Óvatosan kontrollálja az étvágyat az Era-107 segítségével; UZH indítás; Zürichi Egyetem; UZH; Nathalie Huber
Sok fogyókúrás termék káros vagy nem elég hatékony. Most egy UZH induló vállalkozás olyan étvágycsökkentőt fejleszt ki, amely nem okoz semmilyen nemkívánatos mellékhatást, és kétszer annyit csökkenti a súlyt az állatmodellekben, mint az elfogadott standard gyógyszerek.
A 21. század elterjedt betegségének tekintik őket: elhízás és túlsúly. A svájci nők és férfiak is híznak - a felnőttek körülbelül 41 százaléka és a fiatalok körülbelül 19 százaléka van túlsúlyos.
A WHO adatai szerint világszerte 1,9 milliárd ember túlsúlyos és 650 millió ember elhízott, testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg/m².
A túlsúly és az elhízás magas költségeket jelent a társadalom számára, mert ezek a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, a rák egyes típusai, a légzőszervi és mozgásszervi betegségek, valamint a depresszió kockázati tényezői. Az elhízás terápiája - életmódbeli módszerekkel, gyógyszeres kezeléssel vagy végső soron műtéttel - jövedelmező piac. "Még ha nehéz is," ismeri el Josua Jordi, az UZH EraCal Therapeutics startup társalapítója.
Harc az előítéletek ellen
Jordi étvágycsökkentőt akar piacra hozni párjával, Simon Breitlerrel. A potenciális befektetőkkel kapcsolatba lépve a fiatal vállalkozók gyakran előítéletekkel szembesülnek. Az elhízást gyakran tiszta életmód-jelenségnek tekintik. "A túlsúlyos embereket gyorsan elutasítják, mint akaraterőt" - mondja Jordi. Bár tudományosan bebizonyosodott, hogy az elhízás krónikus betegség, genetikailag hajlamosítható és szorosan összefügg az iskolázottság szintjével és a szociokulturális körülményekkel.
Ezenkívül a fogyókúrás gyógyszereknek nincs jó hírnevük, mivel sokuk nemkívánatos mellékhatásokat okoz, és már nem értékesítik őket. Például az Acomplia® a rimonabant hatóanyaggal pszichiátriai mellékhatásokhoz vezetett, például alvászavarokhoz, szorongáshoz, agresszióhoz, depresszióhoz vagy akár öngyilkossági gondolatokhoz. Az UZH startupnak tehát be kell bizonyítania, hogy új terméke jobb, mint a rendelkezésre álló fogyókúrás termékek. Jó úton van, amint azt a preklinikai vizsgálatok pozitív eredményei is mutatják.
A zebrafish mint in vivo modell
Jordi 2014 óta kutatja az étvágymodulátort. A Harvard Egyetemen folytatott posztdoktori kutatás részeként új stratégiát dolgozott ki a pszichoaktív gyógyszerek megtalálásához. Florian Engert, a Harvard professzorával együtt mintegy 10 000 pszichoaktív molekula hatását tesztelte több mint 100 000 zebrafish lárván. Ehhez elemezték a hal étkezési viselkedését, valamint számos más viselkedést, például a fényre és a hangokra adott reakciót. Ennek a módszernek köszönhetően a kutatók eleve kiszűrhették az ismert, nemkívánatos mellékhatásokkal rendelkező anyagokat. A kísérletek kaszkádja segítségével végül találtak néhány olyan anyagot, amely megváltoztatta az állatok étvágyát és szelektív hatást gyakorolt.
Jordi tesztelte ezeket az ígéretes étvágycsökkentőket, amelyek aktiválják az agyi régiókat a zebrafish-ban, amely emberben is előfordul, egerekben és patkányokban - Thomas Lutz, az UZH professzorával, az Állatorvosi Élettani Intézet együttműködésével. A leghatékonyabb anyag közöttük egy új, úgynevezett kis molekula. Az induló alapítók 2018-ban Era-107 néven szabadalmaztatták a szövetet.
Dupla fogyás
A Svájcban jóváhagyott étvágycsökkentőkhöz, mint például az orlisztát, a lorcaserin vagy a liraglutid, az Era-107 erősebb hatást fejt ki: az Era-107-et kapó egereknek legalább kétszer akkora a súlyuk, mint a szokásos gyógyszeres kezelésnél. Összességében az Era-107 egerek eredeti testtömegük tizennégy százalékát vesztették el. Ígéretes eredmény. "A sikeres elhízás elleni gyógyszer elindításához be kell mutatnunk, hogy az új hatóanyag legalább tíz százalékos testsúlycsökkenéshez vezet a kezdeti súlyhoz képest, és ez tizenkét hónapon belül" - mondja Jordi.
