Remény a népbetegségek elleni küzdelemben - Darmstadti Műszaki Egyetem
A TU Darmstadt biokémikusainak egy csoportja kifejleszt egy hatóanyagot az elhízás ellen
2018.03.22., Uta Neubauer
Felix Hausch, a TU Darmstadt biokémiai professzor vezetésével működő csoport olyan hatóanyagokon dolgozik, amelyek segítenek három elterjedt betegség: depresszió, krónikus fájdalom és elhízás ellen.
Körülbelül négymillió ember szenved depresszióban Németországban. A német fájdalomtársaság tanulmánya szerint nyolc-16 millió embert érint krónikus fájdalom. És a testtömegre nézve sem néznek ki jól: az országban minden hatodik ember elhízott. A három gyakori betegség biokémiai összefüggésben van: van egy fehérje a testünkben, egy FKBP51 nevű fehérjemolekula, amely fontos szerepet játszik az energia-anyagcserében, valamint a depresszióban és a krónikus fájdalomban.
Felix Hausch, a TU Darmstadt szerkezeti alapú gyógyszerkutatásának professzora 2016 októbere óta a fehérjét a gyógyszerek érdekes célpontjának tekinti: "Ha blokkolja az FKBP51-et, csökkennie kell a depresszióra, az elhízásra és a krónikus fájdalomra való hajlamnak." Az inhibitorok kifejlesztésének kiindulópontjaként. Hausch csapata a már jóváhagyott hatóanyagot, a takrolimust választotta, amely baktériumokból nyert anyag, amely köztudottan kötődik az FKBP51-hez, de hasonló fehérjékhez is. A kutatók kémiailag módosították az anyagot, hogy az még jobban gátolja az FKBP51-et, és csak ezt a fehérjét blokkolja, és nem rokonai.
Két hatóanyag-variáns
A tudósok most két hatóanyagváltozattal dolgoznak. Az egyik átlépi a vér-agy gátat, és jelöltnek számít a depresszió és a krónikus fájdalom elleni küzdelemben. A másik nem jut be az agyba, és az elhízás lehetséges gyógymódja. Az egerekkel végzett első vizsgálatok ígéretesek és mellékhatások nélküliak voltak. Még azok az egerek is meglepően jól teljesítenek, akiknek az FKBP51 termelését a géntechnológia teljesen kikapcsolta: Hasonló ideig élnek, ugyanabban mozognak és ugyanannyit esznek, mint nem manipulált rokonok. Állatkísérletekben az FKBP51 gátlása csak enyhítette a krónikus fájdalmat, és nem rontotta az akut fájdalomérzékelést. "Ez nagyon fontos - hangsúlyozza Hausch -, mert különben például a forró tűzhelyen égeti meg a kezét."
Az eddigi eredmények nagyon ígéretesnek tűnnek, de a hatóanyag fejlesztése még korántsem ért véget. "Néhány molekuláris tulajdonságot még javítanunk kell" - mondja Hausch. Valószínűleg eltart egy ideig, mire az anyag készen áll a piacra, különösen azért, mert a fejlesztési erőfeszítések most exponenciálisan nőnek. Több ezer vizsgált személy klinikai vizsgálata - amely kötelező az új gyógyszer minden jóváhagyási folyamatában - rendkívül drága. Mivel egy egyetem nem kínál megfelelő keretet ezekhez a tanulmányokhoz, a biokémia professzor már fontolgatja a vállalkozás alapítását.
Aktuális publikációk
Georgia Balsevich et al.: A stresszre reagáló FKBP51 szabályozza az AKT2-AS160 jelátviteli és metabolikus funkciókat, Nature Communications, 2017, 8 (1): 1725, DOI: 10.1038/s41467-017-01783-y