Késői bőrporfíria
Késői bőrporfíria olyan kifejezés, amely olyan betegségek csoportját foglalja magában, amelyekben a hem szintézis enzim - uroporfinogén dekarboxiláz - aktivitása hiányos. A késői bőrporfíria magában foglalja az örökletes és a megszerzett enzimgén mutációit, amelyek genetikai hajlamú embereknél, hepatotoxin-expozíció után vagy májdaganatok összefüggésében fordulhatnak elő.
A megszerzett és örökletes porphyria klinikai kifejezése általában következik a hepatocitákat befolyásoló és hepatosidiosishoz vezető szerek vagy állapotok kitettsége. Ezek az ágensek magukban foglalják etanol, ösztrogén, hepatitis és HIV-fertőzés, valamint a hemochromatosis génjei.
Felesleges vas kiváltja a mérgező oxigénfajok képződését és növeli az oxidatív stresszt, megkönnyítve a porfirinogenezist. A hem szintézis enzim aktivitásának a normál érték 25% -ára történő csökkentése klinikai tüneteket okoz. A szénhidrogén vegyületeknek, a polihalogénezett aromás vegyületeknek való kitettség a környezetben sok embernél mérgező porfirin betegségeket okoz - járvány porfíriát. A porfirint felesleget termelő májdaganatok ritka okai a késői bőrporfíriának.
Klinikailag úgy tűnik hólyagosodás és foltok a karokon, a kezeken és az arcon. Idővel megfigyelhető hipertrichózis, vizelet elszíneződése, melasma típusú arc pigmentáció, heges alopecia és a scleredemához hasonló elváltozások. A nap elkerülése a fényérzékenység fő megelőzése. Kerülni kell az alkoholt és az ösztrogént. A terápiás phlebotomiát a vasraktárak csökkentésére végzik.
Patogenezis
Ha a porfirin szintézis enzimének májaktivitása hiányzik, ennek a szintézisnek a terméke felhalmozódik a májban, a plazmában és más szervekben. A sok karboxilcsoportot tartalmazó porfirinek vízben oldódnak és vesén keresztül választódnak ki. A nyolc karboxilcsoportot tartalmazó porfirinek uroporfirinek, a négy csoportba tartozó kopopropiririnek és izokoproporfirinek főleg ürülékkel ürülnek. A porfirinek fotoaktív molekulák, amelyek a lila spektrumban látható energiát veszik fel a látható fényből. A bőrből ily módon gerjesztett porfirinek a bőr jeleit okozó oxidatív elváltozásokat közvetítik.
A leggyakrabban fotokután megnyilvánulás késői bőrporfíria oka a dermisben lévő erek fokozott mechanikai törékenysége, napsugárzás utáni erózió, hólyagok és fájdalmas fekélyek megjelenése. Depigmentációval és hegekkel gyógyulnak. A késői bőr porfiria további közös jellemzői a következők hipertrichózis, szkleroderma-szerű plakkok, amelyeknél a borhoz vagy a teához hasonló disztrófiás meszesedés és a színes vizelet kiválasztása alakulhat ki.
A késői bőr porphyria okai és kockázati tényezői
A késői bőr porphyria gyakori oka az a hem ciklus enzimatikus aktivitásának csökkenése. Számos kockázati tényező egyidejűleg vagy külön gátolja ezt az enzimet. Vírusos májfertőzések gyakran társulnak a késői bőrporfíriával. Hepatitis C meghatározza az állapot kialakulásának 50% -os kockázatát. Egyesülés a HIV-vel őt is vádolják. Szoros kapcsolat van közöttük is porphyria és hemochromatosis gének.
Tünetek és diagnózis
Sporadikus porfíria különösen felnőtteknél nyilvánul meg. A késői bőr porphyria tünetei felnőtt heterozigótákban a porphyria enzim gén mutációján keresztül jelentkeznek. Ha a gén mindkét allélje mutáns, akkor a beteg homozigóta státusú, és a betegség gyermekkorban kezdődik.