Mellékhatások nélkül
Jordi szerint az Era-107 is jobb vagy ugyanolyan jó biztonsági profillal rendelkezik a jóváhagyott gyógyszerekhez képest. Az orlisztát például nagyon hashajtó és hasi fájdalmat okoz; A liraglutid hányingert, székrekedést vagy fejfájást okozhat, a lorcaserin szédülést okoz. "Az Era-107 viszont nem okozott semmilyen mellékhatást az egereken vagy patkányokon végzett preklinikai vizsgálatokban" - mondja Jordi.
Az elhízás elleni küzdelem másképp működik: Csökkentik az élelmiszer-összetevők felszívódását a belekben, növelik az energiafelhasználást, vagy gátolják az éhségérzetet - ahogy az Era-107 teszi. Az étvágycsökkentőt tabletta formájában lehet felírni túlsúlyos férfiaknak és nőknek, akiknek a BMI-értéke 27,5 kg/m² vagy annál nagyobb. Mielőtt a betegek a jövőben is profitálhatnak az ígéretes étvágycsökkentőkből, az UZH indításának még mindig le kell küzdenie néhány akadályt. Mivel az állatmodelltől a betegig tartó lépés nagy kihívást jelent az új gyógyszerek kifejlesztése során.
Megalapozott know-how
Az induló vállalkozás a gyógyszerjelölt biztonságosságának további vizsgálatát és a klinikai vizsgálatok megtervezését végzi. Josua Jordi és Simon Breitler szorosan együttműködnek gyógyszerészekkel és statisztikusokkal. Ezenkívül a kutatás és az ipar elismert szakértői is helyet kapnak a társaság igazgatótanácsában, és tanácsot adnak az alapítóknak. "A fedélzetünkön a legeredményesebb emberek vannak" - van meggyőződve Jordi Ann Kesslerre hivatkozva, aki segített a Roche Xenical® diéta pirulájának kifejlesztésében, és Henning Böttcherre, a Viibryd® antidepresszáns felfedezőjére.
„Azt tervezzük, hogy a hatóanyagot először 2021 végén teszteljük embereken. 2024-re be akarjuk mutatni, hogy az Era-107 biztonságos a betegek számára, és hogy a kívánt hatással is jár. ”- magyarázza Jordi. A gyógyszer jóváhagyása általában tíz-tizenhat évig tart. Ha minden klinikai vizsgálat sikeres lesz, az Era-107 2028-ban kerülhet piacra.
Svájci top startup
A startup alapításának útján, valamint kezdeti szakaszában Josua Jordi és Simon Breitler különböző finanszírozási eszközöket és képzési programokat, valamint speciális kutatási infrastruktúrát - például a terápiás fejlesztési gyorsító és az UZH vállalkozói ösztöndíj, valamint az UZH inkubátor laboratórium - profitált. A magán, innovációt támogató VentureKick szervezet anyagilag is támogatta a fiatal vállalatot, és idén a svájci top startupnak választotta.
Annak érdekében, hogy finanszírozni lehessen a további fejlesztési lépéseket a hatóanyagtól a gyógyszerig, az indítás további külső tőkétől függ. Az UZH Alapítvány Élettudományi Alapja és a Novartis Venture Fund már 10 millió svájci frankot fektetett be közvetlenül az első klinikai vizsgálat megkezdése előtt. Még várat magára, hogy az induló vállalkozásnak sikerül-e önmagában jóváhagynia a gyógyszert, vagy végül el kell-e adnia a szabadalmát a nagyszabású klinikai vizsgálatok magas beruházási költségei miatt.
háttér
Az EraCal Therapeutics egy 2018-ban alapított startup, amely a Zürichi Egyetem és a Harvard Egyetem kutatásai alapján jött létre. Egy biztonságos, hatékony elhízás elleni tablettát fejleszt ki. A fiatal cég innovatív kutatását az UZH kutatási kölcsön támogatta.
Ezenkívül az UZH Alapítvány Élettudományi Alapja és a Novartis Venture Fund egymillió frankot fektetett be a társaságba 2019 tavaszán. Az EraCal Therapeutics-ot támogatta az UZH Bioentrepreneur Fellowship és az UZH Therapy Development Accelerator is. Jelenleg a schliereni UZH inkubátor laboratóriumának laboratóriumait használja.
Nathalie Huber, az UZH News szerkesztője
Forrás: Zürichi Egyetem - UZH