Gaucher-kór tünetei, diagnózisa; A LysoSolutions® terápia
Mi a Gaucher-kór?
A Gaucher-kór (gyakran rövidítve Gaucher-kórként is) egy örökletes anyagcsere-betegség, amelyben a lép és/vagy a máj megnagyobbodása, a vérkép változása és a csontfájdalom jelentkezik. A Gaucher-kór ritka, 40 000–60 000 ember közül körülbelül egyet érint. Néhány beteg csak a tünetek egy részét mutatja.
M Gauchert a béta-glükocerebrozidáz enzim hiánya okozza. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségben vagy nem eléggé aktív Gaucher-betegeknél, egy hasítatlan metabolit (glükocerebrozid) felhalmozódik a szervezetben, és egyre nagyobb problémákat okoz. Ez a sejtek újrahasznosító központjaiban, a lizoszómákban történik. Ezért a Gaucher-kór az egyik úgynevezett lizoszómális tárolási betegség.
Ha Gaucher-kór gyanúja merül fel, a betegeknek orvoshoz kell fordulniuk, akiben megbíznak. Ma két különböző terápiás megközelítés áll rendelkezésre, amelyekkel a betegség nem gyógyítható, de az ok kezelhető.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Mistry PK et al. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21
Ezen a weboldalon kérhet vagy hívhat fel információkat, amelyek kifejezetten az Ön igényeihez igazodnak. Kérlek, válassz:
1. Melyek a Gaucher-kór tünetei?
1.1 Melyek a Gaucher-kór leggyakoribb tünetei?
A Gaucher-betegek többsége gyermekként vagy serdülőként betegszik meg; a betegséget azonban felnőttkorban csak körülbelül minden harmadik érintettnél diagnosztizálják. A lép és a máj szervei gyakran érintettek, csak ritkán a tüdő. A vérkép változásai is bekövetkeznek, és a csontok is gyakran érintettek. A Gaucher-kór tünetei némileg eltérhetnek minden betegnél - ennek megfelelően az egyes betegek lefolyását az orvostudomány nehezen képes megjósolni.
Egy név - többféle betegség: az összes Gaucher-beteg 94% -ában 1-es típusú Gaucher-betegség van - ezért ez a weboldal kizárólag a Gaucher-betegség ezen leggyakoribb formájáról szól. A 2. és 3. típusban a leírt tünetek mellett az idegrendszer is érintett. Ezen a weboldalon nem foglalkoznak velük.
1.2 Korai tünetek gyermekkorban és serdülőkorban
Ha egy gyermek már Gaucher-kórban szenved, a Gaucher-kór tünetei közül a legszembetűnőbb általában a kövér, duzzadt gyomor. Ennek oka a gyermekeknél jelentősen megnagyobbodott lép. A máj megnagyobbodása általában kevésbé kifejezett. A vérlemezkék és a hemoglobin száma alacsony lehet. A gyermekek egy része csontfájdalomra panaszkodik. A Gaucher-kór elakadt növekedést okozhat, jellemzően a pubertás késik.
1.3 Tünetek felnőttkorban
A Gaucher-kór tünetei felnőttkorban nagyrészt megegyeznek a gyermekekével: megnövekedett lép és máj, alacsony vérlemezkeszám és hemoglobinszint, csontelváltozások. A gyerekekkel ellentétben azonban a megnagyobbodott szervek itt inkább a has felső részében jelentkező kellemetlenségekben, kevésbé a puffadt gyomorban jelentkeznek.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Charrow J. és mtsai. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Goker-Alpan O és mtsai. Mol Genet Metab. 2011; 104: 438-447
Ezen a weboldalon kérhet vagy hívhat fel információkat, amelyek kifejezetten az Ön igényeihez igazodnak. Kérlek, válassz:
2. Melyek a Gaucher-kór okai
M. Gaucher az örökletes anyagcsere-betegségek egyike. Ennek oka a béta-glükocerebrozidáz enzim hiánya. Ennek az enzimnek az a feladata, hogy a glükocerebrozid nevű metabolitot két alkotórészre osztja, amelyek ezt követően felhasználhatók a szervezetben. Mivel ez a folyamat nem működik megfelelően Gaucher-betegeknél, a glükocerebrozid felhalmozódik és egyre nagyobb problémákat okoz. Ez a sejtek újrahasznosító központjaiban, a lizoszómákban történik. Ezért a Gaucher-kór az egyik úgynevezett lizoszómális tárolási betegség.
