Tianeptin, modern, atipikus antidepresszáns - MEDIjobs
A tianeptin új antidepresszáns szer, mind szerkezetileg (a triciklikus rokonságban), mind a farmakodinamikai profil szempontjából.
Farmakokinetikai tulajdonságok
Egészséges fiatal önkéntesekben 12,5 mg tianeptin egyszeri orális dózisa után a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 0,3 mg/l, a Cmax-ig (tmax) 0,94 óra és a biohasznosulás 99% volt. . A tianeptin nem szenvedi meg az első májjáratot. Az étel elfogyasztása késlelteti a tianeptin felszívódását, de nem befolyásolja a tianeptin felszívódásának mértékét.
A tianeptin látszólagos megoszlási térfogata alacsony (0,5-0,8 l/kg), és a plazmafehérjéhez való kötődés fokozott (kb. 95%).
A tianeptin farmakokinetikája lineáris, dózisfüggő.
A tianeptin extrarenálisan metabolizálódik. Az adag kevesebb mint 3% -a ürül metabolizálatlanul a vesében. A tianeptin fő biotranszformációs útját előzetesen a β-oxidáció mutatja be. A plazmában és a vizeletben a fő metabolitok a pentánsav és a propionsav. A pentánsav antidepresszáns hatású.
A tianeptin egyszeri dózisainak általános farmakokinetikai profilja depressziós felnőtteknél hasonló az egészséges önkéntesekéhez, bár a végső eliminációs felezési idő (t½β) hosszabb (6,3 vs. 2,5 óra). Ezenkívül a tianeptin általános egyensúlyi állapotú farmakokinetikája hasonló az egyszeri dózis beadásához, bár az idő-koncentráció görbe alatti terület (AUC) 1 hónapos alkalmazás után szignifikánsan magasabb volt, mint egyetlen dózis után. (1,3 versus 1 mg/l ∙ h).
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a pentánsav T½β és az AUC egyszeri 12,5 mg tianeptin orális dózis után megnőtt. Hasonlóképpen, a tianβin t½β (orális és intravénás alkalmazás után) nőtt, a tianeptin clearance (intravénás beadás után) csökkent, és a pentánsav Cmax és tmax (orális beadás után) megnőtt az időseknél fiatalabb alanyokkal. Ezért krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek és idősek számára az adag módosítása javasolt. Úgy tűnik, hogy az adag módosítása nem szükséges hemodialízis alatt álló vagy krónikus alkoholizmusban szenvedő betegeknél, és valószínűleg nem szükséges kompenzált májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A tianeptin terápiás hatékonysága
A tianeptin hatékonysága a depresszió kezelésében nagyobb volt, mint a placeboé, két vizsgálatban súlyos depresszióban vagy depressziós bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél, melankóliával vagy anélkül. Ezenkívül a tianeptin antidepresszáns hatékonysága 25-50 mg/nap dózisban, 4 hét és 3 hónap között adva hasonlónak tűnik az amitriptilin 50-100 mg/nap dózisban alkalmazott imipramin hatásához 100-200 mg/nap dózis és fluoxetin 20 mg/nap dózisban súlyos depresszióban szenvedő betegeknél, melankólia vagy pszichotikus tünetek, bipoláris rendellenesség vagy disztímia nélkül.
Meg kell azonban jegyezni, hogy ezekben a vizsgálatokban az amitriptilin szubmaximális dózisait alkalmazták. A tianeptin esetében 58–78% -os válaszarányt jelentettek a Montgomery-Åsberg Depressziós Értékelési Skála (MÅDRS), a Hamilton Depresszió Értékelési Skála (HDRS) vagy a Globális Klinikai Impresszió Pontszámok (CGI) alapján. Egy nem összehasonlító vizsgálatból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a tianeptin endogén depresszióban szenvedő betegeknél is hatékony lehet.
Úgy tűnik, hogy a rövid távú terápia után megfigyelt terápiás előnyök a hosszú távú (akár 1 évig tartó) tianeptin-terápiával fokozatosan növekednek. Ezenkívül a tianeptinnel történő hosszan tartó kezelés csökkentheti a depresszió kiújulásának és megismétlődésének előfordulását. Jelenleg egy hosszú távú terápiás, placebo-kontrollos vizsgálat zajlik.
