Bupropion; Depresszióval élni
A cikk frissítve: 2020. május 10
A bupropion egyike azoknak a hatóanyagoknak, amelyek az 1. § szerint i. Az 1. számú melléklettel kapcsolatban a vényköteles rendelet csak orvosi rendelvényre adható ki betegeknek (vényköteles gyógyszerekben).
Az Állami Német Orvosi Dokumentációs és Információs Intézet (DIMDI) hivatalos gyógyszerosztályozásában a bupropion a hatóanyagok három különböző csoportjában szerepel:
- N06 Pszichoanaleptikumok (pszichoaktív anyagok, amelyek stimulálják a szervezetet vagy felderítik a hangulatot), itt N06A Antidepresszánsok, AT0 kód N06AX12 bupropion
- N07 Az idegrendszer egyéb eszközei, itt az N07B függőségek kezelésére, N07BA gyógyszer a nikotinfüggőség dohányzásról való leszokásának kezelésére), ATC kód N07BA02 bupropion
Ezen fő alkalmazási területeken kívül a bupropiont naltrexonnal együtt használják karcsúsító szerként: AO8, A08A elhízás elleni gyógyszerek, kivéve a diétákat (fogyókúrás termékek, orvosi diétás ételek nélkül), itt A08AA Központosan ható elhízás elleni készítmények, AT0 A08AA62 bupropion és naltrexone.
A jóváhagyáson kívüli, címkén kívüli használat esetén a bupropiont a figyelemzavar/hiperaktivitási rendellenesség ADHD kezelésére használják.
A gyógyszer rövid története
A bupropiont antidepresszánsként 1984-ben hagyták jóvá az USA-ban, kezdetben nem retardált formában és a ma engedélyezettnél jóval magasabb dózisban. Ezt a jóváhagyást 1986-ban visszavonták, mert a hatóanyag ismételten görcsrohamokat okozott, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt.
További tanulmányok következtek, amelyek azt találták, hogy ezek a rohamok dózisfüggő, ritka mellékhatások. 1989-ben az USA-ban újra engedélyezték a bupropion alacsonyabb dózisait; 1996-ban az FDA (Food and Drug Administration) jóváhagyott egy nyújtott felszabadulású készítményt, amelyet naponta kétszer lehetett vagy kellett bevenni; 2003-ban meghosszabbított verziót (XL, XR) hagytak jóvá, amelyet naponta csak egyszer kell elkészíteni.
Németországban a bupropiont késleltetett felszabadulású, nyújtott hatóanyag-leadású formában engedélyezték antidepresszánsként. Az Elontril márkanévvel ellátott eredeti gyógyszer jóváhagyását 2007. április 2-án adták meg; E hivatalos jóváhagyás előtt a bupropiont már antidepresszánsként már nem használták. Időközben az Elontril szabadalmi oltalma (amely a pszichotrop gyógyszerek esetében általában 10 év) lejárt, ezért az eredeti készítmény mellett ma már számos generikus (utánzó gyógyszer) van forgalomban.
Hatás/hatóanyag
Mint minden antidepresszáns esetében, a bupropion hatásmechanizmusa is a szerotonin-noradrenalin agyi anyagcseréjének kiegyensúlyozására irányul, amelyet valószínűleg a depresszió zavar. Mint a legtöbb antidepresszáns esetében, a test saját neurotranszmittereinek anyagcseréjét is befolyásolni kell; A bupropion pontos hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert.
A bupropiont többnyire a szelektív noradrenalin és dopamin újrafelvétel-gátlók (NDRI) közé sorolják, amelyek növelik mindkét anyag elérhetőségét az agyban, megakadályozva ezen neurotranszmitterek újbóli felszívódását az üzleteikben. Ami azonban most ismert a pontos hatásmechanizmusról, kétségeket ébreszt ezzel a besorolással kapcsolatban:
A gyenge dopamin-noradrenalin visszavétel gátló osztályozása állatkísérleteken alapul, a visszavétel gátlásához 2: 1 dopamin/noradrenalin arányt figyeltek meg. A modern kutatási módszerekkel időközben kiderült, hogy a bupropion a dopamin és a noradrenalin felszabadulását is előidézi, ezért hatásában hasonlít az amfetaminokra (a bupropion kémiailag is szoros kapcsolatban áll az amfetamin-származékokkal, az amfepramonnal és a katinonnal, összességében lásd: www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0074774209880094? via% 3Dihub).
