Mozgásszervi betegségek egy öregedő társadalomban
A mozgásszervi betegségek egyre gyakrabban fordulnak elő az öregedő társadalom, a túlsúly és a testmozgás súlyos hiánya miatt.
A magasabb halálozási arány, az elterjedt elhízás és a testmozgás gyakori hiánya egyre több beteget okoz izom-, csont- és ízületi betegségekben. A beteg szenvedése mellett, amely gyakran fájdalommal jár, a mozgásszervi megbetegedéseknek jelentős gazdasági következményei is vannak, mivel munkaképtelenséghez és korai nyugdíjhoz vezetnek. Cserébe egyre jobb kezelési lehetőségeket fejlesztenek ki.
A mozgásszervi betegségek nagyon gyakoriak
Európában körülbelül 120 millió ember él, akik számára a mozgásszervi megbetegedések - az izom- és csontrendszer betegségei - megnehezítik az életet. Ezek tartalmazzák
- gyulladásos betegségek, például rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica vagy myositis;
- degeneratív betegségek, például osteoarthritis, osteoporosis vagy sarcopenia,
- krónikus fájdalom szindrómák, például hátfájás és fibromyalgia.
A mozgásszervi betegségek az első helyen állnak a fejlett országok betegségterheinek elemzésében. Emiatt a jobb terápiás lehetőségek nagyban hozzájárulhatnak a demográfiai fejlemények következményeinek kezeléséhez.
Egyes betegségek esetében a nemek közötti egyenlőtlen frekvenciaeloszlás szembetűnő. A nőknél körülbelül háromszor nagyobb a reumás ízületi gyulladás kialakulásának esélye, mint a férfiaknál. Másrészt a spondylitis ankylopoetica, ankylopoetikus spondylitis, kétszer olyan gyakran fordul elő férfiaknál, mint nőknél.
A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban - amely a kiskorúaknál a leggyakoribb reumatikus betegség - az altípustól függően eltérő a nemek szerinti megoszlás. A csontritkulás viszont sokkal gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál 50 éves kortól. Az okok még mindig nagyrészt megmagyarázhatatlanok.
Új hatóanyagok reumatikus betegségek ellen
A gyulladásos reumatikus panaszok esetén a kezelési lehetőségek az elmúlt 20 évben óriási mértékben javultak. A klasszikus kémiai-szintetikus gyógyszerek mellett különösen a biológiai anyagok járultak hozzá: többnyire antitestalapú hatóanyagok csoportja, amelyek beavatkoznak a különböző immunfolyamatokba.
A terápiás alternatívák széles skálája ellenére nem minden gyulladásos reumatikus betegségben szenvedő betegen lehet hatékonyan segíteni. Új monoklonális antitesteket és különféle formátumú immunkonstrukciókat fejlesztenek ki ezeknek a betegeknek, és tesztelik a rákterápiából származó kináz inhibitorokat.
Az onkológia más szempontból is elősegítheti a jövőben az autoimmun betegségek terápiáját, mivel hasonló effektor sejteket és kontroll áramköröket vizsgál az immun-onkológia összefüggésében, de más szempontból.
Már sikeresen próbálkoznak a gyulladásos folyamatok csillapításával a szabályozó T-sejtek interleukin-2-gyel történő megerősítésével. Ennek a jövőben segítséget kell nyújtania a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek számára.
A jövőbeli terápiák további kiindulópontjai a gyulladás helyén lévő fibroblasztokban található mikroRNS-ek - némelyikük proinflammatorikus regulátor. A jövőben ezeket speciálisan semlegesíteni kell komplementer RNS-analógokkal, úgynevezett antago-miR-ekkel.
Egyes szakértők szerint a gyulladásos reumatikus betegségek valóban gyógyításához meg kell törölni a szervezet patogén immunológiai memóriáját. Valószínűleg hosszú életű memória plazma sejtek vesznek részt ebben a jelenségben, amelyek az autoantitestek állandó felszabadulásával fenntartják a gyulladást. A memória B és T limfociták is hasonló módon járulhatnak hozzá.
Lehetséges a B, T vagy plazma sejt típusú memóriasejtek szelektív megsemmisítése, amely az alkalmazás időtartama alatt is hatást mutat, de nem vezet tartós terápiás mentességhez. Szükség lenne minden patogén memóriasejt megsemmisítésére - ideális esetben azonban a fiziológiás memóriasejtek védelme mellett. Valójában az immun memóriában történő szelektív beavatkozásnak vannak első megközelítései.
