Sándor-kór

Alexander-kór a ritka idegrendszeri állapot, amely a megnevezett betegségek kategóriájába tartozik leukodystrophia. Ezek magukban foglalják a mielin hüvely (lipidszerkezet, amelynek feladata a neuron axonok izolálása és az elektromos impulzusok gyors továbbadásának elősegítése) lebomlása. A mielinréteg károsodása a a funkciók csökkentése idegrendszer. [1]

sándor-kór

A betegség prevalenciája nem világos, de körülbelül 500 esetet dokumentáltak 1949-es felfedezésével. Egyes statisztikák azt mutatják, hogy ez 1/1 000 000 születést érint. Ugyanígy vannak esélyek arra 50% hogy egy olyan család gyermeke érintett, amelyben az egyik szülő génmutációval rendelkezik. A feltétel azonban inkább bekövetkezik szórványos. A családi esetek gyakoribbak a felnőtt lakosság körében, nincsenek különbségek nemek és etnikai csoportok között. A betegség kialakulásának időszaka születéstől 60 évig változik. A halál általában 10 évvel a tünetek megjelenése után következik be. [2], [3], [4], [5]

Az állapotot az a felhalmozódása jellemzi kóros fehérje megfelelt az asztrocitáknak (sejtek, amelyek idegsejt-támogató és táplálkozó szerepet játszanak) és lerakódását formájában Rosenthal rost. [1]

A legtöbb eset előfordul 2 éves kor előtt és infantilis formákként írják le őket. Az infantilis formában jelentkező tünetek a következők: megaencephalia (az agy méretének növekedése), görcsrohamok, a végtagok görcsössége, értelmi fogyatékosságok, növekedési retardáció. [1]

Ritkábban fordulnak elő fiatalkori formák (későn alakult ki, ahogy a gyermek növekszik) és az, akivel felnőtt kezdete. Ezeket kommunikációs rendellenességek, nyelési rendellenességek és ataxia (gyenge koordináció) kísérik. Az újszülött formák sokkal ritkábbak. Az élet első hónapjában fordulnak elő és értelmi fogyatékossággal, fejlődési rendellenességekkel, hydrocephalusszal és rohamokkal társulnak. [1]

Anatómia és fiziológia

Az Alexander-kór változásainak megértéséhez át kell tekinteni az idegrendszer biológiai szerkezetét. Idegrendszer a központi és a perifériás idegrendszerből áll. A központi idegrendszer az agyból és a gerincvelőből áll. A perifériás idegrendszer idegekből és idegganglion struktúrákból áll.

Mikroszkóposan bejut az idegrendszer szerkezetébe idegsejtek és glia sejtek. A neuronok az idegi impulzusok továbbításáért felelős sejtek, amelyeknek szerepük van a mozgások előidézésében, az összes szerv és rendszer funkcióinak integrálásában és fenntartásában, valamint magasabb funkciók (gondolkodás, érzelem) létrehozásában. A neuronok a sejttestből és a kiterjesztésekből állnak; a kiterjesztéseket dendritek és axonok képviselik. A központi idegrendszer szintjén a sejttestek alkotják a szürkeállományt, a kiterjesztések pedig a fehérállományt. Az axonokat a mielinhüvely fedi. Myelin hüvely megkönnyíti az elektromos impulzusok továbbítását. Alexander-betegségben érintett.

A gliasejtek támogatják az idegsejteket. A gliasejtek közül csak azokat említik, amelyeknél az Alexander-kór megváltozott asztrociták amelynél a Rosenthal-szálak felhalmozódnak. Ezeknek a rostoknak a megjelenését degeneratív citoplazmatikus változások generálják. [3], [5]

Annak ellenére, hogy a Rosenthal rost-aggregátumok más körülmények között is megtalálhatók, mégsem olyan sok, és nem tartják tiszteletben az Alexander-kórban szenvedők hangulatát. [3], [6]

Kétféle beteg létezik. Ha I. típus Az agy homloklebenyének elváltozásai dominálnak, a betegség korai kialakulása és agresszívebb lefolyása van. Ban,-ben a II. típusú eset A betegeknél az agytörzs és a kisagy érintett, egész életen át tartó és lassabb progresszióval. [6]

okoz

A kutatók rámutattak, hogy a betegséget az úgynevezett gén mutációi okozzák GFAP amely részt vesz a szintézisben glia fibrilláris savfehérje. Úgy tűnik, hogy ez a gén a 17. kromoszómán helyezkedik el. Normális esetben ennek a fehérjének a kötései köztes szálak képződéséhez vezetnek, amelyek támogatást és stabilitást biztosítanak a sejteknek. Mutációi a fehérje megváltozott struktúráinak kialakulását okozzák, felhalmozódnak a glia sejtekben (asztrocitákban) és Rosenthal rostokat képeznek. azonban, nem nagyon világos, hogy ezeknek a rostoknak az asztrocitákban történő képződése miként zavarja a mielin hibás szintézisét, amely az Alexander-kór tüneteit okozza. [1]

