hipoprotrombinémiás

A protrombin vagy a koagulációs kaszkád II. Faktor kritikus fehérje a hemosztázisban. A csökkent protrombinszint vérzéses diatézishez vezet. A hipoprotrombinémia leggyakoribb megnyilvánulása mukocutan vérzéssel jár. A vérzés azonban súlyos protrombinhiány esetén mély struktúrákkal is járhat.

A hipoprotrombinaemia megszerezhető vagy öröklődhet. A megszerzett formák másodlagosak lehetnek az alacsony termelés vagy a magas fogyasztás szempontjából. Az izolált keresett hipoprotrombinémia általában autoimmun, és lupus antikoagulánsokkal társul. A megszerzett hipoprotrombinémia viszonylag gyakori formája a K-vitamin-hiány. A K-vitamintól függő prokoaguláns faktorok (VII, IX, X faktor) és antikoaguláns faktorok (protein C és S) szintje szintén alacsony. K-vitamin hiány.

Az öröklött protrombinhiány ritka. Két fenotípust írnak le: az I. és a II. Az I. típusban a protrombin szint és a protrombin aktivitás csökken, a II-esben a protrombin aktivitás csökken, de szintje a határértéknél van. Mindkét állapot autoszomális recesszív. A protrombin gén a 11. kromoszómán található. A protrombinhiányos heterozigóták szintje a normál érték 30-60% -a. A heterozigóták általában tünetmentesek.

Ban,-ben szerzett és öröklött hipoprotrombinémia a mortalitás és a morbiditás a keringő II. faktor szintjétől függ. A kockázat súlyos hiány esetén 10-40%, közepes hiány esetén 2-10%, enyhe esetén kevesebb, mint 2%. Életveszélyes vérzés, beleértve a koponyaűri vérzést is súlyos protrombinhiányos újszülötteknél írják le. A súlyos protrombinhiány gyakran vetéléshez és magzati halálhoz vezet. Teljes protrombinhiányról emberben nem számoltak be, mert az nem kompatibilis az élettel.

Hipoprotrombinémia kezelése a mögöttes etiológiától függ. Elérhetőek protrombin plazma termékek. K-1 vitamin vitaminhiány, valamint warfarin túladagolás esetén alkalmazzák. Autoimmun betegségek esetén a kezelés immunszuppresszív. Amikor a lupus erythematosus kezeléssel jár szteroidok, intravénás immunglobulin, fagyasztott plazma vagy azatioprin hatékony az antikoagulánsok csökkentésében, a protrombinszint növelésében és a vérzés szabályozásában. K-vitamin-hiány és warfarin-túladagolás esetén a K-vitamin a kezelés.

Kevés erythematosusos lupusban szenvedő és lupus antikoagulánsok miatt másodlagos hipoprotrombinémiában szenvedő beteg gyógyult fel spontán módon. Az immunszuppresszív terápia sikeresen szabályozza a vérzést és növeli a protrombinszintet a legtöbb betegben, bár egyeseknél a kezelés abbahagyása után relapszus tünetek jelentkeznek. Az örökletes protrombinhiányos betegek prognózisa változó. A hiány mértéke nem mindig jósolja meg a klinikai evolúciót.

Patogenezis és okai

Protrombin homeosztázis a koagulációs kaszkádban.
A véralvadási kaszkádban a protrombint az Xa faktor hasítja, hogy trombint, aktív szérum proteázot képezzen. A proteolitikus reakció a vérlemezkék foszfolipid felületén megy végbe és kalciumot igényel. A trombin felelős a vérlemezke aggregáció indukálásáért és a koagulációs kaszkád módosítók aktiválásáért. A fibrinogént fibrinné alakítja, amely polimerizálódva alvadékot képez a vérlemezke aggregátum körül. A trombin a XIII faktort átalakítja XIIIa faktorrá, amely enzim stabilizálja a fibrin polimereket. A trombin protrombotikus hatásait végül elnyomja a trombin trombomodulinnal történő kötődése az endoteliális sejtek felszínén, így komplex képződik, amely aktiválja a C fehérjét. A C fehérje ezután lebontja a Va és VIIIa faktorokat, hogy gátolja az alvadási kaszkádot.
A trombin emellett citokin- és növekedési faktor-funkcióval is rendelkezik, mitózisokat és kemotaxist indukál a sejtvonalakban, beleértve a simaizmokat, a fibroblasztokat, az endothelsejteket és a fagocitákat. A protrombin aktivitás csökkenése vagy hiánya a vérrögképződés és a thrombocyta aggregáció hiányához vezet.

A hipoprotrombinaemia kórélettana.
A hipoprotrombinaemia megszerezhető vagy öröklődhet. A megszerzett formák másodlagosak lehetnek az alacsony termelés vagy a magas fogyasztás szempontjából. Az izolált keresett hipoprotrombinémia általában autoimmun, és lupus antikoagulánsokkal társul. A megszerzett hipoprotrombinémia viszonylag gyakori formája a K-vitamin-hiány. A K-vitamin-függő prokoaguláns faktorok (VII, IX, X faktor) és antikoaguláns faktorok (C- és S-fehérje) szintje szintén alacsony K-vitamin-hiányban.

Az öröklött protrombinhiány ritka. Két fenotípust írnak le: az I. és a II. Az I. típusban a protrombin szint és a protrombin aktivitás csökken, a II-esben a protrombin aktivitás csökken, de szintje a határértéknél van. Mindkét állapot autoszomális recesszív. A protrombin gén a 11. kromoszómán található. A protrombinhiányos heterozigóták szintje a normál érték 30-60% -a. A heterozigóták általában tünetmentesek.