A sejttípus, amelyet a tárolóanyag felhalmozódása főleg befolyásol, a fagociták (makrofágok). A túlzott tárolás eredményeként úgynevezett "Gaucher-sejtekké" duzzadnak, és elsősorban a lépben, a májban és a csontvelőben koncentrálódnak, ahol a Gaucher-kór tüneteihez vezetnek.
2.1 Öröklés Gaucher-kórban
A Gaucher-kór örökletes, vagyis a betegség a szülőktől az utódaikhoz (lányaikhoz és fiaikhoz) terjed. Ez így működik: minden ember örököl minden egyes gén két példányát szüleitől - egyet az anyától és egyet az apától. Ez vonatkozik a béta-glükocerebrozidáz enzim tervét tartalmazó génre is, amely enzim nem működik megfelelően Gaucher-kórban.
- Ha az ember által örökölt mindkét gén hibátlan, akkor a teste aktív, teljesen működőképes enzimet termel - az illető egészséges.
- Ha a két gén egyike hibás (genetikai hibát tartalmaz), az érintett nem betegszik meg, mert még mindig megvan a másik hibamentes gén. A hibás gént azonban tovább tudja adni utódainak, ha saját maga is gyermeket vállal. Ezért ő a betegség hordozója.
- Ha mindkét gén hibás, nem termelődik elegendő mennyiségű aktív enzim, és kitör a Gaucher-kór.
A tervezett gyermeknél a Gaucher-kór kialakulásának kockázata attól függ, hogy a szülők mely géneket hordozzák. A nem számít, sem a szülőké, sem a gyermeké. Az alábbi táblázat áttekintést nyújt a genetikáról:
Mennyi a valószínűsége annak, hogy egy gyermekben Gaucher-kór alakul ki?
| Mindkét szülő Gaucher-kórban szenved (mindkét szülő 2 hibás gént hordoz) | beteg | 100% | 2 hibás gén |
| az egyik szülő beteg (2 hibás gén), az egyik szülő a hordozó (1 hibátlan és 1 hibás gén) | beteg --------------- egészséges | 50% -------------- 50% | 2 hibás gén --------------- 1 hibamentes és 1 hibás gén (A gyermek hordozó) |
| az egyik szülő beteg (2 hibás gén), az egyik szülő egészséges (2 hibátlan gén) | egészséges | 100% | 1 hibamentes és 1 hibás gén (A gyermek hordozó) |
| mindkét szülő hordozó (mindkettő 1 hibátlan és 1 hibás gént hordoz) | beteg --------------- egészséges | 25% --------------- 75% | 2 hibás gén --------------- 1 hibamentes és 1 hibás gén (A gyermek hordozó) (50%) --------------- 2 hibátlan gén (25%) |
| az egyik szülő a hordozó (1 hibátlan és 1 hibás gén), az egyik szülő egészséges (2 hibátlan gén) | egészséges | 100% | 1 hibamentes és 1 hibás gén (A gyermek hordozó) (50%) --------------- 2 hibátlan gén (50%) |
| mindkét szülő egészséges (mindkét szülő 2 hibátlan gént hordoz) | egészséges | 100% | 2 hibátlan gén |
Általánosságban az orvoshoz családfát kell készíteni minden genetikai betegség esetén. Ez lehetőséget ad arra, hogy azonosítson más embereket, akiket érinthet. Az eredmények fontosak lehetnek más családtagok családtervezése szempontjából is.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
3. Gaucher-kór gyanúja
Ha a tünetek arra utalnak, hogy ez Gaucher-kór lehet, a betegeknek konzultálniuk kell és tájékoztatniuk kell egy orvost, amelyben megbíznak. Meg tudja kezdeményezni a diagnózishoz szükséges lépéseket. Jellemzően először kizárja a tünetek gyakoribb okait. Legkésőbb, ha ez nem eredményezi a panaszok magyarázatát, akkor az idő, gondoljon a Gaucher-kórra is.