A betegség terjedésének módja autoszomális domináns (a megváltozott gén egyetlen példánya elegendő a betegség előidézéséhez). Bebizonyosodott, hogy sok eset spontán fordul elő, anélkül, hogy egy adott családnak története lenne szükséges. Csak az esetek felében az egyik gyermek örökölheti a betegséget az egyik szülőtől. [1]

jelek és tünetek

A kezdetektől meg kell határozni, hogy a betegek közül sokan jelen vannak nem specifikus neurológiai tünetek és tünetek. A várható élettartam változó. Ezután ennek a patológiának a jeleit és tüneteit szisztematikusan mutatják be. [6]

Az anatómia és fiziológia részben bemutatott típustól függően a tünetek kissé eltérnek és közösek az egyes kategóriákban:

  • nak nek I. típus a betegek közül: pszichomotoros fejlődési rendellenességek, a fejlődés megszerzésének elvesztésével, a koponya méretének növekedésével (az agy túlzott fejlődésével) és rohamok;
  • nak nek II A betegek testtartás- és járási rendellenességeket, ismétlődő hányási epizódokat, nyelési rendellenességeket és beszédzavarokat tapasztalhatnak. [4]

A tünetek másik felosztása a betegek életkora. Betegekben fiatalabb gyakrabban figyelhető meg: görcsök, megaencefalia, fejlődési késések, görcsösség. nak nek az idősek a bulbar és pseudobulbar szindrómák dominálnak, gyakran spaszticitással együtt. [3]

Az újszülött forma az élet első hónapjában kezdődik. A haladás gyors, az első években súlyos fogyatékossághoz, sőt halálhoz vezet. Jellemzői:

  • a reflexek elvesztése (például a szívó reflex);
  • generalizált, gyakori rohamok, nehezen kezelhetők (a diagnózis korai és kötelező jele);
  • hydrocephalus, amelyet megnövekedett koponyaűri nyomás kísér;
  • súlyos motoros és értelmi fogyatékosság, amelyet nyilvánvaló spaszticitás és ataxia kísér (rossz koordináció);
  • változások az MRI-n: agyi fehérállomány eltérései és túlsúlya a frontális lebenyben, valamint kiterjedt periventrikuláris érintettség;
  • megnövekedett fehérjekoncentráció a cerebrospinális folyadékban. [6], [7]

Infantilis forma az élet első 2 évében fordul elő. Az érintett gyermekek néhány hónap és néhány év között élnek, de soha nem érik el a serdülőkort. Leírja:

  • progresszív pszichomotoros retardáció a képességek elvesztésével a fejlődés során;
  • frontális csomók és megaencephalia, amelyek magukban foglalják a kisagy vagy az agytörzs megnagyobbodását;
  • rohamok;
  • hiperreflexió vagy piramis jelei (görcsösség, hiperreflexió, kóros reflexek);
  • ataxia;
  • hydrocephalus. [5], [6]

Fiatalkori forma 4-10 éves időközönként telepítik. Az állapot első tünetei az agytörzs fokális elváltozásához vezethetnek. A túlélés változó, de az emberek általában nem haladják meg a 20-30 éves kort. A betegséget a következők jellemzik:

  • bulbar vagy pseudobulbar jelek és tünetek, mint például: beszédzavarok, nyelési rendellenességek, gyakori hányási epizódok;
  • az alsó végtagok görcsössége;
  • ataxia (nehéz koordináció);
  • az intellektuális funkciók fokozatos elvesztése;
  • rohamok;
  • megaencephalia vagy normocephalia;
  • légzési rendellenességek. [5], [6]

Felnőtt forma a tünetek és jelek változékonyságának sajátossága van. Ezenkívül ez a legkevésbé elterjedt forma. Lehet, hogy hasonlítanak a fiatalkori formára, de később kezdődő és lassabb előrehaladással. A túlélés a tünetek megjelenése után néhány hónaptól néhány évtizedig tart. Egyes esetekben az állapot nem járhat semmilyen tünettel. A leggyakoribb tünetek közül megemlíthetjük:

  • bulbar/pseudobulbar jelek és tünetek: lágy szájpadlású myoclonus, dysphagia (nyelési rendellenességek), dysphonia (hangot produkáló rendellenességek), dysarthria (beszédet produkáló rendellenességek);
  • piramis alakú traktus jelei: görcsösség, hiperreflexió, kóros reflexek (pozitív Babinski-jel);
  • kisagyi jelek: ataxia, nystagmus, aszimmetria;
  • dysautonymy: inkontinencia, székrekedés, pollakiuria, vizelet-visszatartás, impotencia, izzadás, hipotermia, ortosztatikus hipotenzió;
  • alvászavarok: alvási apnoe;
  • testtartási rendellenességek;
  • az alsó vagy felső végtagok különböző mértékű bénulása;
  • rohamok;
  • járási zavarok. [5], [6]

Klinikai és paraklinikai szempontból megfigyelték, hogy ezek a betegek más társbetegségeket társítanak, amelyek a leggyakoribbak:

