DNS-helyreállítási hibaszindrómák - Dermatológiai és Venereológiai Klinika és Poliklinika

  1. kutatás
  2. klinikai kutatás
  3. DNS-helyreállítási hibaszindrómák

A projekt leírása

Az érintett gén és az alapul szolgáló mutáció azonosítása érdekében xeroderma pigmentosum gyanúval, Cockayne-szindrómával vagy trichothiodystrophiával gyanús betegeknél funkcionális teszteket végzünk e betegek biomintáin. Ez lehetővé teszi az XP komplementációs csoport pontos diagnosztizálását.

klinika

A Xeroderma Pigmentosum (XP) egy ritka autoszomális recesszív betegség, amelyben hibát észlelnek az UV-fény okozta DNS-károsodások. A betegek általában nagyon érzékenyek a napra (súlyos leégés minimális napsugárzás után). Gyakran már csecsemőkorukban sok pigmentnyomot fejlesztenek ki, majd rosszindulatú bőrdaganatok alakulnak ki a test fénynek kitett területein. Az XP betegek kb. 30% -ánál bőrproblémáik mellett neurológiai tünetek jelentkeznek. Az XP 7 komplementációs csoportra oszlik, amelyek 7 különböző DNS-javító génnek felelnek meg (XPA-tól G-ig). Létezik az XP variáns is, amelynek hibája van a polimeráz etában. A polimeráz-eta hibák nélkül megkerülheti az UV által kiváltott DNS károsodást.

A Cockayne-szindróma (CS) egy másik ritka autoszomális recesszív örökletes rendellenesség, amely fokozott napfény-érzékenységgel jár. Az XP betegekkel ellentétben a CS betegeknél azonban ritkán alakulnak ki pigment elváltozások és rosszindulatú bőrdaganatok sem. A CS-betegek klinikai tünetei közé tartoznak a jellegzetes neurológiai tünetek, a progresszív fogyás, a mikrocephalus, az alacsony termet, a bazális ganglionok meszesedése és a retina pigment degenerációja. A CS két komplementációs csoportra oszlik, és a megfelelő gének ismertek (CSA és CSB).

A trichothiodystrophia (TTD) egy harmadik rendellenesség, hibás nukleotid-excíziós helyreállítással. Ez a klinikai kép nagyon heterogén. A fő tünet a kénhiány miatt rövid, törékeny haj és köröm. A polarizáló mikroszkóp alatt a haj jellegzetes "tigris farok" mintázatot mutat. A TTD-betegek körülbelül felének fokozott érzékenysége van a napfényre, de a bőrrák kockázata nem megnövekedett. Az XPB és XPD XP gének bizonyos hibái TTD-hez vezetnek.