A HIV-ELLENI EXPOZÍCIÓ ELŐTTI PROFILLAZIS (PREP) - A KUTATÁS JELENLEGI ÁLLÁSA ÉS LEHETSÉGES RELEVENCIÓ
Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) a HIV ellen - A tudomány jelenlegi állása és lehetséges relevanciája telepítés esetén
A Bernhard Nocht Intézet Trópusi Orvostudományi Osztályából¹1 (vezetője: Dr. H. Sudeck vezető orvos) (igazgató: Prof. Dr. R. Horstmann, Prof. Dr. B. Fleischer, Prof. Dr. E. Tannich) és a tanszékről belgyógyászatért2 (főorvos: flottaorvos, Dr. K. Reuter) a hamburgi Bundeswehr Kórházban (főorvos: Dr. J. Nakath ezredes orvos)
Hagen Frickmann¹, Klaus-Jürgen Picolin², Dorothea Wiemer¹, Marc Potinius² és Ralf Matthias Hagen¹
A HIV-fertőzés krónikus, jelenleg jól kezelhető, de még mindig gyógyíthatatlan és oltással nem megelőzhető vírusbetegséghez vezet, amely az AIDS stádiumába kerülhet.
Ez veszélyezteti a katonák egészségét és műveleti képességeit. Az expozíció utáni profilaxis (PEP) jól megalapozott, de hatékonysága bizonytalan. Jelenleg tanulmányok folynak az expozíció előtti profilaxis (PrEP), mint megelőző intézkedés hatékonyságának felmérésére. A munka célja, hogy bemutassa az eddig rendelkezésre álló eredményeket és az üzemeltetési körülmények közötti felhasználásuk lehetséges perspektíváit.
Mód:
Szelektív irodalmi kutatás (beleértve a www.pubmed.com webhelyet is) 2001 és 2011 között.
Eredmények:
A kezdeti tanulmányi eredmények biztatása azt mutatja, hogy a PrEP alatt csökken a fertőzés kockázata, de az eredmények következetlenek. Elméleti kockázatok a HIV-fertőzésre a katonák számára vérrel való érintkezés során merülnek fel harci műveletek és balesetek, orvosi szolgáltatások (műtét, laboratóriumi balesetek) vagy terrortámadások során, valamint külföldön történő szexuális expozíció révén.
Következtetések:
Jelenleg a HIVPrEP nem ajánlható rendszeresen, ha a kockázat/haszon arány még mindig nem egyértelmű. Elvileg egyedi döntésekre van fenntartva. A férfiakkal szexuális kapcsolatban álló férfiak CDC-ajánlása felhasználható a PrEP-ről való döntés meghozatalakor.
Összegzés
Háttér:
A HIV-fertőzés krónikus, jelenleg jól kezelhető, de még nem gyógyítható vírusos betegséghez vezet, amelyet oltással nem lehet megakadályozni, és AIDS-állapothoz vezethet. Ez veszélyezteti a katonák egészségét és képességeit. Az expozíció utáni profilaxis (PEP) jól megalapozott, de nem feltétlenül megbízható. Jelenleg számos tanulmány foglalkozik az expozíció előtti profilaxis (PrEP), mint megelőző megközelítés hatékonyságával. Ez a cikk a katonai missziók során a jövőbeni PrEP indikációk naprakész eredményeit és lehetséges perspektíváit tárgyalja.
Mód:
Szelektív szakirodalmi áttekintést (beleértve a www.pubmed.com címet is) végeztek a 2001 és 2011 közötti időszakról.
Eredmények:
Az első tanulmányi eredmények biztatása azt mutatja, hogy a PrEP miatt csökken a fertőzések kockázata. Ezeket a sikereket azonban nem minden elemzés írja le következetesen. A katonák HIV-elsajátításának elméleti kockázatai a csata és balesetek során bekövetkező vérkontaktusok, orvosi kezelés (műtét, laboratóriumi balesetek) vagy terrortámadások, valamint a külföldi missziók nemi közösüléséből adódnak.
Következtetések:
Jelenleg a HIV PrEP nem ajánlható általában egyelőre nem egyértelmű használat-kockázat összefüggés miatt, és továbbra is az egyedi döntésekre szorítkozik. A Prep alkalmazásra vonatkozó egyedi döntés esetén a CDC-nek a férfiakkal szexuális kapcsolatban álló férfiakra vonatkozó ajánlásait fontolóra lehet venni.
1. Bemutatkozás
Az UNAIDS 2010. évi globális jelentése szerint évente 2 és 3,5 millió új HIV-fertőzés fordul elő [1]. A megelőzés jelenleg az előtérben van, mivel a meglévő terápiás lehetőségek ellenére még nem lehet gyógyítani. A HIV (humán immunhiányos vírus, ICTV 1986) az emberi test folyadékain, különösen a véren vagy a genitális váladékon keresztül terjed.
A HIV, a szerzett immunhiányos betegség „AIDS” kórokozója, a ma már egyre hatékonyabb és jobban tolerálható terápiák ellenére sem távolítható el az emberi testből. Az érintettek következményei az egész életen át tartó antiretrovirális kemoterápia, amelyek némelyikének még mindig vannak mellékhatásai, és az elmúlt évtizedek jelentős fejlődésének ellenére még mindig korlátozott a várható élettartam. A kábítószer-mellékhatások okozta életminőség-korlátozások mellett társadalmi megbélyegzés, a fertőzés kapcsolatokra, szexualitásra és rugalmasságra gyakorolt hatása, valamint szakmai hátrányai is vannak. Ez utóbbiak a szakma gyakorlásának korlátozása révén észrevehetők. Ez vonatkozik például a sebészek biztosítási fedezetére [2]. Még a ZDV 46/1 szerint is, a betegség tüneteivel vagy anélkül történő HIV-fertőzés diagnosztizálása az elfogadás, toborzás, szolgálat kiterjesztése, hivatásos katonaként való elfogadás és mentesítés vizsgálatában egy GZr VI 75 odaítélését jelenti, tehát a katonák számára ideiglenesen, általában A további kötelezettség opciójának vége.