  • hipotónia (alacsony izomtónus), gyakori szinkopális epizódok, atipikus nevi, hypothyreosis;
  • magas vérnyomás és cukorbetegség;
  • rövid nyak, ívelt szájpadlás;
  • gyenge növekedés;
  • korai pubertás;
  • hangulati rendellenességek, osteopenia, elsődleges petefészek-elégtelenség;
  • csigolya rendellenességek: scoliosis, kyphosis, lordosis. [6]

Diagnosztikai

Általánosságban, a neurológus vagy a gyermekneurológus ők diagnosztizálják Alexander-kórt. A kapcsolódó patológia azonosítása és a betegség megfelelő kezelése érdekében azonban a legtöbb esetben a csapat multidiszciplináris. A diagnózist a következő módszerekkel állítják fel: teljes neurológiai vizsgálat; életkor-specifikus fejlődési vizsgálat; az étkezési, emésztési, táplálkozási, növekedési rendellenességek jelenléte; EEG; pszichológiai vizsgálat; ortopédiai vizsgálat; a családi és társadalmi struktúra értékelése; genetikai konzultáció. [6]

vizsgálatok amelyek megállapíthatják az Alexander-kór diagnózisát: agyi MRI, EEG (elektroencefalogram) és ágyéki lyukasztás.

Általánosságban elmondható, hogy az agyi MRI képeken megjelenő rendellenességek magukban foglalják: a fehérállomány túlnyomórészt a frontális lebenyekben, szimmetrikus és kiterjedt; periventrikuláris területek; bazális ganglionok és thalamus; agytörzs. Újszülötteknél a rendellenességeket a frontális lebenyekben és a bazális ganglionokban észlelik. Felnőtteknél kiemelik az agytörzsi struktúrák atrófiáját.

Az elektroencefalogram kiemeli a frontális agyterületek lassú hullámait és az epileptiform kisüléseket. Az ágyéki szúrás és a cerebrospinális folyadék elemzése bizonyítékot szolgáltat az αβ-kristályos fehérje, a HSP 27 (hősokk-fehérje 27) és a glia fibrilláris sav fehérje megemelkedett szintjéről. A határozott diagnózis azonban mögött áll hisztopatológiai vizsgálat az asztrociták Rosenthal-rostjainak mikroszkópos kiemelésével. [6], [7]

Megkülönböztető diagnózis kezelni kell más ritka betegségek esetén, beleértve:

  • lizoszomális tárolási betegségek;
  • peroxiszomális biogenezis betegségek;
  • Zellweger-szindróma;
  • I. típusú glutársav;
  • L-2 típusú hidroxi-glutársavuria;
  • leukodystrophiák: aril-szulfatáz A-hiány, Krabbe-betegség, Canavan-betegség;
  • Pelizaeus-Merzbacher-betegség;
  • Tay-Sachs-betegség;
  • megaencephalikus leukoencephalopathia subcorticalis ciszták jelenlétével. [4], [6]

A leggyakoribb állapotok közül, amelyekre az Alexander-kór hasonlít, megemlíthetjük Parkinson-kór és sclerosis multiplex. [2], [4]

Kezelés

Az Alexander-kórra nincs specifikus kezelés. Leggyakrabban a gyógyszeres kezelés és a terápiás stratégia célja a tünetek kordában tartása. Ezt a szempontot az alábbiak révén érhetjük el: figyelem az általános egészségi állapotra, a táplálkozási szükségletek kielégítése, az interakciós fertőzések antibiotikum-kezelése, epilepszia elleni gyógyszerek adása a rohamok kezelésére. A foglalkozási és fizikoterápia szintén nagy szerepet játszik.

A másodlagos szövődmények megelőzése és vízum:

  • táplálkozási és nyelési kontroll vizsgálatok (ha a tünetek súlyossága megkívánja, gasztrosztóma is alkalmazható);
  • sönt műtéti telepítése hydrocephalus esetén;
  • a beszédzavarok értékelése és különféle eszközök vagy beavatkozások használata azok ellenőrzésére;
  • az izomtónus és a gerinc rendellenességeinek megfelelő felismerése és kezelése. [5], [6]

Betegfelügyelet multidiszciplináris csoportnak kell elvégeznie a nyomon követéshez:

  • a növekedés;
  • táplálkozási bevitel;
  • neurológiai vagy ortopédiai állapot;
  • emésztési funkció;
  • mobilitás és izomerő;
  • társalgási képességek;
  • elmeállapot. [6]

Ha azt tapasztalják, hogy az egyik szülő szenved ebben a betegségben, vagy családjában előfordult Alexander-kór, akkor szükséges genetikai tanácsadás. Ezen keresztül a jövőbeli szülőknek információkat kapnak a genetikai betegségek természetéről, öröklődéséről, következményeiről, hogy az orvosi tapasztalatok alapján személyes döntéseket hozzanak. A genetikus javasolhatja a prenatális tesztet a GFAP gén patogén változataival rendelkező esetekre. [6]