Metformin új adatok egy régi molekulához - Swiss Medical Review
összefoglaló
A metformin mellékhatásai jól ismertek, és főleg emésztési problémákból állnak. Bár ritkán fordul elő, a tejsavas acidózis a félelmezett szövődmény, amely különösen súlyos vesebetegségben vagy hipoperfúziós körülmények között fordulhat elő. A cikk célja ennek a cukorbetegség elleni gyógyszernek a terápiás javallatainak, kockázatainak és előnyeinek áttekintése, valamint a tejsavas acidózis kockázatát növelő hatásmechanizmusával és körülményeivel kapcsolatos új bizonyítékok megvitatása.
Bevezetés
A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének célja a hiperglikémia korrigálása, a mikro- és/vagy makrovaszkuláris szövődmények, valamint a mortalitás csökkentése. A gyógyszeres kezelés megválasztását a beteg jellemzőitől (különös tekintettel az életkorra, a testsúlyra, a társbetegségekre, a hiperglikémia mértékére, a kezelés betartására) és a gyógyszer (glikémiás hatékonyság, hipoglikémia kockázata, mellékhatások, hosszú távú jellemzők) szerint kell megválasztani. haszon., költségek). 1.2
A metformin, a vese által kiválasztott biguanid, sok éve alkalmazott antidiabetikus molekula, amelyet jelenleg az első választásnak tekintenek a monoterápiában az európai és amerikai cukorbetegség társadalmainak 2012-ben közzétett és 2015-ben módosított irányelvei szerint. 2
Cselekvési mechanizmus
A metformin csökkenti az inzulinrezisztenciát és nem vált ki hipoglikémiát. Növeli a glükóz használatát a perifériás szövetekben (májban és vázizmokban). A metformin csökkenti a máj glükóztermelését. 3 A szulfanilureákkal ellentétben a biguanidoknak nincs inzulinszekretáló hatása, ami azt jelenti, hogy ez a molekula az inzulintól függetlenül működik.
In vivo a metformin elsősorban a májban és a vázizomszövetben hat ezen szervek inzulinérzékenységének növelésével.
A metformin hatásmechanizmusát a mai napig kevéssé ismerték. Valójában a fő hipotézis az volt, hogy aktiválta az AMP-aktivált protein-kinázt (AMPK). A Yale Egyetem kutatócsoportja azonban nemrég bemutatta ennek az ősi molekulának a hatásmechanizmusát. A metformin gátolja a glicerofoszfát-dehidrogenáz (mGPD) mitokondriális izoformáját, amely enzim katalizálja a glicerin-foszfát (G3P) dihidroxi-aceton-foszfáttá (DHAP) való átalakulását, ami a laktát piruváttá történő átalakulásának csökkenését eredményezi. 4 Így csökken a glicerin és a laktát szubsztrátjaként a glükoneogenezis, és nő a glicerin és a laktát koncentrációja a plazmában (1. ábra). 4.5
A metformin hatásmechanizmusa
A metformin terápiás javallatai és hatása
A svájci gyógyszergyûjtemény szerint a metformin javallt a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, amikor az étrend és a fizikai aktivitás nem elegendõ a vércukorszint normalizálásához. A gyakorlatban gyakori, hogy a higiénikus diétás intézkedések mellett közvetlenül orális antidiabetikumot vezetnek be, mivel kevés beteget kellőképpen motiválnak arra, hogy egyedül ezek az intézkedések kezeljék őket. Ez természetesen az alapvető HbA1c-től is függ.
A metformin másik, kevésbé ismert javallata az inzulinkezeléshez való hozzáadása 1-es típusú cukorbetegségben, különösen inzulinrezisztencia jelenlétében. Ez a megközelítés azonban kevés tanulmány tárgyát képezte, és ezt a javallatot csak körültekintéssel szabad elvégezni, szakorvosi tanácsadás után.
Ehhez hasonlóan a metformin terhességi cukorbetegségben történő alkalmazását szakértői értékelésnek és közös döntésnek kell alávetni. A jól megválasztott betegek csoportja számára a metformin érdekes alternatíva az inzulinhoz (injektálható, amely néha súlygyarapodást és a hipoglikémia fokozott kockázatát okozhatja). Óvatosan kell eljárni azonban a metformin transzplacentáris átjutásával kapcsolatban, amelynek hatása a magzat fejlődésére és hosszú távú hatása nem ismert.
A vércukorszintre gyakorolt hatás
A metformin alkalmazható monoterápiában vagy más orális diabéteszes gyógyszerekkel vagy inzulinnal. Monoterápiaként a metformin körülbelül 20% -kal csökkenti az éhomi vércukorszintet, és 1-2% -kal csökkenti a HbA1c értéket, ami hasonló a szulfonilureák hatékonyságához. 6,7 Az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében kombinálható más antidiabetikumokkal, például szulfonilureákkal, glinidekkel, alfaglukozidáz inhibitorokkal, pioglitazonnal, nátrium-glükóz kotransporter 2 inhibitorokkal (SGLT2), glükagonszerű peptid-1 receptor agonistákkal (GLP-1), dipeptidilekkel -peptidáz IV inhibitorok (DPP4; gliptinek) vagy inzulin.
A hipoglikémia kockázata csaknem nulla abban a páciensben, aki normál körülmények között csak metformint szed, de hipoglikémia akkor fordulhat elő, ha az energiafogyasztás nem elegendő, ha a beteg megerőltető testmozgást végez anélkül, hogy feltétlenül kalóriát szedne, vagy ha újabb anti- cukorbeteg szer vagy alkohol egyidejűleg.
A súlyra gyakorolt hatás
Elhízott embereknél a metformin elősegíti a mérsékelt súlycsökkenést vagy súlystabilizálást, ellentétben az inzulin- vagy szulfonilkarbamid-kezeléssel járó súlygyarapodással. 7
Hatások a rákos megbetegedésekre
Az orvosi szakirodalom rendszerint beszámol a cukorbetegség, különösen a 2-es típusú, és a rák közötti összefüggésről, elsősorban megfigyelési vizsgálatok alapján. 8,9 A cukorbetegség és a rák közötti kapcsolatra javasolt hipotézisek a klinikai hiperglikémia és/vagy az inzulinrezisztencia és a kompenzáló hiperinzulinémia. 8 Ugyanakkor az adatok egybecsengenek, és azt sugallják, hogy a metformin alkalmazása csökkenti a különböző rákos megbetegedések előfordulását, esetleg a hiperglikémia és különösen a hiperinsulinémia csökkentésével. 8.
Másrészt a metformin olyan sejtjelátviteli utakra hat, mint az AMPK, amelyről ismert, hogy stimulálja a tumorszuppresszorokat, mint például az LKB1, vagy gátolja az mTOR fehérjét (a rapamicin emlős célpontja), amely erős növekedési faktor, és a proliferációt. 9.