A hosszú külföldi tartózkodás katonai tevékenységének munkahelyspecifikus sajátosságai jelentősen megnövelhetik az idegen vérrel és a nemi szervek váladékával való érintkezés kockázatát, és különösen a HIV-nek való kitettséget, például a sérültekkel való küzdelem vagy gondozás során, valamint a szexuális érintkezés nagyobb valószínűsége miatt.
A HIV-fertőzés kockázatának csökkentésére szolgáló hagyományos megelőzési lehetőségek korlátozottak. A betegellátáshoz kesztyű és biztonsági tű áll rendelkezésre. Nemi aktus során az óvszer használatának védőhatása, a gyakorlattól függően, csak mintegy 80% -os kockázatcsökkenésként jelentkezik [3]. Lehetséges az expozíció utáni kemoprofilaxis (PEP) is a vérrel és a genitális váladékkal való érintkezés után. Hatékonyságuk azonban kétséget kizáróan nem bizonyított [4], különösen azért, mert a megfelelő tanulmányok nem lennének etikailag igazolhatók. Ezenkívül a PEP-t gyakran túl későn vagy egyáltalán nem kínálják, még akkor is, ha van már ilyen jelzés [5, 6]. Hatékony vakcina nem áll rendelkezésre, és korai fejlesztés nem látható.
Több éven keresztül azonban az expozíció előtti kemoprofilaxis (PrEP) lehetőségét, amelyet a várható kockázati kontaktus előtt kell megtenni, szakkörökben tárgyalták a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében a meglévő intézkedések mellett. Ez a munka megvilágítja a PrEP jelentőségének jelenlegi helyzetét összehasonlítva a katonáink működésében fellépő különleges kockázati konstellációval.
2. Módszerek
A HIV-fertőzés elleni expozíció előtti profilaxis (PrEP) témakörében szelektív irodalmi kutatást hajtottak végre az elmúlt évtizedben (2001-2011) a „pubmed” (www.pubmed.com) adatbázis segítségével. A CROI (Boston, USA) plakát előadásai 2010-től 2011-ig, előadások és személyes kommunikáció is helyet kapott. A PrEP hatékonyságával kapcsolatos jelenlegi ismeretek bemutatása mellett a vizsgálat célja a katonai tevékenység bizonyos kockázati konstellációinak objektiválása volt, amely potenciálisan igazolja annak használatát.
3. Eredmények
3.1. Lehetséges PrEP alkalmazások és lehetséges anyagok
A HIV-vírusnak a célsejtre történő dokkolása és a sejtbe történő internalizálása közötti idő körülbelül 30 perc és néhány óra között van [7]. Ez egyértelművé teszi, hogy nincs idő veszteségnek kitettség után, és ideális esetben az antiretrovirális kemoterápiás szerek terápiás szintjének már keringenie kell a testben az expozíció után. Az expozíció előtti HIV-profilaxis anyagai alkalmazhatók lokálisan lokálisan is, például hüvelyi krémek formájában szexuális érintkezés előtt, vagy szisztémásan. Annak érdekében, hogy szexuális érintkezés esetén szisztémásan és lokálisan is szájon át történő lenyelés után védelmet nyújtsunk, különösen alkalmasak olyan anyagok, amelyek a szisztémás keringés mellett a nemi szervekben is felhalmozódnak. Az 1. táblázat áttekintést nyújt [8].
A PrEP-vizsgálatokban gyakran használt tenofovir/emtricitabin kombináció (Truvada®, Gilead, 2011. július) termékinformációiban a legfontosabb szövődmények a veseműködési zavar, az osteonecrosis, a tejsavas acidózis, az anyagcsere-rendellenességek és - mint hosszú távú mellékhatások. Kiemelt lipodystrophia és súlyos hepatomegalia steatosissal. Orvosi felügyelet alatt álló fiatal katonák számára kezelhető kockázattal lehetséges a terápia ellenőrzése.
3.2 Fontos PrEP vizsgálatok és korábbi eredmények
Számos tanulmány készült és folyik a különböző PrEP protokollok hatékonyságáról. Eddig a vizsgálatok fókuszában a szexuális terjedés megelőzése állt, ahol az átviteli kockázatok a szexuális gyakorlattól függően változnak [5]. A 2. táblázat egy példaértékű áttekintést nyújt a fontos vizsgálatokról, az alábbiakban összefoglaljuk a korábbi fontos vizsgálatok eredményeit.
A megelőzés egyik megközelítése, legalábbis a szexuális terjedés ellen, a hüvelyi mikrobiocid helyi alkalmazása. A CAPRISA 004 vizsgálat egy 1% tenofovir gél hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a HIV-megelőzésben dél-afrikai nőknél. 30 hónapos követési időszak után a hatásosság még mindig 39% volt a placebóhoz képest [9].
Az iPrEx tanulmány [10] világszerte 11 tanulmányi központban 2499 férfiban vizsgálta a PrEP-t, akik szexuális életet folytattak férfiakkal (MSM) és transzszexuálisoknál. Az 1: 1 arányú randomizált vizsgálatban vagy verumot (tenofovir és emtricitabin orálisan), vagy placebót vettek naponta. Az átlagos hatékonyságot 44% -nak adták (p = 0,0045). Jelentős (2020.09.12. - 2020.09.12