thrombocytosis
Alapvető thrombocytosis vagy primer thrombocytemia ez krónikus, nem reaktív mieloproliferatív állapot. A megakariociták tartós szaporodásával jár, ami növeli a keringő vérlemezkék számát.
Hagyományosan az esszenciális trombocitózist őssejteket érintő klonális állapotnak tekintik, azonban a vizsgálatok azt mutatják, hogy egyes betegeknél poliklonális hematopoiesis lehet.
Az esszenciális thrombocytosisban szenvedő betegek 10 éves túlélési aránya 64-80%. A halál keresztül történik trombózisos szövődmények. Az akut mielogén leukémiává történő átalakulás a betegek 5% -ában fordul elő, és felgyorsulhat, ha a beteg kemoterápiás szereket szed. Ezeknek a betegeknek a nagy erek trombózisával vagy mikrocirkulációval és vérzéssel járó tünetei vannak.
A kezelést esszenciális thrombocytosisban szenvedő betegek számára egyedileg kell meghatározni, a thrombohemorrhagiás események kockázati tényezőitől függően. Hidroxi-karbamidot, anagrelidet, alfa-interferont vagy foszfort tartalmaznak 32. Az erythromelalgia mikrovaszkuláris elzáródásának kezelésére alacsony aszpirin-dózisokat javasolnak. Vészhelyzetben plazmaferezis Hasznos a thrombocytaszám gyorsan csökkenő akut trombózis esetén. Általánosságban elmondható, hogy a thrombohemorrhage kockázata nem jár terhességgel vagy műtéttel.
Cytoreduktív terápia javasolt a magas kockázatú betegek számára. Az anagrelid a myelofibrosis nagyobb kockázatával jár, mint a hidroxiurea. Az aszpirin alacsony dózisa és a citoredukció együttesen közepes kockázatú betegeket kezel. Ajánlott dohányzásról való leszokás. A minimális kockázatú betegek csak aszpirin-terápiát kapnak, vagy csak megfigyelés alatt állnak.
Patogenezis
A trombocitózis a következő kategóriába sorolható: elsődleges vagy másodlagos.
Az elsődleges thrombocytosis két típusból áll. Az első az primer vagy esszenciális thrombocytosis és a normális szám fenntartása érdekében visszacsatolási mechanizmusok által nem szabályozott autonóm vérlemezke-termelés okozza. A vérképzés ezeknél a betegeknél monoklonális, jellemzője: a telepek erythroid növekedése és a JAK2 mutáció kíséri.
A primer thrombocytosis második típusa az család és a trombopoietin gén vagy a trombopoietin receptor gén mutációja okozza. A vérképzés poliklonális. Az elsődleges trombocitózishoz képest a másodlagos trombocitózis egy túlzott fiziológiai válasz egy olyan problémára, mint például a fertőzés, átmeneti és megszűnik, ha az elsődleges inger eltűnik.
Az esszenciális trombocitózist a trombocitaszám több mint 600 000/mikroL, a megakaryocyta hiperplázia, a splenomegalia és a thrombotikus vagy hemorrhagiás epizódok bonyolult klinikai lefolyása jellemzi. A trombocitémia vérzését vagy trombózisát okozó mechanizmus nem világos. Számos hibát írtak le, ideértve a különböző vegyi anyagok csökkent aggregációját, hiperaggregációját és intracelluláris koncentrációját. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a Willebrand-kórban szenvedő betegek C- vagy S-fehérje hiányban részesültek.
A thrombocyta túlélése normális esszenciális thrombocytosisban. A megakariociták fokozzák a vérlemezkék termelését, ami thrombocytosisot okoz. A medulláris megakariociták prekurzorai telepeket képeznek exogén trombopoietin hiányában.
Kockázati tényezők
- 60 év feletti életkor
- a trombózis története
- vérlemezkeszám 1,5 millió anex10x9/L felett
- elhízottság
- szív- és érrendszeri kockázat dohányzás, magas vérnyomás és hiperkoleszterinémia esetén
- a hiperkoagulálhatóság markerei, például a Leiden V-faktor és az antifoszfolipid antitestek.
jelek és tünetek
Az esszenciális thrombocytosisban szenvedő betegek körülbelül 25% -a tünetmentes a diagnózis felállításakor. A többinek trombotikus vagy vérzéses eseményei vannak. Gyakran a a mucocutan vérzése anamnézisben, például műtét utáni vérzés a gyomor-bél nyálkahártyájáról és a túlzott véraláfutások.
fejfájás a történelemben gyakori. A beteg családtagjai ugyanolyan állapotban lehetnek. Gondos vérlemezkeszám és családtörténet szükséges a családi trombocitémia megállapításához.
splenomegalia gyakori, de nem mindig van jelen, hepatomegalia jelen lehet. A splenomegalia különösen a családi thrombocythaemiában van jelen. A trombózis az agyi, mesenterialis vagy koszorúereket, a portális vénát vagy az alsó vena cava-t érinti.