A megnagyobbodott lépben és vérkép változásban szenvedő betegeket gondozó szakemberek hematológusok. A gasztroenterológusok a megfelelő kapcsolattartók a has felső részén jelentkező panaszok esetén; a gyermekorvos gyermekeknek. Mivel a betegség olyan ritka, sok orvosnak nem mindig van a radarján a betegség a mindennapi gyakorlatban. Ennek eredményeként sok Gaucher-kórban szenvedő betegnek több orvoshoz kell fordulnia, amíg egy személy helyesen értelmezi a tüneteket és fel nem állítja a diagnózist.
Mistry PK et al. On J Hematol 2007; 82: 697-701
4. Hogyan diagnosztizálják a Gaucher-kórt?
A vér változásai, a szerv megnagyobbodása és a csontok károsodása a Gaucher-kórra jellemző. Ezért az orvos általában a következő vizsgálatokat végzi:
- Vérszámlálás: Ez láthatóvá teszi a vér változását, például a vérlemezkék csökkenését. Ezenkívül az orvos gondoskodik bizonyos vérértékek laboratóriumi elemzéséről.
- Ultrahangos vizsgálat: A lép és/vagy a máj megnagyobbodása ultrahang segítségével mérhető.
- MRI: A mágneses rezonancia tomográfiával a csontban bekövetkező változások, valamint a csont esetleges szövődményei láthatóvá válhatnak.
- Gaucher-kór teszt: Ha a fent említett vizsgálatok eredményei Gaucher-kórra utalnak, a diagnózis vérvizsgálattal igazolható a béta-glükocerebrozidáz csökkent aktivitásának kimutatásával.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Ezen a weboldalon kérhet vagy hívhat fel speciálisan az Ön igényeinek megfelelő információkat. Kérlek, válassz:
4.1 Gaucher-kór teszt
A Gaucher-kór teszt meghatározza a béta-glükocerebrozidáz enzim aktivitását a vérben. Ez a teszt ma száraz vérvizsgálatként érhető el. Ehhez vért vesznek az orvosi rendelőben, de a szokásos módon nem csövekben juttatják el a laboratóriumba. Ehelyett néhány csepp vért csepegtetnek egy úgynevezett speciális szűrőkártyára, és hagyják megszáradni. A kártyát ezután postázni lehet a laboratóriumba (speciális borítékban). A praxis és a páciens előnye: A vérvételhez nem kell további időpontot egyeztetnie, amelyet a laboratóriumi futárral egyeztetnek.
A laboratóriumban a vért eltávolítják a kártyáról, hogy két vagy három vizsgálatot végezzenek modern módszerekkel:
- Enzim teszt: Ez meghatározza a béta-glükocerebrozidáz aktivitását. Ha a normálérték alatt van, akkor a Gaucher-kór diagnózisa kétségtelen.
- Lyso-GL1: Ez az anyagcseretermék felhalmozódik M. Gaucherben, és általában jó különbséget tesz lehetővé a hordozók és az érintettek között. Utóellenőrzésekre is használható.