Minél jobb a bupropion vizsgálata modern tudományos módszerekkel, annál inkább kétségbe vonják dopaminerg hatásának klinikai (gyakorlati) relevanciáját: A bupropion intenzíven metabolizálódik (biohasznosulása meghaladja a 87% -ot). Metabolitja (metabolikus terméke) a hidroxibupropion, amely már a májban képződik az első beadás metabolizmusa (lenyelés után azonnali anyagcsere) eléri a bupropion hatóanyag koncentrációjának akár 20-szorosát is. A hidroxibupropion norepinefrin újrafelvétel-gátlóként (és valószínűleg norepinefrin-felszabadító szerként) ugyanolyan erősen hat, mint a bupropion; dopamin-visszavétel gátlóként azonban a metabolit sokkal gyengébb hatást fejt ki. Számos pozitron emissziós tomográfiát alkalmazó vizsgálatban a betegeknél most kimutatták, hogy a dopamin transzportereket csak kis mértékben (14% -26%) foglalja el a bupropion, és hogy az extracelluláris dopamin koncentráció lenyelés után nem növeli a dopamin szintjét bizonyítja. A kutatás jelenlegi állása szerint a bupropion hatása ezért szorosabban összehasonlítható a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) hatásával.
Kis, de fontos különbségekkel:
- Szorongó depresszió esetén a bupropion rosszabbul működik, mint az SSRI-k
- Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a bupropion jobban működik, mint az SSRI-k fáradtság esetén (gyorsabb fizikai és pszichológiai fáradtság), amely gyakran depressziós szindrómákkal társul
- A válasz (kezelésre adott válasz, javulás> = 50%) és a remisszió (a tünetek mentességének elérése) tekintetében csak azt vizsgálták, hogy a bupropion rosszabb hatású, mint a venlafaxin
- Kimutatták azt is, hogy a bupropion, valamint a buspiron, a szertralin, a venlafaxin (remisszió a betegek körülbelül 1/4-én) működik a leggyakoribb első terápiás citalopram sikertelensége után.
A bupropiont különféle SSRI-kkel kombinálva vizsgálták, és pozitívan befolyásolja az SSRI-k használata által gyakran okozott szexuális diszfunkciókat. Vannak arra utaló jelek, hogy a bupropion, még más antidepresszánsokkal kombinálva is, ellensúlyozhat bizonyos mellékhatásokat, például a fáradtságot. Mivel azonban ezen a területen még folyamatban vannak a szisztematikus vizsgálatok, a bupropiont még nem engedélyezték más antidepresszánsok mellékhatásai ellen/mellékhatásokként történő alkalmazására.
A dohányzásról való leszokás során a bupropion körülbelül ugyanolyan hatékony, mint a nikotin tapasz, és valószínűleg valamivel kevésbé hatékony, mint a vareniklin; Ez azonban csak egy bizonyos génváltozat ígéretes terápiás lehetősége (elterjedt az európai származású emberek körében). Klinikai vizsgálatokban a bupropion és a naltrexon kombinációja hatékony módszernek bizonyult az elhízás betegeknél, amikor étvágycsökkentésre és fogyásra használják. Az ADHD alkalmazását, mint a 18 év alatti betegek orvosi döntését, még nem vizsgálták megfelelően a biztonság vagy a hatékonyság szempontjából.
A cselekvés kezdete
Az Elontril termékinformációi szerint az első hatás általában körülbelül 14 nappal a terápia megkezdése után jelentkezik. A teljes antidepresszáns hatásnak azonban - csakúgy, mint minden antidepresszáns esetében - csak több hetes kezelés után kell megmutatkoznia.
Javasoljuk, hogy a depresszióban szenvedő betegeket legalább 6 hónapig kezeljék Elontril-rel, hogy biztosítsák tünetmentességüket.
A bupropion mellékhatásai
Mellékhatás-profiljában a bupropion egészen más, mint a szokásos antidepresszánsok; a tipikus mellékhatások jobban hasonlítanak azokra, amelyek pszichostimulánsok szedésekor jelentkeznek.
Nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érint) a betegek álmatlansággal (gyakran átmeneti, általában kevésbé, ha a bupropiont nem röviddel lefekvés előtt veszik be), fejfájással, szájszárazsággal, émelygéssel vagy hányással reagálnak.
Gyakori (kevesebb mint minden 10. és több mint minden 100. betegnél) a következő mellékhatások jelentkeznek:
Kóros nyugtalanság és szorongás, remegés, szédülés, ízzavarok, hasi fájdalom, székrekedés, túlérzékenységi reakciók, mint csalánkiütés, étvágytalanság, látászavarok és fülzúgás, megnövekedett vérnyomás és arcpír, kiütés, viszketés, izzadás, láz, mellkasi fájdalom és erőhiány.
