A graft-versus-host reakció az őssejt-transzplantáció súlyos szövődménye;
Dr. Biersack, világszerte 27 millió donor van nyilvántartva különböző őssejt-donor aktákban: még mindig vannak olyan betegek, akik nem találnak megfelelő donort?
Sörzsák: Sok esetben nagyrészt kompatibilis donorok állnak rendelkezésre - néha akár több is. Éppen ezért a következők érvényesek ma: Már nem csak donort keresünk, hanem az optimális donort keressük a beteg túlélési esélyeinek további növelése érdekében.
Ki az ideális donor?
Sörzsák: A legjobb donor az, akinek HLA szöveti jellemzői a legjobban kompatibilisek a betegével. Azt mondják, hogy ezen jellemzők közül 10-ből 10-nek meg kell egyeznie. Azonban gyakran még mindig úgynevezett eltérésekkel (eltérésekkel) kell átültetnünk, mert ennek az egy, ma már akut betegnek az optimális donorját még nem írták be. Ezért senki sem ülhet vissza és mondhatja: Már van elég adományozó.
Mit jelent, ha a betegeket nem megfelelő módon kell átültetni, mert nem áll rendelkezésre teljesen kompatibilis donor?
Sörzsák: Az eltérés nélküli transzplantáció jelentősen megnöveli annak kockázatát, hogy a beteg graft-versus-host betegségben szenved - röviden GvHD-ben. Ebben a graft-versus-host reakcióban a donor átültetett immunrendszere a befogadó szervei ellen irányul. Ez egyrészt közvetlenül befolyásolhatja a beteg túlélését, másrészt krónikus lefolyás esetén jelentősen ronthatja a beteg életminőségét.
Milyen módon romolhat az életminőség krónikus lefolyásban?
Sörzsák: Krónikus graft versus host reakció esetén állandó gyógyszeres kezelésre van szükség az idegen, átültetett immunrendszer aktivitásának elnyomásához a beteg testével szemben. Ezek a gyógyszerek fogékonyabbá teszik a beteget a fertőzésre. Különleges példa: Különösen a beteg bőrén lejátszódó reakció a bőr, a bőr alatti szövet és az izom-csontrendszer rosszabb mozgékonyságához vezethet. Ez azt jelenti, hogy a fizikai teljesítmény többé-kevésbé súlyosan korlátozott.
Leírnád részletesebben, hogy mit jelent a beteg számára a graft-versus-host reakció?
Sörzsák: A graft-versus-host reakció esetén megkülönböztetünk egy akut reakciót, amely a transzplantáció után a 100. napig tart, és az azt követő krónikus reakciót. Az akut forma elnyerte a nevét, mert veszélyezteti a beteg életét azáltal, hogy az immunrendszer által megtámadja a bőrt, a beleket és a májat, és halálhoz is vezethet. A modern transzplantációs orvoslás megfelelő profilaxis vagy terápia révén szinte minden transzplantált betegnél elkerüli ezt az akut GvHD-t. A krónikus GvHD esetében az imént említett három szerv mellett más szerveket is megtámadnak, működésük korlátozott. Ennek eredményeként a betegnek folyamatosan gyógyszert kell kapnia a hatás elnyomására. Ritkán a GvHD ilyen formája annyira kikerülhet az irányításból, hogy veszélyezteti a beteg életét.
De van az átültetett immunrendszer antileukémiás hatása is - vagyis a transzplantáció a leukémiával szemben aktívvá válik.
Sörzsák: A jelenlegi tudományos ismeretek szerint az átültetett immunrendszer ugyanazok a sejtrészei (részei) nemcsak a fent leírt GvHD-hatást képesek kiváltani, hanem képesek felismerni és felszámolni a befogadó szervezetében fennmaradó leukémiát.
Milyen szerepet játszik ebben a kemoterápia?
Sörzsák: Korábbi értékelésünkkel ellentétben, miszerint a transzplantáció előtti sugárzás/kemoterápia legyőzi a leukémiát, hajlamosak vagyunk azt hinni, hogy az átültetett immunrendszer aktívan gyógyítja az alapbetegséget. Az imént ismert graft-versus leukémia immunhatás itt alapvető szerepet játszik.
Ez azt jelenti, hogy az őssejt-transzplantáció kötéllel jár. Hogyan viselkedik transzplantátorként?
Sörzsák: A kötélen végzett járás kiegyensúlyozott kapcsolatból áll az átültetett immunrendszer visszafogása és aktiválása között. Az immunrendszer ellenőrzésére nem sok módszer áll rendelkezésre. Ebben a szakaszban a beteget mind a betegség visszaesése, mind a túlzott immunrendszer veszélyezteti. A kevés ellenőrzési módszerrel, vagyis gyógyszerekkel megpróbáljuk megtalálni az arany középutat minden egyes beteg számára külön-külön.
A Stefan Morsch Alapítvány statisztikái szerint a nőket lényegesen ritkábban választják ki őssejt donorként. Miert van az?
Sörzsák: A transzplantátum és a gazda reakciójának kockázatát növeli a donor testében az érzékenyített immunsejtek száma. A terhesség alatt a nők érzékennyé teszik az immunrendszert, mivel terhesség vagy születés során érintkezésben van a gyermek fehérjéjével. Ez aktiválhatja az anya immunrendszerét. De pontosan ez az aktivált immunrendszer képes furcsábbként felismerni és megtámadni a beteg új környezetét.
Ha a nők már nem engedik, hogy gépeljenek?
Sörzsák: Azok a donor nők immunrendszerei, akiknek egy vagy több szülésük volt, valószínűleg jobb, mint a férfiak immunrendszere antileukémiás hatékonyságukban. Sajnos azonban ugyanabban a lélegzetben veszélyeztetik a beteg életét azáltal, hogy növelik a graft versus host reakció valószínűségét. Továbbra is szükségünk van olyan nőkre az őssejt-nyilvántartásokban, amelyek növelik az esélyt, hogy minden beteg számára donort találjanak. Nyilvánvaló, hogy minden gépelés pénzügyi költséget jelent az adományozó fájlok számára, amelyet adományokkal kell fedezni. Minden elvégzett gépelés azonban javítja a beteg esélyeit.
Az interjút Andrea Dijfroudi, a Stefan Morsch Alapítvány munkatársa készítette. Az alapítvány 30 éve tisztázza az őssejtek és a csontvelő átültetéséből a leukémiában szenvedők gyógyulásának esélyeit. Azt javasolja, hogy őssejtdonorként írjanak be.