Tamoxifen - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A tamoxifen olyan hatóanyag, amelyet elsősorban az emlőrák (emlőrák) kezelésére használnak. A gyógyszer az ösztrogén receptorok szelektív modulátoraként (SERM) működik, és úgynevezett antiösztrogén. A tamoxifen a CYP2D6 révén aktív metabolittá metabolizálódik, ezért csak nem csökkent hatékonyságot érnek el nem funkcionális CYP2D6 allélokkal rendelkező betegeknél.

hatás

Alkalmazás

alkalmazási területek

  • Adjuváns terápia az emlőrák elsődleges kezelése után
  • Metasztatikus emlőrák

Jelentkezési űrlap

A hatóanyag a német piacon filmtabletta és tabletta formájában kapható.

gyógyszertan

Farmakodinamika

A tamoxifen kompetitív gátlója az ösztrogének citoplazmatikus hormon receptorokhoz való kötődésének. Ennek eredményeként csökken a sejtosztódás az ösztrogénfüggő szövetekben.

Metasztatikus emlőrák esetén az esetek kb. 50-60% -ában teljes vagy részleges remisszió fordul elő, különösen a lágyrész és a csont áttétek esetén, ha az ösztrogén receptorok jelenléte a daganatszövetben bebizonyosodott.

Ha a hormonreceptor státus negatív, különösen az áttétekben, akkor az objektív remisszió csak az esetek körülbelül 10 százalékában figyelhető meg.

Farmakokinetika

  • A maximális szérumszintet orális bevétel után 4-7 órával érik el.
  • A hatóanyag 98 százaléka kötődik a plazmafehérjékhez.
  • A terminális plazma felezési ideje átlagosan 7 nap.
  • A tamoxifen nagymértékben metabolizálódik (főleg a CYP3A4 enzim révén).
  • felett CYP3A4 A tamoxifen metabolizálódik N-dezmetil-tamoxifenné, amely tovább halad CYP2D6 metabolizálódik a 4-hidroxi-N-dezmetil-tamoxifen (endoxifen) aktív metabolittá.
  • CYP2D6 nélküli betegeknél az endoxifen koncentrációja körülbelül 75 százalékkal alacsonyabb, mint a normál CYP2D6 aktivitású betegeknél.
  • Erős CYP2D6 inhibitorok adása ugyanolyan mértékben csökkenti a keringő endoxid szintet.
  • A szérumban található fő metabolit, az N-dezmetil-tamoxifen és más metabolitok majdnem ugyanazokkal az ösztrogénellenes tulajdonságokkal rendelkeznek, mint az alapanyag.
  • A tamoxifen és metabolitjai felhalmozódnak a májban, a tüdőben, az agyban, a hasnyálmirigyben, a bőrben és a csontokban.
  • A kiválasztás főleg a széklet mellett, különféle metabolitok formájában történik

adagolás

A dózis általában napi 20 és 40 mg tamoxifen. Általában 20 mg-os adag elegendő.

Gyerekek és fiatalok

A tamoxifen ellenjavallt gyermekeknél és serdülőknél.

alkalmazás típusa

A tablettákat vagy filmtablettákat egészben, elegendő folyadékkal kell lenyelni étkezés közben.

Az alkalmazás időtartama

A tamoxifen-kezelés általában hosszú távú terápia.

A korai hormon-receptor-pozitív emlőrák adjuváns kezelésében legalább 5 éves kezelési időtartam ajánlott, de a kezelés optimális időtartamát még mindig meg kell vizsgálni.

Mellékhatások

Interakciók

  • Hormonkészítmények (pl. Orális fogamzásgátlók) ► lehetséges a hatások kölcsönös gyengülése
  • Aromatáz inhibitor letrozol ► A letrozol plazmakoncentrációja kb. 37 százalékkal csökkent
  • Trombocitaaggregáció-gátlók ► Vérzés kockázata
  • Kumarin típusú antikoagulánsok ► A koagulációs körülmények változása (a protrombin idő meghosszabbodása)
  • CYP3A4 induktorok (például rifampicin) ► Lehetséges a tamoxifen plazmaszintjének csökkentése
  • A CYP2D6 inhibitorai (pl. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet, bupropion) ► A tamoxifen plazmaszintjének csökkentése

Ellenjavallat

A tamoxifen nem alkalmazható:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Gyermekek
  • terhesség
  • Szoptatás

Terhesség/szoptatás

A tamoxifen terhesség alatt ellenjavallt, mert állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak. A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni az esetleges terhességet. Biztonságos, nem hormonális fogamzásgátlást kell biztosítani a terápia alatt és legfeljebb két hónappal a kezelés befejezése után.

Szoptatás

A tamoxifen ellenjavallt szoptatás alatt, mivel nem ismert, hogy a tamoxifen kiválasztódik-e az anyatejbe. A tamoxifen visszafordíthatatlan laktációs gátlást is okozhat. Ha kezelésre van szükség, a szoptatást le kell állítani.

Vezetési képesség

A tamoxifen-kezelés alatt fáradtság, álmosság és látásromlás léphet fel. Azoknál a betegeknél, akiknél ezek a tünetek hosszú ideig fennállnak, körültekintően kell eljárniuk gépjárművezetés és gépek kezelése közben.