami viszont a plazma kortizol szintjének növekedését okozza.
Van iatrogén Cushing-szindróma az ACTH-analógok mellékvese-elégtelenségben történő alkalmazásával vagy kortikoszteroidok (prednizon, dexametazon, hidrokortizon) beadásával is.
Az Iatrogen Cushing-szindróma az elmúlt évtizedben megnőtt a glükokortikoidokkal kezelt számos autoimmun és reumás betegség miatt.
Az asztma olyan betegség is, amelyben a glükokortikoidok gyakoriak és iatrogén hiperkortikizmust okozhatnak.
A Cushing-szindróma előfordulása az Egyesült Államokban meglehetősen magas, 1 millió lakosra évente 1-5 új eset vonatkozik, Románia esetében még mindig nincsenek érvényes statisztikák erről a szindrómáról [1].
A Cushing-szindróma különböző típusú tünetekkel járhat, amelyek között rendkívül jól ismert fizikai megjelenésű Cushingoid hasi elhízással, telihold arcával, proximális myopathiával, striákkal és inzulinrezisztenciával rendelkezik.
Nagyon gyakran azonban a Cushing-szindróma különféle pszichiátriai megnyilvánulásokkal jár, egyéb szerves tünetek hiányában, pszichiátriai megnyilvánulásokkal, amelyeket sok orvos figyelmen kívül hagy, akik nem ismerik a probléma mértékét. Bármely pszichiáternek, aki megpróbálja diagnosztizálni a beteget olyan tünetekkel, mint paranoia, depresszió, mentális és koncentrációs hiány, bipoláris zavar és túlzott ingerlékenység, mérlegelnie kell a Cushing-szindróma differenciáldiagnózisát. A pszichiátriai megnyilvánulásokat okozó másik endokrinológiai betegség a pajzsmirigy-túlműködés, amelyet szintén figyelembe kell venni. [2]
Kórélettan
A Cushing-szindróma pszichiátriai megnyilvánulásai a felesleges glükokortikoidokkal és fokozott intracelluláris jelátvitel az agy glükokortikoid receptoraiban. A neocortexben és a hippocampusban található a glükokortikoid receptorok legnagyobb sűrűsége az agyban, ezért a betegek memóriazavarai.
A betegség előrehaladtával és a kortizolszint növekedésével az agyban a glükokortikoid receptorok szabályozása csökken (a kortizol iránti affinitásuk csökken, a receptorok már nem működnek nagyon magas hormonkoncentrációban), és a depresszió jelenik meg a fő pszichiátriai megnyilvánulásként. Beszámoltak ezeknek a receptoroknak az alacsonyabb szerotoninszinttel és az agyban megnövekedett dopaminszinttel történő szabályozásának összefüggéséről. [2]
Klinikai és pszichiátriai értékelés
Bejelentett pszichiátriai megnyilvánulások
Ingerlékenység és ellenőrizetlen harag
depresszió
Koncentrációs nehézségek
Vegetatív rendellenességek
A betegek 8% -a étvágytalanságban szenved (étvágytalanság), míg 34% -uk étvágya nagyon magas. A libidó csökkenéséről a legtöbb beteg beszámol, és nagyon korán jelentkezik, és általában ez az első oka annak, hogy orvoshoz forduljon a férfipopulációban, ahol a merevedési zavar már a kezdetektől is jelentkezhet.
A betegek 50% -a álmatlanságban szenved. A tipikus depresszióban szenvedő álmatlanságtól eltérően a Cushing-szindrómában úgynevezett széles álmatlanság jelenik meg, a beteg könnyen elalszik, de éjszaka felébred, és később nem tud elaludni. Idiopátiás depresszióban korai álmatlansággal találkozunk, olyan betegekkel, akiknek nem sikerül elaludniuk vagy nagyon későn reggel elaludniuk.
A betegség kezdetén talált vegetatív rendellenességekkel összefüggésben szórványos depressziós epizódok is előfordulnak, anélkül, hogy depressziós háttér lenne. [2]
A pszichiátriai tünetek, valamint az ACTH és a kortizol szint közötti kapcsolat
A Cushing-szindrómás pszichiátriai károsodás pontszáma közvetlenül összefügg a kortizol szintjével, a paranoiás és/vagy zavart betegekkel, akiknek a legmagasabb a hormonális értéke.
Növekvő ACTH többnyire depressziós állapotokkal társul, a kortizolszint és a depresszió közötti kapcsolat gyengébb.
Az ACTH-függő Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél a kortizolszint és az ACTH-szint emelkedett, a Cushing-szindrómában szenvedő, mellékvese adenómával rendelkező betegek pedig ezért az ACTH-függetlenek elnyomták az ACTH-t és az emelkedett kortizolszintet. Két ilyen betegségben szenvedő betegcsoport összehasonlításával kiderült, hogy a mellékvese adenómában szenvedő betegek depressziója sokkal alacsonyabb, mint a Cushing ACTH-függőké. Egy másik bizonyíték, amely alátámasztja azt az állítást, miszerint a depresszió inkább az emelkedett ACTH-szinttel, mint az emelkedett kortizol-szinttel társul, az, hogy a depresszió Addison-kórhoz (elsődleges mellékvese-elégtelenség) is társul, ebben az állapotban az agyalapi mirigy ACTH-jának nagyon magas szintjével jár. . [3], [4].