Nyelőcsőrák, az egyik legagresszívebb forma
A Dél-Karolinai Egyetem Orvostudományi Karának (MUSC) kutatói olyan kezelési módszert találtak, amely gyógyszerrezisztens nyelőcsőrák sejteket céloz meg. A kezelés azon a tény kiaknázásán alapul, hogy a rákos és egészséges sejteknek eltérő az energiaigénye - írja a medicalxpress.com .
Ez a felfedezés most utat nyit egy újabb halálos rák kezelésének. A Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) által finanszírozott tanulmány eredményeit a Nature Communications közli.
Nyelőcsőrák, az egyik legagresszívebb forma
Az American Cancer Society szerint a nyelőcső pikkelyes sejtes karcinómában (ESCC) diagnosztizált betegek csak 20 százaléka él túl több mint öt évet. Sajnos ezt a betegséget általában késői vagy előrehaladott stádiumban fedezik fel, ami azt jelenti, hogy sok ESCC-ben szenvedő beteg számára a rák már átterjedt a test más részeire. A betegség súlyosságát a magas kiújulás aránya határozza meg.
"Ez egy agresszív, halálos rák" - mondja Shuo Qie, a MUSC Hollings Cancer Center posztdoktori munkatársa és vezető szerzője. "Néhány betegnek, különösen áttétes betegeknek, kemoterápiára vagy más kiegészítő kezelésre van szükségük" - mondta.
A tanulmány során Qie további elemzésre és felfedezésre törekedett a rák kialakulásának és fejlődésének mintázatára, amelyet korábban J. Alan Diehl, a cikk mentora és vezető szerzője, a MUSC Hollngs Cancer Center alaptudományának munkatársa fedezett fel.
A glutamin, a kulcselem
Ez a minta, a Cyclin D1 tengely olyan metszéspont, ahol több olyan változás is bekövetkezik, amelyek kedveznek a rák megjelenésének. Az Fbxo4 fehérje, amely általában megakadályozza a rákot a ciklin D1 lebontásával, már nem rendelkezik védőhatásokkal. Ez lehetővé teszi a sejtek számára, hogy kikerüljenek az ellenőrzés alól.
Qie megállapította, hogy a tengely aktivál egy metabolikus kapcsolót, amelynek következtében a rákos sejtek sokkal jobban függenek a glutamintól, mint a glükóztól. Az egészséges sejtek mind a glükózt, mind a glutamint lebontják energiaigényük miatt, de a rákos sejtek gyakorlatilag függenek a glutamintól. "A rákos sejteknek glutaminnal kell rendelkezniük, glükózban fürdetheted őket, és mégis glutamin nélkül meghalnak" - magyarázza Diehl.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy ezek a rákos sejtek sérülékenyek, és új terápiás lehetőségre utalnak - a glutamináz inhibitorok alkalmazására. A glutamináz a glutamin sejtes emésztéséhez szükséges enzim. Gátlása hatékonyan blokkolja a sejt képességét a glutamin feldolgozására.
A MUSC kutatói egy glutamináz-gátlót (Telaglenastat, Calithera, San Francisco, Kalifornia) és metformint tartalmazó kombinált kezelés hatékonyságát tesztelték rákos sejtvonalakban és egerekben. Megállapították, hogy a kombinált kezelés hatékonyan kezelte a Diehl által korábban leírt tumorokat.
Gyógyszerrezisztens daganatok hatékony kezelése
Fontos, hogy a kezelés még a daganatok ellen is hatékony volt, amelyeknél rezisztencia alakult ki a CDK4/6 inhibitorokkal szemben. „A rezisztens rákos sejtek valóban még sebezhetőbbek voltak ennek a kezelésnek, mint a nem rezisztensek. Figyelemre méltó, hogy a daganatos sejtjeink, amelyek rezisztensek a CDK4/6 inhibitorokkal szemben, valójában ötször-hatszor érzékenyebbek erre a kombinációs terápiára, mint a rezisztencia kialakulása előtt voltak ”- mondja Diehl.
Az ígéretes eredmények erre a kombinációs sémára mind a sejtekben, mind az állatmodellekben azt sugallják, hogy terápiás potenciállal bírhat a veszélyes rákos megbetegedésben szenvedő betegek számára. Miután ezt a kezelést a laboratóriumban a koncepciótól a valóságig átadták, Qie és Diehl remélik, hogy kombinált kezelésük klinikai vizsgálataival előreléphetnek.