Úgy tűnik, hogy a tianeptin szorongásoldó tulajdonságai hasonlóak az amitriptilin, az imipramin és a fluoxetin tulajdonságaihoz, és szigorúbb depresszióval és szorongással rendelkező betegeknél magasabbak lehetnek a maprotilinénél. Azonban ezekben a vizsgálatokban az amitriptilin és a maprotilin submaximális dózisait alkalmazták, és primer szorongásban szenvedő betegeknél nem végeztek tianeptin-vizsgálatokat. A tianeptin 36-66% -kal csökkentette a Hamilton-skála szorongásértékelési pontszámát (HARS). Továbbá, úgy tűnik, hogy a tianeptin csökkenti az szorongásoldók egyidejű alkalmazásának szükségességét a fluoxetinhez képest.
A rövid távú tianeptin-terápia hatékonyan csökkentette a depressziót és a szorongást súlyos depresszióban szenvedő idős betegeknél, melankóliás, pszichotikus vagy disztimikus rendellenességek nélkül. A terápiás előnyök legalább hosszú távon fennmaradtak. A tianeptin hatékonynak bizonyult súlyos depresszióban vagy dysthymás rendellenességben szenvedő betegek kezelésében is a hosszú távú alkoholfogyasztás hirtelen abbahagyása miatt.
A tianeptin hatékonysága posztalkoholikus depresszióban és a hosszú távú alkoholfogyasztás hirtelen abbahagyásában
Az alkoholizmus és a depresszió általában társul. Azonban gyakran nehéz meghatározni, hogy mely államok jelentek meg először. Bár az alkohol zavarja a katekolaminok, különösen a szerotonin központi anyagcseréjét, az alkoholizmus és a depresszió lehetséges gyakori okának gondolata ellentmondásos. Különösen fontos az alkoholfogyasztás megszüntetése utáni alkoholmentes depresszió kezelése, mivel ez az állapot alkoholfogyasztáshoz vezethet.
A tianeptin hatékony alkoholizmus abbahagyását követő súlyos depresszió vagy disztimikus rendellenességek kezelésében korábbi alkoholizmusban szenvedő betegeknél. A MADRS pontszámok szignifikánsan csökkentek a kiindulási értékektől 4 hét és 3 hónap kezelés után tianeptinnel, napi 25-50 mg dózisban, szignifikánsan csökkentek egyéves kezeléssel. Az alkohol utáni depresszióban szenvedő betegeknél a tianeptin-kezelés általános hatékonysága 4-8 hétig hasonló volt az amitriptilinéhez a MADRS és a HARS pontszámokban.
Ugyanakkor 4 hét elteltével a tianeptin HSCL-pontszámának csökkenése szignifikánsan magasabb volt, mint az amitriptilinnel (62 vs. 44%). A HSCL-pontszámok többváltozós elemzése azt mutatta, hogy a kezelések közötti különbségek szignifikánsan nagyobb antidepresszáns aktivitással és a tianeptinnel szembeni jobb interperszonális érzékenységgel függenek össze, mint az amitriptilin, valamint a szomatikus hatásokra és a pszichomotoros retardációra gyakorolt pozitív hatások.
Antidepresszáns aktivitása mellett a tianeptinről kimutatták, hogy hatékonyan csökkenti a kórházi betegek szorongását az alkohol abbahagyása és az ezzel járó depresszió miatt. Így a tianeptin hatékony az alkoholfogyasztás megszüntetését követő súlyos depresszió vagy disztimikus rendellenességek kezelésében. Az alkoholfogyasztás abbahagyása után ismétlődő aránya 30 és 80% között változik. A tianeptin alkohol megismétlődésére gyakorolt hatását jelenleg értékelik.
tolerálhatóság
A tianeptin jól tolerálható rövid távon (3 hónap) és hosszú távon (legfeljebb 1 év). 1858 tianeptinnel kezelt depresszióban 3 hónapon át tartó általános gyakorlati vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a xerostomia (12%), a székrekedés (4%), a keserű íz (4%), az álmosság volt. (4%), súlygyarapodás (3%), stressz (3%) és hányinger (3%). Több mint 3300, legfeljebb 1 évig tianeptinnel kezelt betegnél nem figyeltek meg jelentős változásokat a pulzusszámban, a vérnyomásban, a pulzusszámban vagy a kamrai funkcióban. A betegek kevesebb, mint 5% -a hátrányos hatás miatt hagyta abba a rövid vagy hosszú távú tianeptin-kezelést.