- Genetikai teszt: Lehetséges elemezni a béta-glükocerebrozidáz génjét is annak vizsgálata érdekében, hogy van-e genetikai hiba. Azoknál a betegeknél, akiknek enzimaktivitása a normális és a csökkent szint közötti határterületen fekszik, egyértelműséget tud biztosítani: Ha genetikai hiba kimutatható, megállapítják a Gaucher-kór diagnózisát. Ha egyik sem bizonyítható, kizárják a gauchert. A genetikai vizsgálatot tudományos érdeklődés és genetikai tanácsadás céljából szinte minden betegen elvégzik.
- A teszt eredményei általában egy-két héten belül elérhetők.
Az Archimed Life Science GmbH diagnosztikai kezdeményezése felajánlja az olyan ritka betegségben gyanús orvosoknak, mint például a Gaucher-kór, hogy elismert speciális laboratóriumban száraz vérvizsgálattal mérjék meg az érintett enzim aktivitását. A Sanofi-Aventis Deutschland GmbH támogatja ezt a diagnosztikai kezdeményezést, így az Archimed ingyenes vérvizsgálatot kínálhat orvosainak. Az orvosok kérhetik a száraz vérkártyákat és az információs anyagokat egy ingyenes szolgáltatási forródrótból.
4.2 Gyakori téves diagnózisok
A Gaucher-kór fő tünetének - a megnagyobbodott lépnek - sokféle oka lehet. Ezeket differenciáldiagnózisnak is nevezik. Mivel a támogatható állapotok többsége gyakoribb, mint a Gaucher-kór, az orvosok először a tünetek ezen valószínűbb okaira gondolnak - májbetegség, leukémia, fertőzések és autoimmun betegségek. Pontosan azért, mert hasonló tüneteket okoznak, ezek a betegségek is gyakran téves diagnózisok (Gaucher-kór).
5. Hogyan kezelhető a Gaucher-kór?
A Gaucher-kór még nem gyógyítható, de két terápiás megközelítés alkalmazható a betegség kezelésére. Mindkét gyógyszert állandóan kell használni. Ily módon a szerv megnagyobbodása nagyrészt megfordítható, a vérérték normalizálódik, a csontelváltozások részben visszahúzódnak, és a betegek egy részében a fájdalom is eltűnik. Az életminőség nő vagy normalizálódik. A kezeléssel a Gaucher-kóros betegek prognózisa ezért jó, és a várható élettartam alig korlátozott.
Fontos, hogy a diagnózis a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb megtörténjen, és a terápiát következetesen elkezdjék és elvégezzék. Mert ha nem kezelik, a Gaucher-kór előrehalad; akkor szövődmények léphetnek fel, és némi kárt nem lehet visszafordítani a késői kezeléssel.
Mindkét ma elérhető terápiás megközelítés célja a glükocerebrozidok felhalmozódása és lebontása közötti zavart viszony egyensúlyának helyreállítása. Különbséget tesznek az intravénás enzimpótló kezelés és az orális terápia között, a szubsztrát-gátlás elvével. Jelenleg nincs génterápia.
5.1 Enzimpótló terápia
Intravénás enzimpótló terápiával a betegek rendszeresen kapják a béta-glükocerebrozidáz bioméretű változatát infúzió formájában (általában kéthetente). A terápia célja az enzimhiány kompenzálása és ezáltal a glükocerebrozid tárolásának megakadályozása. Mind a gyermekek, mind a felnőttek enzimpótló terápiával kezelhetők. Több mint 20 évvel ezelőtt fejlesztették ki, így az orvosok rendelkeznek a legtöbb tapasztalattal.
5.2 Orális terápia
Orális terápiával (szájon át = szájon át) a gyógyszer vízzel kapszulaként lenyelhető, és nem szükséges infúzióval adni. A mai napig ezt a terápiát csak felnőtt betegek számára engedélyezték. Az enzimpótló kezeléshez hasonlóan az orális terápia is a betegség minden tünetére hat.
Mistry PK et al. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21
Ezen a weboldalon kérhet vagy hívhat fel speciálisan az Ön igényeinek megfelelő információkat. Kérlek, válassz: