Tartós jótékony hatás a testtömegre és a lipidprofilra
Túlsúly és elhízás esetén a súlycsökkentő intézkedések viszonylag könnyen megvalósíthatók, legalábbis rövid távon. Nehezebb hosszú távon stabilizálni a csökkent testsúlyt. A rimonabant hatóanyag, amely jelenleg intenzív klinikai kutatás alatt áll, úgy tűnik, képes farmakológiai segítséget nyújtani ezekben az erőfeszítésekben. Amint azt a RIO kutatási projekt New Orleans-ban bemutatott újabb tanulmányának eredményei mutatják, a hosszú távú terápia mellett nemcsak az elért súlycsökkenés, hanem a kedvező anyagcsere-hatások is stabil szinten maradnak.
Megjelent: 2004.12.13., 8:00
A lakosság növekvő részének túlzott testtulajdonsága előhívója azoknak a problémáknak, amelyekkel az egészségügyi rendszerek a jövőben szembesülni fognak, és nem csak az iparosodott országokban. A krónikus ízületi problémáktól eltekintve mindenekelőtt a szív- és érrendszeri betegségek várható növekedése okozza az aggodalmat. Pontosan ezeknek a betegségeknek kedveznek az elhízáshoz kapcsolódó anyagcsere-változások.
RIO-NA tanulmány: Fogyás két év után
Egyes szakértők úgy vélik, hogy már látják ennek a fejlődésnek az első hatásait a koszorúér-betegségek előfordulására. New York-i tiszteletbeli előadásában ("Paul Dudley White International Lecture") Harvey White professzor emlékeztetett arra, hogy a CHD mortalitása az 1960-as évek vége óta folyamatosan csökkent.
Úgy tűnik azonban, hogy ez a tendencia most megállt - jelentette ki az Auckland-i kardiológus az új-zélandi új epidemiológiai adatokra hivatkozva. Becslése szerint ez az első jele annak, hogy az előrehaladó "elhízási járvány" nemcsak Új-Zélandon kezdi befolyásolni a CHD előfordulását.
Az egyéves adatok már súlycsökkentő hatást mutatnak
A rimonabant egy új hatóanyag, amelynek hatékonyságát a túlsúly és az elhízás súlycsökkentő kezelésében a nagy RIO kutatási program (Rimonabant In Obesity) teszteli. Az anyag szelektíven gátolja az endokannabinoid rendszer CB1 receptorát. E program két nemrégiben bemutatott tanulmányában - a RIO-Lipids és a RIO-Europe - a rimonabant-kezelés egy éve alatt jelentős súlycsökkenést és jótékony hatást mutattak ki a glükóz- és lipid-anyagcserére.
A RIO-North-America (RIO-NA) alkalmazásával New Orleans-ban bemutatták a legnagyobb betegcsoportot és a leghosszabb megfigyelési periódust tartalmazó Rimonabant-vizsgálatot. Összesen 3040 túlsúlyos vagy elhízott beteget - 80,7% nőt és 19,3% férfit - két éve kezeltek rimonabanttal (5 mg vagy 20 mg) vagy placebóval. A vizsgálat kezdetén testtömegük átlagosan 104,4 kg volt, testtömeg-indexük (BMI) 37,6 kg/m 2 .
Annak tisztázása érdekében, hogy a rimonabant hosszú távon megakadályozza-e a súlygyarapodás utáni további súlygyarapodást, a rimonabant csoportba tartozó betegek 12 hónap után folytatták a kezelést az ismételt randomizálás után, vagy placebóra váltottak.
Egy év elteltével a 20 mg rimonabanttal kezelt betegek ("kiegészítők") átlagosan 8,7 kg-ot fogytak, míg a placebo csoportba tartozó betegek csak 2,8 kg-ot - jelentette a tanulmány igazgatója, Xavier Pi-Sunyer, New York. Ez a különbség jelentős, és megerősíti a korábbi vizsgálatokban megfigyelt súlycsökkentő hatás mértékét.
Két év elteltével a rimonabant-csoport súlycsökkenése 7,4 kg-nál ismét szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebo-csoportban, amely átlagosan 2,3 kg-os testsúlyt vesztett. A derék kerülete a hasi zsíreloszlás paramétereként szintén jelentősen csökkent, mint egy év után. Ezzel szemben azok a betegek, akik egyéves rimonabant terápia után placebóra váltottak, a következő évben ismét híztak, és végül nem különböztek szignifikánsan azoktól a betegektől, akik két évig kaptak placebót.
20 mg rimonabant adásával az összes beteg 62,5 százaléka képes volt kezdeti testtömegét legalább öt százalékkal csökkenteni két év után (placebo csoport: 33,2 százalék). Még nagyobb, több mint tíz százalékos súlyvesztést sikerült elérni a rimonabanttal, körülbelül kétszer annyi betegnél, mint placebóval (32,8 versus 16,4 százalék).
Metabolikus hatásokat csak részben okoz a fogyás
A vizsgálatban résztvevők metabolikus profiljára gyakorolt kedvező hatás szintén stabilnak bizonyult. Két év elteltével a 20 mg rimonabanttal kezelt csoport a HDL koleszterin koncentrációjának átlagosan 24,4 százalékos növekedését mutatta (placebo csoport: 13,8 százalék). Ezen túlmenően a triglicerid szint szignifikánsan jobban csökkent, mint a placebo esetén (9,9 százalék, szemben 1,6 százalékkal). Noha cukorbetegek nem vettek részt a vizsgálatban, a rimonabant az inzulinérzékenységben is jelentős javulást eredményezett.
Ezek az anyagcsere-hatások csak részben magyarázhatók az elért súlycsökkenés eredményeként. A tanulmány vezetője, Pi-Sunyer becslése szerint a HDL-koleszterinre, a trigliceridekre és az inzulinérzékenységre gyakorolt jótékony hatás körülbelül kétszerese volt a súlyvesztés alapján elvárhatónak.
A rimonabant csoportban a betegek 34,8 százaléka kezdetben teljesítette a metabolikus szindróma kritériumait, amelyről ismert, hogy fokozott kardiovaszkuláris kockázattal jár. Két év után ez az arány jelentősen, mintegy harmadával alacsonyabb, 22,5 százalék volt. A placebó ebből a szempontból azonban nem vezetett jelentős változáshoz.
Ismert tény, hogy a fogyókúrás vizsgálatok számos résztvevője idő előtt feladja. A RIO-NA-ban is magas volt azoknak a betegeknek az aránya, akik az első évben abbahagyták a kezelést, 45-49 százalék között - függetlenül attól, hogy rimonabanttal vagy placebóval kezelték-e őket.
A mellékhatások okozták a kezelés abbahagyását a placebo csoportban lévő betegek 7,2% -ánál és a csoportban a betegek 20 mg rimonabanttal kezelt betegek 12,8% -ánál.
Ami már bizonyított a rimonabant esetében
A RIO kutatási programban (Rimonabant az elhízásban) a rimonabant súlycsökkentő hatásait négy, III. Fázisú vizsgálatban vizsgálják, összesen több mint 6600 túlsúlyos vagy elhízott betegnél. Két, a kongresszusokon már bemutatott tanulmányban - a RIO-Lipids és a RIO-Europe - a jelentős súlycsökkenés mellett, az anyagra nézve is kedvező anyagcsere-hatások bizonyultak tizenkét hónapos időszak alatt.
1036 túlsúlyos vagy elhízott alany vett részt a RIO-Lipids vizsgálatban. Minden másodpercben jellemzőek voltak a metabolikus szindróma jellemzői, beleértve a hasi elhízást, az emelkedett trigliceridszintet, az alacsony HDL-koleszterint és a glükóz metabolizmus károsodását.
Egy év alatt a 20 mg rimonabanttal kezelt betegek csaknem 60 százaléka több mint öt százalékot, harmada pedig súlyuk több mint tíz százalékát vesztette. Az anyagcsere paraméterei is kedvező irányban változtak. A triglicerideket 15 százalékkal, a HDL-koleszterint 23 százalékkal csökkentették.
A RIO-Europe-ban 1507 túlsúlyos vagy elhízott személyt osztottak kétéves rimonabant-kezelésre. Az egyéves adatok már rendelkezésre állnak. Ezt követően a 20 mg rimonabanttal kezelt vizsgálat résztvevői átlagosan 6,6 kg-ot fogyottak (placebo: - 1,8 kg).
Mindkét vizsgálat eredménye egybeesik a New Orleans-ban jelenleg bemutatott RIO North America tanulmány eredményeivel. Továbbra is várják a RIO-Diabetes eredményeit, amelyek során a rimonabant hatékonysági profilját - különösen cukorbetegeknél - 12 hónapon keresztül vizsgálják. (ha)
Endokannabinoid rendszer - mi ez?
Csak néhány évvel ezelőtt az endokannabinoid (EC) rendszer a receptorokkal és természetes ligandumaikkal, az endokannabinoidokkal került a kutatás középpontjába. Ez a fiziológiai rendszer hatékony mind az agyban, mind a perifériás szövetekben, és fontos funkciói vannak a testtömeg és az anyagcsere-folyamatok szabályozásában - jelentette Uberto Pagotto professzor Bolognából a Sanofi-Aventis által szervezett szimpóziumon New Orleans-ban.
Az EK rendszer normál körülmények között inaktív. Időszakosan aktiválódik, ha fiziológiai szükség van rá. Ez az eset áll fenn, amikor a stressztényezők befolyásolják a sejteket és szöveteket, és helyre kell állítani a normál állapotot. Ebben az értelemben az EC-rendszer egy "stressz-helyreállító rendszer", amelynek célja a relaxáció, a pihenés és a védelem sejtszintű és érzelmi szinten - magyarázta Pagotto. A sejtmembránokban képződő, lokálisan aktív endokannabinoidok hatása ennek megfelelően rövid.
A CB1 receptorok aktiválásával az endokannabinoidok a fokozott táplálékfelvételt is serkentik. Perifériás szinten a CB1 receptorok aktiválása elősegíti a lipogenezist az adipocytákban, ami túlzott zsírfelhalmozódáshoz vezet, és megváltoztatja az adiponektin - egy olyan hormon kifejeződését, amely szabályozza a glükóz és a lipid anyagcserét. Állatmodellekben kimutatható volt, hogy az elhízás az EK rendszer állandó túlaktiválódásával jár.
A rimonabant egy új hatóanyag, amely szelektíven gátolja a CB1-receptort. Ennek a receptornak a blokkolása normalizálja az EC-rendszer túlaktiválása következtében megnövekedett táplálékfelvételt és gátolja a lipogenezist - jelentette Pagotto. A testsúlyra, az inzulinrezisztenciára és a diszlipidémiára gyakorolt kedvező hatása miatt úgy véli, hogy a rimonabant pozitív hatással van az elhízott betegek kardiovaszkuláris kockázati profiljára. (ha)