Covid-19 új utak a Science számára

A Covid-19 kezelése iránti kérlelésük során a tudósok számos, néha példátlan utat kutatnak. Néhány olyan vegyülethez vezethet, amely hatékony az összes koronavírus ellen, beleértve azokat is, amelyek a jövőben felmerülhetnek ...

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Google +
  • Nyomtatni
számára

SARS-CoV-2 (a háttérben) és az S-protein (előtér) ennek köszönhetően megfertőzi a sejteket.

A Covid-19 járvány kitörése óta a tudományos világ keményen dolgozik a betegség megértésén és a SARS-CoV-2 vírus működésének minden zugának feltárásán, abban a reményben, hogy hibát észlel, amelyet rohanni kell legyőzni a kórokozót. És nyilvánvaló, hogy a már itt említett, a Covid-19-től eltérő célokra előírt molekulák újrapozícionálása mellett az utóbbi napokban megszaporodtak a követett utak. Közülük több gyökeresen új. Ragaszkodjunk hozzá: ma a javaslatok ebből a pezsgéséből még mindig nem tudjuk, hogy melyikük sikerül, sőt, ha sikerül is,.

Csalogassa meg a koronavírust

A SARS-CoV-2, mint számos koronavírus, a sejteket a felületükön lévő, a sejtmembránba ágyazott ACE2 fehérjékkel fertőzi meg, azáltal, hogy a Spike vagy S fehérjéken keresztül kapcsolódik hozzájuk. Ezek az ACE2 fehérjék (az "angiotenzin konvertáló enzim 2" számára) kulcsfontosságúak játékosok a vérnyomás-szabályozásban.

Humán angiotenzin-2 konvertáló enzim (ACE2).

Az S-protein ACE2-hez való kötődésének gátlása már a Covid-19 elleni küzdelem útja. Josef Penninger, a British Columbia Egyetem Vancouverben (Kanada) másik utat javasol. Kollégáival együtt tesztelték az ACE2 enzim oldható változatát, a hrsACE2 nevű vegyületet (az emberi oldható rekombináns ACE2 esetében). Ily módon a vírus azáltal, hogy kapcsolódik ezekhez a „szellemekhez”, elterelődik sejtcéljától. Sejtkultúrákban a hrsACE2 akár 5000-szeresére csökkentette a vírusterhelést. A szervek (organoidok) csökkentett modelljeiben, ebben az esetben a vesék és az erek, szintén ACE2 enzimmel felruházva, hasonló eredményeket figyeltek meg.

A szerzők szerint ezek az eredmények azt mutatják, hogy a hrsACE2 jelentősen csökkentheti a SARS-CoV-2 fertőzés korai szakaszát. Ennek igazolására a hrsACE2 "APN01" megnevezéssel hamarosan egy klinikai vizsgálat tárgyát képezi, amelyet az ausztriai Bécsben székelő Apeiron Biologics koordinál.

Az exonukleáz megkerülése

Amikor egy sejt koronavírus általi fertőzését nem lehetett megakadályozni, a vírus RNS-je nagy számban megismétlődik, hogy minden létrehozott új vírust egy genommal szereljen fel. Gátolhatjuk-e ezt az RNS replikációs lépést? Emlékezzünk először arra, hogy az RNS, unokatestvérének DNS-jéhez hasonlóan, nukleotidok, azaz foszforsavat, ribózt (cukrot) és nitrogén bázist tartalmazó molekulák sorozata négy lehetséges között.

RNS molekuláris szerkezete.

A nukleotid-analógok helyettesítése az RNS által megköveteltekkel megzavarhatja az utóbbiak szintézisét és ezáltal a vírus életciklusát. Az AVIESAN (Országos Élet- és Egészségtudományi Szövetség) REACTing konzorciumának támogatásával, az INSERM vezetésével és Isabelle Imbert koordinálásával, az Aix-Marseille Egyetem projektjének célja az ilyen nukleotidanalógok azonosítása és hatékonyságának meghatározása. Ehhez szükség lesz egy enzimre a vírusban, exonukleázra, amely észleli az RNS "hibáit" és eltávolítja a hamis nukleotidokat. Ez a minőség-ellenőrzés különösen akkor hatékony, ha a nukleozid-analóg a ribavirin (vírusellenes vírus, amelyet herpesz, influenza, dengue, Ebola-láz vírusok stb. Ellen írnak fel), ami megmagyarázná a vegyület alacsony teljesítményét, amelyet ennek ellenére számos klinikai vizsgálatban regisztráltak. egyéb vírusellenes szerek, a SARS-CoV-2 ellen. Isabelle Imbert célja modellezés és in vitro kísérletek útján olyan analógok azonosítása, amelyek képesek ellenállni az exonukleáznak, és ezáltal hatékonyan ellensúlyozni a koronavírust.