Esetenként (> = 1/1000, ellenjavallatok)
A Bupropion nem alkalmazható a következő esetekben:
- A MAO inhibitorokkal egyidejűleg, mivel ezek ugyanazon anyagcsere útvonalakon hatnak
- Alkoholral együtt, mert vannak jelek az egyes neuropszichiátriai mellékhatásokról
- A terhesség szedésének biztonságosságát nem vizsgálták, ezért csak akkor ajánlott, ha feltétlenül szükségesnek tartják
- Mivel a bupropion és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, a bupropion nem alkalmazható szoptatás alatt, vagy az anya nem szoptathat a bupropion szedése alatt.
Interakciók
A Bupropion kölcsönhatásba lép a következő gyógyszerekkel:
- A doxepin kivételével minden triciklusban sok SSRI, a fájdalomcsillapító tramadol, az antipszichotikumok, a béta-blokkolók és az 1C osztályú antiaritmiás szerek a bupropion gátolja az anyagcserét és ezáltal növeli a vérszintet
- A bupropion egyidejű bevétele esetén a citalopram szintje is növekszik, bár a gyógyszereket különböző anyagcsere útvonalakon dolgozzák fel
- A bupropion csökkenti a diazepám nyugtató hatásait
- A nikotin tapaszok egyidejű használata a vérnyomás emelkedését okozhatja
A következő gyógyszerek befolyásolhatják a bupropion működését:
- A citokróm P450-2B6 anyagcsere útját befolyásoló gyógyszerek (különféle rákellenes gyógyszerek, központilag ható izomrelaxánsok és trombocitaaggregáció-gátlók) elmozdítják a bupropion/hidroxibupropion arányát, a hatások nem ismertek
- Ezenkívül körültekintően kell eljárni minden olyan gyógyszer alkalmazásakor, amely erősen befolyásolja az anyagcsere útját
- A bupropiont körültekintően kell alkalmazni a levodopa és az amantadin mellett, mivel fokozott mellékhatások jelentkezhetnek.
Mivel a bupropion többszörös kölcsönhatását csak orvosi laikusok tudják rosszul értékelni, a betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat a további gyógyszeres bevitelről is.
adagolás
Antidepresszánsként alkalmazva a szokásos adag naponta egyszer 150 mg, amelyet általában kiindulási dózisként is előírnak.
Mivel azonban a klinikai vizsgálatokban az alacsony dózisú tartományban nem lehetett meghatározni az optimális dózist (a fent említett rohamok különösen 600 mg-os dózisnál jelentkeztek), ez nem „az utolsó szó”. Ha a havi 150 mg-os kezelés után nincs javulás, az adagot naponta egyszer 300 mg-ra lehet emelni, miután orvosával konzultált.
Fontos, hogy mindig legyen legalább 24 órás időtartam az egyes dózisok között.
Visszavonja a gyógyszert
Az Elontril klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg elvonási tüneteket (bár ezeket sem szisztematikusan rögzítették).
Mivel a bupropion szelektíven gátolja a neurotranszmitterek újrafelvételét, nem zárható ki az elvonási tünetek vagy a rebound hatás.
A szakorvosi információk szerint ezért fokozatos terápia jöhet szóba; amikor a bupropiont a dohányzásról való leszokáshoz használják, akkor is ajánlott.
A Stiftung Warentest a „Gyógyszerek a tesztben” adatbázisában arról számol be, hogy az egyes esetekről szóló jelentések az úgynevezett akut megvonási vagy megvonási szindróma előfordulására utalnak még a bupropion abbahagyása után is.
Ezt a független szindrómát a következő jellemzők mutatják:
- A gyors fellépés, általában az elválasztást követő 1. héten, 36–96 óra múlva tetőzik
- Spontán (automatikus) regresszió, a hatóanyag felezési idejétől függően 2 (-6) hét alatt
- Többnyire enyhe, teljesen feloldható tünetek
- Általában gyors és teljes hanyatlás, amikor a hatóanyagot ismét szedjük
- A nem specifikus fizikai tünetek jellemzőek
- A leggyakoribb tünetek a fejfájás és szédülés, alvási nehézségek és hangulatváltozások, ingerlékenység és hányinger
Tapasztalat a bupropionról
A legtöbb gyógyszeres tapasztalat Németországban a Sanego egészségügyi portálon található. Több mint 500 tapasztalati jelentés van az Elontril-ről, amelyek átlagosan 6,8-mal értékelik a gyógyszert (10 lehetséges pontból): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.
Christian Rüttgen molekuláris biológus és biokémikus. Szabadúszó újságíróként egészségügyi témájú szövegeket ír szakemberek és laikusok számára.