Súlyos kombinált immunhiány

immunhiány

Bizonyos genetikai mutációk okozzák, súlyos kombinált immunhiány egy ritka és végzetes gyermekgyógyászati ​​szindróma, amelyben az immunrendszer a T és B limfocita funkció együttes hiánya miatt képtelen teljesíteni a szervezet védelmét, ami fokozott érzékenységet eredményez a súlyos fertőzések iránt.

Az adaptív immunfunkciók hiányát és a súlyos lymphopeniát először 1950-ben írta le Glanzmann és Riniker olyan gyermekeknél, akik az élet első éveiben haltak meg fertőzések miatt. csecsemőmirigy, amely az endokrin funkcióval is rendelkező nyirokszerv vegyes szerepét tölti be, ezeknél a betegeknél jóval a normál dimenziók alatt jelenik meg, hiányozva a timocitáktól, azoktól a sejtektől, amelyek az érési és szelekciós folyamat után immunkompetens T-sejtekké válnak, amelyek később központi szerepet játszik a sejtek által közvetített immunitásban.

A súlyos kombinált immunhiányban szenvedő gyermekeket az élet első hónapjaitól olyan betegségek érintik, mint a tüdőgyulladás, középfülgyulladás, szepszis, tartós vagy visszatérő hasmenés és bőrfertőzések. A normálisan gyógyítható kórképek és fertőzések elleni védekezés lehetetlensége miatt ez a betegség gyermekkori sürgősség, mivel azok a betegek, akik nem kapnak őssejt-transzplantáció általában az élet első két évében meghalnak. [1], [2]

okoz

Az első bejelentett ok az adenozin-deamináz-hiány (egy enzim, amely szerepet játszik a purin anyagcserében), annak hiánya felelős a limfociták szelektív pusztulásáért, amely immunhiányhoz vezet. Egyéb okok:

  • mutációk az interleukin 2 receptorban (IL 2)
  • TCR/CD3 komplex mutációk (TCR - T limfocita receptor)
  • a sejtjelzésben részt vevő egyes molekulák rendellenességei
  • mutációk a CD45 génben, amely nagyon fontos tirozin-foszfatáz aktivitású fehérje található meg minden leukocitában

A kutatók mutációkat találtak legalább 10 különböző génben, és az immunrendszer fejlesztéséhez szükséges információk kódolásában részt vevő 13 gén bármelyikében előfordulhatnak rendellenességek. A betegség leggyakoribb formája az X-kapcsolt típus. [2. 3]

Klinikai megnyilvánulások

Bár úgy tűnik, hogy az érintett gyermekeknél kezdetben normális a fejlődés, a visszatérő hasmenés (az álgyógyulás után visszatérő hasmenés) és az újszülöttkori fertőzések változatlan megjelenése utal erre a betegségre:

  • középfülgyulladás (fülgyulladás), az akut betegség klinikailag ezen a szinten jelentkező fájdalommal jelentkezik - otalgia, megváltozott általános állapot, csökkent hallás, hányás, hasmenés, kisgyermekeknél láz, ingerlékenység és vigasztalhatatlan sírás
  • tüdőgyulladás (a tüdő parenchima gyulladása), amelyben klasszikus köhögés és szúrás tapasztalható időseknél, vagy köhögés és tachypnea - fokozott légzési gyakoriság - csecsemőben, etiológiai tényezőtől függően változó intenzitású lázzal
  • bőrkiütés.

Különösen a jellemzők opportunista csírafertőzések (leírása szerint csak a betegeket érinti súlyosan), fontosabbak a Pneumocystis jiroveci és a Candida albicans, majd adenovírus, rotavírus, respirációs syncytialis vírus, Calmette-Guerin bacillus, citomegalovírus, Ebstein Barr vírus, bárányhimlő vírus következik. [1], [6]

Diagnosztikai

Paraklinikai vizsgálatok

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis a következő fő feltételekkel történik:

  • HIV (emberi immunhiányos vírus) fertőzés, amelyet a CD4 immunsejtek fokozatos elpusztítása jellemez, egészen addig a pontig, ahol lehetetlenné válik a fertőzések és a rák különböző típusainak leküzdése, amely szakasz az "AIDS"
  • veleszületett rubeola, amely a terhesség első három hónapjában az anya rubeola vírus általi fertőzése, a szellemi fogyatékossággal, mikrokefáliával (súlyosan csökkent koponya kerület) és süketséggel járó magzatot érinti
  • A DiGeorge-szindróma, egy olyan elsődleges immunhiány, amelyben specifikus a veleszületett szívbetegség, a hipokalcémia (alacsony szérum kalciumszint) és a mikrognathiás (fejletlen áll), kicsi, alsó beültetett fül, szájpadrés és/vagy ajkak jellegzetes megjelenése, néha mikrocefália és mentális retardáció [7], [8], [9], [10]

A betegség típusai

A patológia legismertebb formái:

Súlyos X-kapcsolt kombinált immunhiány

Adenozin-deamináz-hiány formája

A következő meghatározó elemeket mutatja be:

  • a betegség második leggyakoribb típusa;
  • az átvitel autoszomális recesszív;
  • a patogenetikai mechanizmusokat az adenozin felesleges felhalmozódása képviseli, amely kedvez a T-limfociták apoptózisának (halálának);
  • klinikailag a borda ketrecében bekövetkező változások, hasonlóan az angolkórhoz - "parti rózsafüzér" - és az osteochondralis diszplasztikus változások, különösen a costochondralis csomópontokban, a csigolyatestekben és a csípőcsont folyamatában
  • paraklinikusan kimutathatjuk a súlyos lymphopeniát, az érintett gyermekeknél rendkívül alacsony az NK-sejtek, valamint a T- és B-limfociták száma. [1]

Kezelés

Ha a diagnózist születéskor vagy 3 és fél hónapos korig állapítják meg, az esetek körülbelül 95% -ában gyógyulás lehetséges őssejt-transzplantációval, és a fent leírt két típus esetében a gyermekeket szomatikus génterápiával is kezelték., súlyos mellékhatások árán X-kapcsolt betegeknél.

Egyes tanulmányok szerint azoknak a gyermekeknek volt a legmagasabb a túlélési aránya a beavatkozást követő 5 éven belül, akiket az élet 3 és fél hónapjáig transzplantáltak. Az idősebb életkor, de különösen a transzplantáció idején bekövetkezett aktív fertőzések, sajnos, alacsony túléléssel jártak. A donor típusa is rendkívül fontosnak bizonyult, mivel a túlélési arány a rokon, HLA-kompatibilis betegeknél volt a legnagyobb. [1], [4]