Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

Bevezetés: Az alkoholos és alkoholmentes zsírmáj a leggyakoribb kóros májelváltozások közé tartozik, amelyek súlyosbítják egymást. Kórélettanilag a citokróm P450 2E1 (CYP2E1) mikroszomális enzim expressziójára és aktivitására gyakorolt ​​szinergetikus hatások gyaníthatóak. Az állatkísérleti adatok megerősítik az intakt leptin jelátviteli út alapvető szerepét, mint a májfibrózis előfeltételét. Hogy a leptin miként szabályozza a mikroszómás enzimek expresszióját és indukcióját, nem ismert.

thieme

MÓDSZEREK: Metabolikus szindróma fenotípusú leptin-receptor-hiányos cukor (fa/fa) patkányok és kontroll állatok (Fa /?) Intakt leptin-receptorral párban alkoholtartalmú (6 térfogat%) vagy alkoholmentes Lieber-De Carli folyékony étrendet kaptak 12 hétig. A szérum májenzimek és a lipidállapot mellett morfometriásan értékelték a máj szövettanát a fibrózis és a steatosis szempontjából. A májfibrózis és a steatosis helyettesítőjeként számszerűsítettük a relatív hidroxiprolin (HYP) és a májszövet összes lipidtartalmát. A fibrózist és a lipid metabolizmus szempontjából releváns génátiratokat és azok fehérje expresszióját TaqMan PCR vagy Western blot alkalmazásával mértük, és értékeltük a CYP2E1 és a CYP4A2 mikrosomális enzimek aktivitását.

Eredmények: A Zucker patkányok szérum ALT/AST, bilirubin és lipid értékei megnőttek a kontroll állatokhoz képest; Az alkoholfogyasztás nem mutatott további hatást ebben a tekintetben. A Fa/fa patkányok fokozott mértékű szteatózist mutattak a Fa/a állatokkal összehasonlítva, de a krónikus alkoholos táplálás súlyosbodása nélkül is. A fibrózis stádium és a relatív HYP tartalom összehasonlítható volt az összes állatcsoportban, csakúgy, mint a fibrózis szempontjából releváns gén transzkriptumok (pro-kollagén α1 (I), αSMA, TGFβ-1) mennyiségi meghatározása. A CYP2E1 fehérje szintjén 35% -kal nőtt Zucker patkányokban, de az alkohollal táplált Fa/a patkányoknál csak 3,5-szeres emelkedés mutatkozott az mRNS szintjén. Ehelyett a fa/fa patkányokban jelentősen megnőtt a CYP4A2 mRNS expressziója a Fa/a kontrollokhoz képest.

Következtetések: A krónikus alkoholos táplálás nincs hatással a fibrózisra és a steatosisra Zucker patkányokban. A leptin-receptor-hiányos patkányok csökkent alkohol-érzékenysége valószínűleg a csökkent CYP2E1-indukciónak köszönhető.