Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

Bevezetés: A zsír felhalmozódásával járó lipid-anyagcsere rendellenességei és a lipid-összetétel megváltozása patognomonikus az alkoholmentes zsírmáj betegségben (NAFLD). Kísérleti megközelítésként szintetizáltuk az epesav-foszfolipid konjugátum ursodeoxicholil-lizofoszfatidil-etanolamidot (UDCA-LPE). Korábbi munka kimutatta a konjugátum hepatoprotektív tulajdonságait a NAFLD egérmodelljeiben. Az UDCA-LPE hatását a máj lipid metabolizmusának génexpressziójára jelenleg a NAFLD különféle étrendi modelljeiben vizsgálják.

folyóirat

Eredmények: A C57BL/6 egerek magas zsírtartalmú étrendet (HFD) kaptak 28 héten keresztül, ami a GPT, a máj steatosis és az elhízás körülbelül háromszorosához vezetett. A második modellben az egereket 11 hétig metionin-kolinhiányos (MCD) táplálékkal etették, amely súlygyarapodás nélkül a GPT akár ötszörös növekedésével steatohepatitist indukált. A májkárosodás megállapítása után az egerek i.p. 3x/hét 30mg/kg UDCA-LPE 4 hétig a HFD modellben és 2,5 hétig az MCD modellben. Az UDCA-LPE-kezelés csökkentette a HFD- és MCD-indukálta májkárosodást, javítva a transzaminázokat és a szövettanot. A máj lipid anyagcseréjének qRT-PCR segítségével történő szabályozásának vizsgálata a de novo lipogenezis génjeinek egyértelmű upregulációját mutatta a HFD modellben. Az olyan gének, mint az ACC1, FASN, SCD1 és SREBP1c indukcióját az UDCA-LPE jelentősen csökkentette. Ezenkívül a konjugátum vezetett a zsírsav-deszaturációval rendelkező gének, például az A5DS és a A6DS elnyomásához. Ezzel szemben az MCD modell szuppresszált de novo lipogenezist mutatott, amelyet részben UDCA-LPE rekonstruált. Ezenkívül a DGAT1-et és a DGAT2-et sokkal erősebben szabályozta felül az UDCA-LPE, mint a HFD modellben.

Következtetés: A különböző NAFLD modellek különböző változásokat mutatnak a máj lipid anyagcseréjében, amelyeket az UDCA-LPE eltérően modulál.