Thieme E-folyóiratok - Gyógyszerpszichiátria absztrakt
Publikációs előzmények
Megjelenés dátuma:
2009. január 20. (online)
Összegzés
Greiner, Nicolson és munkatársai azon hipotézise alapján, hogy a D-penicillamin gátolja a tirozináz aktivitását, és így a hosszú távú, nagy dózisú klórpromazin-terápia utáni hiperpigmentáció és a skizofrén betegek úgynevezett negatív tünetei pozitívan befolyásolhatók, kettős-vak kísérletet hajtottunk végre 21 skizofrén pszichózisban szenvedő beteget 6 hétig D-penicillaminnal vagy placebóval perazinnal kombinálva kezeltek.
A betegek alacsony réztartalmú étrendet folytattak; Vért és vizeletet szigorú feltételek mellett nyertek vagy gyűjtöttek. A réz meghatározása hetente történt a szérumban és a vizeletben. A vizelet értéke a kreatinin kiválasztásával függ össze. A kezelés során nem találtak változást a szérum rézben. A vizeletréz átlagosan körülbelül 500 µg/g kreatininre emelkedett, és ezen a szinten maradt a kezelés alatt. A rézkiválasztás szintje nem volt korrelálható sem a szérumrézzel, sem a klinikai sikerrel. A D-penicillamin esetében azonban nem tagadható meg bizonyos aktiváló hatás.
A megbeszélés középpontjában a réz anyagcseréje áll, különösen skizofrénia esetén. Kiderült, hogy ezt sem zavarta, sem azt, hogy a réz egyensúlyát a D-penicillamin befolyásolhatja. Ezért Greiner, Nicolson és mtsai fent idézett hipotézise. a rendelkezésre álló megállapításokkal nem lehet megerősíteni.
A D-penicillamin másik hatásmódját az endogén SH vegyületek befolyásolásával a pszichózisokban esetlegesen zavart SH metabolizmus kapcsán tárgyaljuk. Végül Greiner, Nicolson és mtsai hipotézise. melatonin anyagcserével foglalkozott, amely a skizofrénia során zavart lehet, és rávilágított annak gyengeségeire.
A következtetés az, hogy a pigmentáció enyhülésének hosszú távú, nagy dózisú klórpromazin terápia és a D-penicillamin hatása a pszichotikus tünetekre nem a réz, hanem inkább a szulfhidril csoport metabolizmusán megy keresztül.
Köszönjük Heide Leonhardt asszonynak és Peter Johann úrnak a technikai segítséget .
* Prof. Dr. med. Helmut Selbachnak szentelt 60. születésnapja alkalmából.
Összegzés
Kiindulópontunk Greiner, Nicolson és mtsai hipotézise volt. hogy a D-penicillaminnal a tirozináz aktivitása gátolható, és ezáltal mind a hosszú távú, nagy dózisú klórpromazin-terápia következtében fellépő hiperpigmentáció, mind a skizofrén betegeknél az úgynevezett negatív tünetek kedvezően befolyásolhatók. Kettős placebo kísérletben 21 skizofrén pszichózisban szenvedő beteget kezeltünk hat héten át D-penicillamint vagy placebót perazinnal kombinálva.
A betegeket rézmentes étrendbe helyezték; vér- és vizeletmintákat vettünk a legnagyobb óvintézkedések mellett. A szérumban és a vizeletben rézvizsgálatokat végeztek hetente. A vizeletértékek a kreatininuriához kapcsolódtak.
A kezelés eredményeként a szérum réz változásai nem mutathatók ki. Az átlagos vizelet réz koncentrációja 500 µ/g kreatinra emelkedett, és ezen a szinten maradt a kezelés alatt. A rézkiválasztás szintje nem volt korrelálható sem a szérum rézzel, sem a klinikai sikerrel. Nem tagadható azonban, hogy a D-penicillaminnak van bizonyos aktiváló hatása.
A megbeszélés során a réz anyagcseréjét vesszük figyelembe, különösen skizofrénia esetén. Arra a következtetésre jutottak, hogy ezt a funkciót nem zavarják meg, és hogy a réz egyensúlyt nem befolyásolja a D-penicillamin. Így a jelen eredmények nem erősítik meg Greiner, Nicolson és mtsai fent említett hipotézisét.
A D-penicillamin egyéb hatásait az endogén SH vegyületek befolyásolása szempontjából a pszichózisban előforduló lehetséges SH anyagcsere-zavarokkal kapcsolatban tárgyaljuk.
Végül Greiner, Nicolson és mtsai hipotézise. foglalkozik a melatonin anyagcseréjének esetleges zavarával kapcsolatban, és rámutat a hipotézis hiányosságaira.
A következtetés az a következtetés, hogy a hosszú távú, nagy dózisú klórpromazin terápia után bekövetkező pigmentáció és a D-penicillamin hatása a pszichotikus tünetekre nem magyarázható a réz metabolizmusa szempontjából, de inkább a szulfohidril metabolizmus szempontjából.