Abetalipoproteinemia (Bassen-Kornzweig szindróma)

abetalipoproteinémia (Bassen-Kornzweig szindróma) autoszomális recesszív átvitelű, ritka állapot, amelyet a zsírok és vitaminok rendellenes felszívódása jellemez az étrendből. Az "abetalipoproteinémia" elnevezés a lipoproteinek elektroforetikus migrációjának hiányából ered, amelyek általában a β-sávba vándorolnak.

Ennek a betegségnek a tünetei az élet első hónapjaitól jelentkeznek lipidek és zsírban oldódó vitaminok hiánya. Abetalipoproteinémia esetén számos szerv és rendszer érintett, például: a gyomor-bél traktus, a szem, az idegrendszer és a vér. (1-10)

Járványtan

abetalipoproteinémia ritka betegség, amely 1 000 000 emberből kevesebb mint 1-et érint. Annak a ténynek köszönhetően, hogy ez a betegség autoszomális recesszív módon terjed, a betegség kialakulásában részt vevő mindkét gént érinteni kell. Társasági házasságok esetében azt találták, hogy nagyobb a betegség előfordulási gyakorisága.

A legtöbb eset az askenázi zsidó csoport lakosságában fordul elő egy mutáció miatt. (1, 4, 9)

etiológiája

A felszívódáshoz a bélbe jutó zsíroknak meg kell kötődniük bizonyos fehérjékhez (lipoproteinek). A lipoproteineknek több típusa létezik, amelyek ezeket a kapcsolatokat létrehozzák, és némelyiküknek, úgynevezett betalipoproteineknek, meg kell kötődniük egy másik fehérjéhez, az úgynevezett "mikroszómás triglicerid transzfer fehérjéhez" (MTP). Az abetalipoproteinémia az MTP-t szintetizáló gén rendellenességeiből áll.

Az MTP szintéziséhez szükséges információkat tároló gént nevezzük MTTP, az embereknél pedig a 4. kromoszóma hosszú karján található. Több mint 33 típusú mutációt azonosítottak, amelyek előfordulhatnak ebben a génben, amelyek abetalipoproteinémiát okoznak. Az MTTP gén mutációi csökkent apoprotein B (apo-B) szintézishez és metabolizmushoz vezetnek. Ezért ez befolyásolja az apo-B-tartalmú lipoproteinek intracelluláris összeépülését és az azt követő szekrécióját. (1, 3, 4, 7, 8, 9)

Kórélettan

A béta-apolipoproteinek a chilomikronok és a VLDL szintézisében és szekréciójában szerepet játszó fehérjék. A béta-apolipoprotein szintézis rendellenességei abetalipoproteinémiához vezetnek.

Az MTP a bél nyálkahártyájában és a mikroszómák lumenében található a májban, és szerepet játszik a trigliceridek, a koleszterin-észterek és a foszfatidilkolin membránok közötti átvitelének katalizálásában. Az MTP egy heterodimer, amely két alegységből áll: egy nagy alegységből és egy kicsiből. Az abetalipoproteinémiában hiányzik a nagy MTP alegység. A gyülekezés az endoplazmatikus retikulumban kezdődik, ahol az apoproteinek, a koleszterin, a foszfolipidek és a triacil-gliceridek szintetizálódnak és beépülnek a lipoprotein részecskékbe, majd a Golgi-készülékbe szállítják, majd kiválasztják őket. Abetalipoproteinémia esetén ez az összeállítás megváltozik. (1, 3, 4, 5, 7, 8, 9)

Klinikai megnyilvánulások

A lipid felszívódás hiánya miatt a tünetek megkezdődnek korai, az élet első hónapjaitól kezdve, leggyakrabban keresztül emésztőrendszeri tünetek mint például: hányás, krónikus hasmenés, étvágytalanság, fogyás. A hasmenés később jelentkezhet, amikor a betegek megtanulják kerülni a zsíros ételeket.

Az A, D, E, K vitaminok zsírban oldódó vitaminok, ami azt jelenti, hogy feloldódnak lipidekben, hogy a test felhasználja őket. Abetalipoproteinémia esetén ezeknek a vitaminoknak a felszívódása is hatással van, mivel ezeknek a vitaminoknak a felszívódásában szerepet játszó lipoproteinek általában apoproteint B tartalmaznak. Megállapítást nyert, hogy az E-vitaminnal történő étrend-kiegészítés nem a zsírban oldódó vitaminok szérumszintjét változtatja meg, hanem nagy dózisú A-vitamin beadását. normalizálni tudja a vitaminok szérumkoncentrációját.

események máj Az abetalipoproteinémia során tapasztalt megemelkedett transzaminázszint és hepatomegalia a máj steatosisának következménye. Ritkán jelentettek olyan abetalipoproteinémiás eseteket, amelyekben a betegek májcirrhosisban szenvedtek.

események neurológiai áll: perifériás neuropathia, remegés, nystagmus, az ínreflexek elvesztése és az intellektuális fejlődés késése. Az abetalipoproteinémiában szenvedő betegek körülbelül harmada mentális retardált.