Úgy tűnik, hogy a tianeptin kevésbé hajlamos nyugtató, antikolinerg és kardiovaszkuláris hatásokat okozni, mint a hagyományos triciklusos antidepresszánsok. A kettős-vak vizsgálatok áttekintése szerint a xerostomia (38 versus 20%) az amitriptilinben szignifikánsan magasabb volt, mint a tianeptinnel kezelt betegeknél. A pulzusszám amitriptilinnel nőtt, a tianeptinnel csökkent. Az amitriptilin mellett magasabb volt a syncope (23 versus 13%), az álmosság (17 versus 10%), a poszturális hipotenzió (8 versus 3%) és a székrekedés (19 versus 15%) aránya is . Az álmatlanság és a rémálmok szignifikánsan magasabbak voltak a tianeptinnél, mint az amitriptilinnél (20 versus 7%). A tianeptinnel kezelt betegeknél nem figyeltek meg jelentős elektrokardiográfiai (EKG) változásokat. A tianeptin tolerálhatósági profilja hasonló volt a fluoxetinéhez egy klinikai vizsgálat során.
Az antikolinerg hatások, a szedáció és a kardiotoxicitás alacsony gyakorisága miatt a tianeptin különösen hasznos időseknél és korábbi alkoholizmusban szenvedő betegeknél, akikről ismert, hogy fokozottan érzékenyek a pszichotrop anyagok káros hatásaira. Az 549 idős betegen végzett nem összehasonlító vizsgálatok áttekintése, valamint a tianeptin hosszú távú vizsgálata 130 poszt-alkohol depresszióban szenvedő betegnél alátámasztja a tianeptin kedvező tolerálhatósági profilját ezekben a betegcsoportokban.
Tudományos hivatkozások:
Chamba G, Lemoine P, Flachaire E és mtsai. Fokozott szerotonin vérlemezke felvétel a tianeptin beadása után depressziós betegeknél. Biol Pszichiátria, 1991. szeptember 15.; 30: 609–17
Coppen AJ, Doogan BP. A szerotonin és helye a depresszió patogenezisében. J Clin Psychiatry 1988; 49 Kiegészítés: 4–11
De Simoni MG, Deluigi A, Clavenna A és mtsai. In vivo vizsgálatok a szerotonin újrafelvételének tianeptin általi fokozásáról. Brain Res 1992. március 6.; 574: 93–7
Ortiz J, Mariscot C, Alvarez E és mtsai. A tianeptin antidepresszáns gyógyszer hatása depressziós betegek plazmára és vérlemezkék szerotoninjára és egészséges kontrollokra. J Affect Disord 1993 dec .; 29: 227–34
Whitton PS, Sarna GS, Datla KP és mtsai. A tianeptin hatása a stressz okozta viselkedési hiányokra és az 5-HT-függő viselkedésre. Pszichofarmakológia 1991; 104 (1): 81–5
Whitton PS, Sarna GS, O’Connell MT és mtsai. Az új antidepresszáns tianeptin hatása az 5-hidroxi-triptamin koncentrációjára patkány hippocampalis dializátumokban in vivo. Neuropharmacology 1991 Jan; 30: 1–4
A nevem Alice Piperea, az UMF Carol Davila Gyógyszerésztudományi Karának promóciós főnöke vagyok átlagosan 10,00-tal, volt kémiai országos olimpikon, a gyógyszerészeti laboratórium elsődleges gyógyszerésze és a gyógyszerész doktora. Nagy szenvedélyem van a gyógyszerész, a vegyész és a tanári szakma iránt, és szerencsésnek tartom magam, mert pontosan azt csinálom, ami tetszik: egyetemi oktató vagyok az UTM Gyógyszerésztudományi Karán, és tanítom a hallgatókat arra a fegyelemre, amelyben a legjobban szerettem hallgatói évek: Toxikológia.