A késői bőr porphyria leggyakoribb kezdeti tünete az a bőr törékenysége és hólyagosodás a kezeken, a karokon és néha az arcon. Intenzív színű vizelet előfordulhat. Változások a haj növekedésében és pigmentációjában spontán megfigyelhetők. Más érintett családtagok a késői familiáris bőrporfíriában láthatók. A szempillák viselői általában csendben maradnak. A betegség mindkét formában, mind a családi, mind a sporadikus betegségekben, a kórtörténetben kitett tényezőknek vannak kitéve: ösztrogén, alkohol, hepatitis. Tünetekkel járó családi porphyria esetén nem fedezhetők fel. A késői bőrporphyria korai megjelenésének a betegség homozigóta vagy heterozigóta formájára kell utalnia.
Fizikális vizsgálat
Az állapot leggyakoribb jele a mechanikai trauma utáni napozás utáni bőr törékenysége, ami erózió és hólyagok a kezeken és a karokon. A kérges eróziók és a hólyagok gyógyulása miliát, hipopigmentált foltokat vagy hegeket hagy maga után. A hipertrichózist gyakran megfigyelik az arc maláris és temporális területein, de a karokon és a lábakon is. A pigmentváltozások magukban foglalják melasma-szerű hiperpigmentáció a lány, erythemás rengeteg az arcon, a nyakon, a mellkason és a vállakon. Heg alopecia és onicholysis az érintett betegeknél megfigyelhető.
A mellkason és a háton kialakulhatnak edzett tenyér hasonló a szklerodermához, szembetűnőbb a preauricularis és a naschalis területen. Ezek a táblák fejlődhetnek dystrophiás meszesedések. A vizelet bor vagy tea színe.
Diagnosztikai
Laboratóriumi vizsgálatok:
- a vizelet porfirinszintje magas, hasonló a plazmához és a szérumhoz
- a kromatográfiás vizsgálatot a porfirin-frakciók megkülönböztetésére végzik
- rendelkezésre áll a vörösvértestek hiányos enzimaktivitásának vizsgálata
- genetikai vizsgálatokat végeznek a mutáció azonosítására
- Értékelni fogják a vasszintet, a vírusos hepatitis jelenlétét, a HIV-fertőzést
- glükóz intolerancia és antinukleáris szérum antitestek figyelhetők meg.
- a hemochromatosis jelenlétét értékelik
- a C-vitamin szintje hiányos
- a szérum alfa-fetoprotein hasznos a májdaganat kiemelésére.
Megkülönböztető diagnózis a késői bőr porphyria esetében a következő betegségek okozzák:
- bullous epidermolysis
- erythropoietic porphyria
- lupus erythematosus bulos
- pszeudoporphyria
- tarka porfíria.
A késői bőr porfiria kezelése
Azt jelzik a napozás, az ösztrogén beadása és az alkoholfogyasztás elkerülése. Remisszió után az ösztrogén terápiák gondosan helyreállíthatók, azonban a remissziók időtartama lerövidülhet. A remissziók néhány hónaptól több évig tartanak. Ha a tünetek megismétlődnek, az újbóli kezelés helyreállíthatja a remissziót.
Terápiás phlebotomia csökkenti a vaskészleteket a hemszintézis javításával. A ferritint az alsó határig kívánjuk csökkenteni. A venesekciókat 203 hetes időközönként végezzük. Biztosítani kell a vérszegénység nem indukcióját. A phlebotomia az előnyös terápia nagy vasmennyiséggel rendelkező emberek számára. A hepatitis C terápia hatékonyságát a phlebotomia csökkenti.
Az adminisztráció vas kelátképzők dezferioxaminnal. Vérszegény, késői bőrporfíriában szenvedő betegek számára alkalmazható rekombináns humán eritropoietin az eritropoézis stimulálására. Mobilizálja a szövetvasat és növeli az eritrocita keringő tömegét, hogy a phlebotomiákat megfelelő időközönként elvégezhessék.