Izomsorvadás E-vitamin-hiány és neuropathia következtében jelentkezik. Bizonyos esetekben kardiomiopátia léphet fel, ami halálhoz vezethet.

események Szemészet amelyek az abetalipoproteinémiában találhatók: csökkent látótér, éjszakai látási nehézségek, nystagmus, és egyes esetekben izombénulás léphet fel, amely kontrollálja a szem mozgását.

Problémák fordulhatnak elő abetalipoproteinémiában is csontrendszer mint például a gerincferdülés vagy a veleszületett görbe láb. A csontnövekedés során fellépő izomerő egyensúlyhiánya következtében jelentkeznek.

Acantocitoza abetalipoproteinémiában fordul elő, és a deformálódott vörösvértestek megjelenésében áll a sejtmembránjukban bekövetkező változások eredményeként. Az acanthocytosisra nagyon alacsony vörösvértest üledékképesség jellemző. Ugyanakkor a lipidek felszívódási zavarai miatt más anyagok, például vas és folsav felszívódása is befolyásolható. Ezen anyagok hiánya megjelenéshez vezet anémia. Az E-vitamin részt vesz az oxigén szabad gyökök csökkentésében is, ennek hiányában hemolízis következik be, amely tovább súlyosbítja a vérszegénységet.

Egyes esetekben egyesek megjelenését találták rosszindulatú daganatok, különösen a gyomor-bél traktusban és az idegrendszerben. (1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10)

Diagnosztikai

Az abetalipoproteinemia (Bassen-Kornzweig szindróma) diagnózisa gyomor-bélrendszeri, neurológiai, izom- vagy szemészeti klinikai megnyilvánulásokon alapul, és laboratóriumi vizsgálatok elvégzésével megerősítik. A vérkép vérszegénységet, thrombocytopeniát vagy akár pancytopeniát mutathat ki. Az acanthocytosis jelenléte a vörösvérsejtek alakjának értékelésével objektiválható a perifériás vérkeneten. A VLDL, az LDL és az összkoleszterin szérumkoncentrációinak meghatározása alacsony értékeket tár fel. A koprológiai vizsgálat azt is mutatja, hogy a székletben zsírok vannak. A hasi ultrahang a máj steatosis miatt hepatomegalia, a magmágneses rezonancia képalkotás pedig spinocerebelláris degenerációt mutathat.

Az abetalipoproteinémia diagnosztizálásának arany standardja az MTTP gén szekvenálásával végzett molekuláris teszt.

Az abetalipoproteinémia differenciáldiagnózisa a következővel történik:

máj kolesztatikus betegség;
családi E-vitamin-hiány;
örökletes szenzoros-motoros neuropathiák;
retina degeneráció;
másodlagos rosszindulatú daganatok. (1, 2, 3, 7, 8, 9, 10)

Kezelés

Az abetalipoproteinémia kezelése egyesek alkalmazásából áll élelmiszer-korlátozások és az étrend kiegészítése vitaminokkal. A gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások esetén alacsony zsírtartalmú étrend ajánlott, és egy ilyen étrend előnyös a steatorrhoea csökkentésében. Az étrend nagy adag vitaminnal történő kiegészítése javítja az erőnlétet. Az E-vitamin adagolása csökkenti a neurológiai vagy izomtüneteket. Az étrend kiegészítése A-vitaminnal is ajánlott. K-vitamint hematológiai rendellenességek esetén javasoljuk beadni. A fizioterápia alkalmazható az izom vagy a csontváz tüneteinek csökkentésére. (1, 3, 5, 7, 9)

prognózis

Abetalipoproteinemia (Bassen-Kornzweig szindróma) genetikai betegség, ezért nincs gyógyító kezelés, a prognózis betegenként változó. Ha a kezelést a betegség korai szakaszában kezdik meg, a beteg normális életet élhet, anélkül, hogy neurológiai következményeket vagy egyéb zsigeri elváltozásokat okozna. Kezelés hiányában azonban sok fogyatékosság fordulhat elő. A prognózis betegtől függően változik, a legjobb prognózist azok a betegek mutatják be, akiknek nincsenek neurológiai megnyilvánulásai, ezért a betegség legkorábbi diagnózisa javítja az abetalipoproteinémiás betegek prognózisát. A kezelés alatt álló abetalipoproteinémiás betegek várható élettartama körülbelül 60 év. (1, 5, 7, 8, 9)