Mozgásszervi betegségek: osteoarthritis
Sokkal gyakoribb, mint az összes gyulladásos betegség, az izületek mozgásszervi csontritkulása: A 65 évesek több mint felét érinti. Ma lényegében csak tüneti úton vagy az érintett ízület endoprotézissel történő műtéti helyettesítésével kezelhető. Okozati terápiákat keresnek, például olyan gyógyszereket, amelyek megállíthatják az ízületi degenerációs folyamatokat.
Az osteoarthritis sejt- és molekuláris folyamatainak megértése növekszik. Az ízületi porc kondrocitáiban az embrionális differenciálódási minták újra aktiválódnak.
Az is szerepet játszhat, hogy a porcban megkötött oldható kemokinek stressz hatására vagy az életkor előrehaladtával elvesznek.
Az új terápiák kiindulópontjai itt rejlenek. Fejlődésük azonban azzal a sajátos kihívással néz szembe, hogy a legfontosabb tünet - az ízületi gyulladás fájdalma - rosszul társul a porc degenerációjának mértékével.
Az rhFGF18 géntechnológiával módosított növekedési faktor injekcióját már klinikailag tesztelik. Ez elősegíti a kondrociták szaporodását és közvetett módon több porcmátrix kialakulását.
Mozgásszervi betegségek: csontritkulás
Osteoporosisban a csontvesztés és a csontregeneráció közötti egyensúly felborul. Ez csökkent csonttömeghez és hiányos mikro-architektúrához vezet. Másrészt számos gyógyszer áll rendelkezésre, amelyek némelyike lelassítja a lebontást, néhány pedig serkenti a felépülést; azonban egyikük sem állítja helyre teljesen az ellenálló csontokat.
A csont homeosztázisának szabályozásában további kiindulási pontok találhatók a még hatékonyabb hatóanyagok számára. A proteáz katepszin K inhibitorai például hatékonyan beavatkoznak a csontreszorpcióba; Antitestek, amelyek elfogják a sclerostin hírvivő anyagot (amely csökkenti a csontok növekedését); segít a csontképződés fokozásában.
Izombetegségek
Míg a csontok és az ízületek betegségei sok figyelmet kapnak, addig az izmok betegségeire sokkal kevesebb figyelmet fordítanak. Sok egyéni szenvedéshez és az egészségügyi rendszer nagy megterheléséhez is vezetnek.
Ez vonatkozik például az idiopátiás myositisre. Ez az autoimmun folyamatok okozta izomgyulladás az esetek többségében a hagyományos immunszuppresszív terápiával kezelhető. A biológiát egyedi esetekben használják. A terápiás helyzet nehezebb az izomdisztrófiák esetében - az örökletes betegségek klinikailag és genetikailag heterogén csoportja.
A betegségek az izomműködés progresszív csökkenéséhez vezetnek. Számos fejlesztés alatt álló terápia célja a dystrophin gén mögöttes hibáinak leküzdése:
sejtalapú terápiás megközelítések, vírus alapú génterápia vagy olyan gyógyszerek révén, amelyek befolyásolják az érintett gén transzlációját (exonugrás vagy a kodonolvasás leállítása). Mások célja az izomnövekedés serkentése és az izomgyulladás és fibrózis csökkentése az anyagcsere útvonalainak megzavarásával.
Szarkopénia
A sarcopenia, a vázizmok többnyire az életkorral összefüggő csökkenése, szintén növekvő jelentőségű. A szarkopénia betegségekkel vagy elhízással összefüggésben is előfordulhat. Hatásuk: az esések és törések fokozott kockázata, csökkent inzulinérzékenység, romlott életminőség, valamint az egészségügyi rendszer megnövekedett terhe.
A szarkopénia kutatásában még mindig sok alapvető munkát kell elvégezni. A diagnosztikai kritériumokat folyamatosan felülvizsgálják annak érdekében, hogy rögzíteni lehessen a különböző szarkopénia fenotípusokat. Az izomtömeg és a testtömeg-index hányadosát a közelmúltban alkalmazták a klinikailag leginkább értelmezhető szarkopénia mérőszámaként.
Shayan Senthelal; Jinpu Li; Amandeep Goyal; Pankaj C. Gupta; Mark A. Thomas. Ízületi gyulladás. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2020. január 20.