Ugyancsak beszámoltak a béta-laktám antibiotikumok fogyasztásától másodlagos hipoprotrombinémiáról, amely a bélflóra elvesztése miatt csökkent K-vitamin-hozzáférhetőséggel vagy a K-vitamin májciklusának közvetlen interferenciájával jár.

jelek és tünetek

Az örökletes súlyos hipoprotrombinémiában szenvedő betegeknél gyermekkorban klinikai tünetek jelentkeznek, míg az enyhe formájú betegeknél különböző életkorúak. Gyakran előfordul a K-vitamin-hiány. Az autoimmun hipoprotrombinémiában szenvedő betegeknél a betegség bármely életkorban megjelenik. A lupusszal társult szerzett hipoprotrombinémia gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.
A hypoprothrombinemia leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a nyálkahártya, lágyrész és hemarthrosis vérzések. A súlyos protrombinhiány mély vérzést okozhat, beleértve az izom-, koponyaűri, köldök-, posztoperatív és menorrhagiát. A súlyos vérzés vérszegénységet okoz kapcsolódó tünetekkel. A lupus antikoagulánsokkal rendelkező betegeknél az autoimmun betegség egyéb tünetei lehetnek.

A hipoprotrombinémia tünetei a következők:
- véraláfutás, orrvérzés, hosszan tartó vérzés trauma, foghúzás vagy műtét után
- a szájnyálkahártya vérzése
- melena, hematochezia, hematuria
- koponyaűri vérzés, hemarthrosis, menorrhagia.

A megszerzett és öröklött hipoprotrombinémia esetén a mortalitás és a morbiditás a keringő II-es faktor szintjétől függ. A kockázat súlyos hiány esetén 10-40%, közepes hiány esetén 2-10%, enyhe esetén kevesebb, mint 2%. Életveszélyes vérzést, beleértve a koponyán belüli vérzést is, súlyos protrombinhiányos újszülötteknél írnak le. A súlyos protrombinhiány gyakran vetéléshez és magzati halálhoz vezet. Teljes protrombinhiányról emberben nem számoltak be, mert az nem kompatibilis az élettel.

Diagnosztikai

Laboratóriumi vizsgálatok:
- a protrombin idő vagy az INR és a részben aktivált tromboplasztin idő megemelkedik a hypoprothrombinemia esetében, de nem specifikusak
- meghatározzák az aktivitást és más K-vitamintól függő tényezők jelenlétét: VII, IX, X faktor
- A K-vitamin hiányát, a májbetegségeket, a warfarin szintjét felmérik
- a lupus erythematosushoz társuló esetekben a lupus antikoagulánsok jelenlétét értékelik
- örökletes esetekben a protrombinhiányt a családtagoknál is értékelik
- a vérzési idő nem hasznos teszt a hipoprotrombinémia értékelésére
- a thrombocyta-aggregáció vagy a thrombocyta-funkció értékelése nem hasznos a hypoprothrombinemia esetén
- a tromboelasztográfia és a trombingenerációs teszt kóros a hypoprothrombinaemiában.

Megkülönböztető diagnózis a következő állapotok okozzák: disszeminált intravaszkuláris koaguláció, dysfibrigenemia, hemophilia, heparin által kiváltott thrombocytopenia, immun thrombocytopeniás purpura, thrombocytopenia szindróma - sugár hiányzik, von Willebrand-kór, Glanzmann-féle thrombasthenia, K-vitamin-hiány, háborús túladagolás.

Kezelés

A hipoprotrombinaemia kezdeti kezelése a vérzés szabályozása. Számos protrombint tartalmazó termék áll rendelkezésre. Fagyasztott plazma 1 U/ml protrombint tartalmaz. Könnyen elérhető, és egyéb tényezőket tartalmaz, amelyek hasznosak lehetnek a többszörös koagulációs faktor hiányával járó hipoprotrombinémiában.
A hipoprotrombinémia kezelése a mögöttes etiológiától függ. Protrombin plazma termékek állnak rendelkezésre. A K-1 vitamint vitaminhiány, valamint warfarin túladagolás esetén alkalmazzák. Autoimmun betegségek esetén a kezelés immunszuppresszív. Ha a lupus erythematosust szteroidokkal, intravénás immunglobulinnal, fagyasztott plazmával vagy azatioprinnal kombinálják hatékony az antikoagulánsok csökkentésében, a protrombinszint növelésében és a vérzés szabályozásában.

K-vitamin-hiány és warfarin-túladagolás esetén a K-vitamin a kezelés. A K-vitamin intravénásan vagy orálisan adható. Epsilon aminokapronsav hasznos lehet a nyálkahártya-vérzések súlyosságának minimalizálásában.
Kevés erythematosusos lupusban szenvedő és lupus antikoagulánsok miatt másodlagos hipoprotrombinémiában szenvedő beteg gyógyult fel spontán módon. Az immunszuppresszív terápia sikeresen szabályozza a vérzést és növeli a protrombinszintet a legtöbb betegben, bár egyeseknél a kezelés abbahagyása után relapszus tünetei jelentkeznek.

Az örökletes protrombinhiányos betegek prognózisa változó. A hiány mértéke nem mindig jósolja meg a klinikai lefolyást.Súlyos protrombinhiányos újszülötteknél életveszélyes vérzést, beleértve az intrakraniális vérzést is leírnak. A súlyos protrombinhiány gyakran vetéléshez és magzati halálhoz vezet. Teljes protrombinhiányról emberben nem számoltak be, mert az nem kompatibilis az élettel.
A megszerzett és öröklött hipoprotrombinémiában a mortalitás és a morbiditás a keringő II faktor szintjétől függ. A kockázat súlyos hiány esetén 10-40%, közepes hiány esetén 2-10%, enyhe esetén kevesebb, mint 2%.