Thieme E-folyóiratok - Diabetológia és anyagcsere absztrakt
Kutatási kérdés: Emberekben, valamint állatmodellekben a glükóz intolerancia és az elhízás egyik tényezőjeként a központi idegrendszerben bekövetkező csökkent inzulinjel átvitelről beszélnek. Ismeretes, hogy prediabetes és elhízás esetén egyre inkább kialakulnak rezisztenciafaktorok (pl. Szabad zsírsavak és citokinek), amelyek az inzulinrezisztencia kialakulásához vezetnek. Ezért valószínű, hogy az agyban az elhízás által kiváltott inzulinrezisztencia kialakulásában olyan jelkaszkádok vesznek részt, amelyekben zsírsavreceptorok, például toll-szerű receptorok (TLR) vesznek részt. A TLR2/TLR4 jelátviteli útvonalak és az inzulinjel átvitelét az agyban in vivo vizsgálták beltenyésztett C3H/HeJ törzs TLR2 receptor kiiktató állataiban (TLR4 receptor hiányos).
MÓDSZEREK: A TLR2/TLR4 szignál kaszkádok és az agy inzulin transzmissziója közötti kölcsönhatás vizsgálatához a krónikus szint elkerülése érdekében a TLR2/4 receptor hiányos mutánsokat vagy vad típusú kontrolljaikat magas kalóriatartalmú étrenddel etették 8 héten keresztül. Zsírsavkoncentrációk és a kapcsolódó gyulladásos folyamatok kiváltása. Rádiótelemetria segítségével az agyhullámokat (ECoG) és a mozgásszervi aktivitást mint viselkedési paramétereket elemeztük ezekben az állatokban bazális és interleukin-6 antitest kezelés után. Ezenkívül meghatároztuk mindkét genotípus szérumában a proinflammatorikus interleukin-6 (IL-6) koncentrációt. Ezenkívül az IL-6 mRNS expressziójának kvantitatív meghatározását mindkét egér genotípusú egér asztrocita primer kultúrájában végeztük.
Eredmények: A magas kalóriatartalmú takarmánnyal etetett TLR2/4 receptorhiányos egerek bazális kérgi aktivitása szignifikánsan, akár 23% -kal növekedett az alacsony és közepes frekvenciatartományban (4–12 Hz) a kontroll állatokhoz képest. Ezenkívül ezek az állatok az aktív éjszakai fázisban lényegesen többet mozognak (21,2 ± 1,4 vs. 9,3 ± 0,5 szám/perc, p In vitro a TLR2/4 fokozott inzulinérzékenységét találták egér asztrocita primer kultúrákban is Ellenőrizze a csökkent IL-6 mRNS expresszióval járó receptor-hiányos genotípust.
Következtetés: Adataink azt mutatják, hogy az IL-6 részt vesz az étrend által kiváltott inzulinrezisztencia kialakulásában az agyban, és hogy az IL-6 antitestek semlegesítése megakadályozhatja ezt. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a TLR2/4 receptorhiányos egerekben a védőhatás a csökkent IL-6 szintnek köszönhető.