Onkológia és anorexia place des orexigènes - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
A modern onkológia lehetővé teszi a rák krónikus kezelésekhez vezető evolúciójának ellenőrzését. Ha nem ellenőrzik, a betegek lassan pusztító állapotba kerülnek. A fehérjetartalom és a zsírtartalék megőrzése érdekében az étrend támogatásának a lehető leghamarabb be kell avatkoznia a rákos cachexia végső és drámai szakaszának elhalasztására. Az orrexigén gyógyszerek (kortikoszteroidok, megestrol-acetát, medroxiprogeszteron-acetát stb.) Növelhetik az étvágyat, csökkenthetik az étvágytalanságot és a fogyást. Ugyanakkor csökken az émelygés és/vagy hányás, az antropometriai és biológiai paraméterek kedvező alakulása és gyakran az életminőség javulása. Az orrexigén gyógyszerek önmagukban nem elegendőek a kachektikus folyamat megfordításához, ezért ezeket az alapbetegségek kezelésével kombinálva.
Bevezetés
Ez az áttekintés összefoglaló áttekintést nyújt a tumorsejtek fejlődéséről és migrációjáról, majd elmagyarázza, hogy az anorexia, a rákos sejtek által kiváltott metabolikus változások és más tényezők hogyan vezetnek súlyvesztéshez és rákos kachexiához. Végül ismerteti a jelenleg rendelkezésre álló orexigén gyógyszereket és azok hatását a táplálkozás fejlődésére a cachexia megelőzésére vagy késleltetésére.
Rák
A rák több mint százféle betegségre utal, amelyeket a rosszindulatú daganatok megjelenése jellemez. Ez a szív- és érrendszeri betegségek után a második leggyakoribb halálok. Az onkogenezis nagyon hasonló a ráktól a rákig, de a klinikai és laboratóriumi jellemzők minden egyes rákra jellemzőek.
A normál sejt reprodukálja önmagát, ha a közelben lévő sejtektől kap jelet (ellenőrzött reprodukciós mód), és reprodukciós ciklust követ az apoptózisig (programozott sejthalál). Felismeri saját helyét, és rögzül az extracelluláris mátrixon (egy hámsejt esetében) és a szomszédos sejteken. Amikor lebeg, vagy nem megfelelő helyre kerül, beindítja az apoptotikus folyamatot.
A rákos sejtnek két képessége van. Az első az anarchikus módon történő reprodukció. Ez az ellenőrizetlen szaporodás annak a mutációnak köszönhető, amely legalább két génosztályban, a proto-onkogénekben és a tumorszuppresszor génekben megfigyelhető, és amelyek alapvető szerepet játszanak a sejtek szabályozásában és szaporodásában. A proto-onkogénekből mutációval, transzlokációval vagy amplifikációval nyert onkogének növekedésserkentőként működnek. A tumor szupresszor gének a maguk részéről elsődleges feladata, hogy fékezzék a sejtproliferációt. Amikor a proto-on-kogének rákkeltővé válnak, a sejtek kontrollálatlanul nőnek. A tumor szupresszor gének inaktiválódása esetén vesznek részt a rák kialakulásában, 1 amikor a sejtciklus megszabadul minden fékezési rabszolgaságtól. A rákos sejtek másik sajátossága a migrációs képesség. Annak érdekében, hogy ne ismerjék el kóros lebegő sejtekként, amelyek nem képesek lehorgonyozni más sejteket, a rákos sejtek intracelluláris hírvivőket alkalmaznak, tévesen a helyes lehorgonyzást és a hiány hiányát javasolva.
Elszakadnak az elsődleges daganattól és enzimek, metalloproteázok felszabadításával jutnak be a szövetekbe, amelyek feloldják az alapmembránokat és más extracelluláris mátrixokat. Ezután áthaladnak az alapmembránon és egy kis véredény endotélsejt-rétegén, amelyet a vér (vagy nyirok) áramlása a test másik helyére sodor, ahol új kolóniát képeznek (áttétet képeznek). Az egymást követő szakaszokban, amelyek a rendeltetési helyükre vezetik, elkerülik az összes kontrollt, amely rabszolgává teszi a normális sejteket. Valószínű azonban, hogy 10 000 cellából kevesebb, mint egy lépi át az összes akadályt. 2 A rák progressziója lépésről-lépésre olyan folyamat, amelyben a normális sejtek többé-kevésbé rosszindulatú sejtekké válnak, amelyek halálosakká válnak, amikor átjutnak a szöveteken és beültetik magukat a létfontosságú szervekbe. 1
Rákos anorexia és cachexia
Az étvágytalanságot az étvágy jelentős csökkenése vagy elvesztése jellemzi. Különböző eredetű, kachexiának nevezett kóros állapothoz vezethet, amelyet rendkívül vékonyság (BMI (súly/magasság 2) 2) és az általános állapot súlyos károsodása jellemez. A daganatos betegek fele cachexia szindrómát mutat, amelyet a zsírszövet és az izomtömeg csökkenése jellemez. Ennek eredményeként csökken a túlélésre vonatkozó várakozásuk. 3 Ezért az anorexia és a cachexia fő klinikai probléma, különösen az előrehaladott daganatos betegeknél. 4
Klinikai szempont
A rákos cachexia patogenezise összetett. Az anorexia központi szerepet játszik, de más tényezők egyaránt fontosak (1. ábra). 5,6 Ez elsődleges, a rák közvetlen következménye vagy másodlagos, az onkológiai kezelések következtében. A pszichológiai tényezők és az ellenőrizetlen fájdalom hozzájárulnak a fogyáshoz4, valamint a daganathoz, a másodlagos fertőzésekhez, az orvosi és sebészeti kezelésekhez kapcsolódó megnövekedett energiafelhasználáshoz.
Metabolikus változások
Jelentős rendellenességeket (1. táblázat) figyeltünk meg a szénhidrátok metabolizmusában a daganatok kialakulása során. Ezeket a változásokat fokozott glikolízis, glükogenezis, Cori-ciklus aktivitás, valamint inzulinrezisztencia jellemzi. A zsírsavak anyagcseréje is zavart: a zsírsavak ciklusa (szintézis-katabolizmusa) megnő. A rákos betegek súlyvesztésének nagy része a zsírtömeg elvesztésének következménye, amelyet hiperlipémia kísér. Fehérje szinten az izomfehérjék elvesztése a szintézisük csökkenésének, lebomlásuk növekedésének vagy mindkettő kombinációjának következménye lehet. Végül a glutamin (az izom fő aminosav) szintje két fő okból csökken. Egyrészt a harántcsíkolt izom elveszíti képességét a glutamin szintetizálására a pre-cachexiás szakaszban, másrészt a rákos sejt és az aktivált immunsejtek a fő fogyasztói. Ennek a csökkenésnek a fő következménye a glutamintól függő szervek diszfunkcióinak megjelenése. 7