Hirschsprung-kór (RET); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata az emberi genetikához és

Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.

Szekvenálás és CNV: RET

hirschsprung-kór

A Hirschsprung-kór (Hirschsprung-kór) a bélrendszer egyik leggyakoribb rendellenessége, amelyet a bél hibás beidegződése jellemez. A fiúkat gyakrabban érinti, mint a lányokat. Az ideg ganglionok hiánya a vastagbél szegmenseiben (aganglionosis) az érintett bélrész spasztikus szűkületéhez vezet. Ez a szűkület a pre-sztenotikus vastagbél területek tágulatához vezet, amelyek megakolonként jelennek meg a röntgenfelvételen.

Gyakran előfordul a végbél (megacolon congenitum) elzáródása, a meconium ileus (gyakran késlelteti a „gyermekpisi” vagy a „meconium” távozását több mint 24-48 óra elteltével) vagy súlyos, krónikus székrekedés, hányás, hasmenés és hasi fájdalom. A gyerekek erősen felpuffadt gyomorral vagy boldogulásukkal tűnnek ki. Fokozott a bélperforációk és a bakteriális fertőzések kockázata (súlyos nekrotizáló enterocolitis, esetleg szepszissel; mérgező megakolon). Az esetek körülbelül 75-80% -ában csak a vastagbél utolsó harmada (sigma és rectum) érintett; az agangliosis a végbélből ritkán terjed a teljes vastagbélben, nagyon ritkán a vékonybélbe.

A betegség lehet családi vagy szórványos. Legalább 6 különböző gén mutációit írták le a Hirschsprung-kór izolált előfordulásának genetikai okaként. A családi és a szórványos esetek mintegy felében a Hirschsprung-kórt a RET gén mutációi okozzák. A RET gén a 10q11.2 kromoszómán van feltérképezve, és egy transzmembrán tirozin-kináz-receptort kódol. Az öröklődés autoszomális domináns, a fenotípusos expresszió változó és a penetrancia kb. 50-70% -kal csökken (ez azt jelenti, hogy nem minden mutációhordozó érintett). A RET gén mellett más érzékenységi gének (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10) is ismertek. A RET gén mutációit többszörös endokrin neoplazia típusú 2-ben (MEN2) vagy familiáris medulláris pajzsmirigyrákban (FMTC) is leírtak. A RET gén mutációi a funkció elvesztésével a Hirschsprung-kór familiáris formáját okozzák, bizonyos aktiváló mutációk (funkciónövekedés) a MEN2 vagy az FMTC-t.

terápia

Az életveszélyes szövődmények, például a vérmérgezés és a hashártyagyulladás megelőzése érdekében korai terápiára kell törekedni. A Hirschsprung-kór kezelése sebészeti és az aganglionos szegmens reszekciójából áll.