Neurológiai megnyilvánulások
- a fejfájás a leggyakoribb tünet
- az ujjak mikrovaszkuláris elzáródása digitalis fájdalmat, gangrént, erythromelalgiát okoz
- Az eritromelalgiát égő fájdalom és torlódó végtagok jellemzik
- a fájdalom fokozódik a hő hatására és enyhíti a hideget, egyetlen adag aszpirin több napig enyhítheti a fájdalmat
- a betegek paresztéziákról és átmeneti ischaemiás rohamokról számolnak be
- migrén, dysphoria, dysarthria, syncope, scotoma, vertigo, görcsök.
Trombózisos megnyilvánulások
- a vénák és a nagy artériák trombózisa gyakori, és a lábak, a vesék, a koszorúér artériáinak elzáródását okozza
- a lép, a máj, a medence vagy a láb vénáinak trombózisa
- a priaprizmus ritka, a pulmonalis hipertónia a pulmonalis ér elzáródását okozza.
Vérzéses megnyilvánulások
- a gyomor-bél traktus a vérzéses szövődmények fő helyszíne, a betegek több mint 40% -ánál a nyombélív trombózisa van a nyombélfekély stimulálásával.
- A vérzés egyéb helyei a szem, a bőr, az íny, a húgyúti traktus, az ízületek és az agy
- a vérzés nem súlyos, és ritkán igényel transzfúziót
- több mint 1 millió/mikroL vérlemezkeszámmal jár.
Fogyás gyakori.
Egyéb tünetek közé tartozik láz, viszketés, izzadás.
A terhesség szövődményei
- az esszenciális thrombocytemia az abortuszok növekedését okozza
- a placenta infarktus késleltetett intrauterin növekedést és magzati halált okoz
- A legtöbb esetben a magzati halál az első trimeszterben következik be
- A beteg kórtörténete a vetélés másodlagos kockázati tényezője az abortusznak
- A születés utáni túlzott vérzés ritka.
A betegség alakulása
Az esszenciális thrombocytosisban szenvedő betegek 10 éves túlélési aránya 64-80%. A halál trombotikus szövődmények révén következik be. Az akut mielogén leukémiává történő átalakulás a betegek 5% -ában fordul elő, és felgyorsulhat, ha a beteg kemoterápiás szereket szed. Ezeknek a betegeknek a nagy erek trombózisával vagy mikrocirkulációval és vérzéssel járó tünetei vannak.
Diagnosztikai
Laboratóriumi vizsgálatok
- a teljes hemoleukogram megmagyarázhatatlan tartós trombocitózist mutat
- leukocitózist, eritrocitózist és enyhe vérszegénységet írnak le
- a perifériás vér alkalmanként éretlen prekurzorokat mutat: mielociták, metamyelociták, makrotrombociták
- bazofília és enyhe eozinofília
- A JAK2 mutációt a betegek 50% -ában kariotipizálással detektálják
- megnövekedett hemoglobin, megnövekedett neutrofilek, medulláris erythropoiesis és granulopoiesis
- A betegek 90% -ának van gerincvelői hipercellularitása
- megakaryocytás hiperplázia gyakori
- óriási megakariociták, granulociták hiperpláziája és retikulocita prekurzorok figyelhetők meg
- a gerincvelő retikulinja megemelkedett, de a kollagén fibrózis nem gyakori
- vaslerakódások hiányozhatnak a csontvelőben
- A protrombin idő és az aktivált tromboplasztin idő normális, a vérzési idő meghosszabbodhat
- a vérlemezke-aggregáció rendellenes, és abnormális aggregációt mutat
- A biokémiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegek 25% -ában nőtt a húgysav
- pseudohyperkalemia fordulhat elő
- szélsőséges trombocitózis révén pszeudohipoxia alakulhat ki
- A B12-vitamin szintje a betegek 25% -ában nő
- a megnövekedett C-reaktív fehérje, a fibrinogén és az emelkedett IL-6 szint másodlagos trombocitózis jelenlétére utal, mivel ezek akut fázisúak
- az IL-3 érzékenységi teszt kóros hematopoietikus progenitorok jelenlétét mutatja
- a citogenetikai vizsgálatok normálisak, molekuláris vizsgálatokat alkalmaznak a krónikus mielogén leukémia kizárására.
Képalkotó vizsgálatok
Szövettani vizsgálat
A betegek 90% -a medulláris hipercellularitást mutat. Megakaryocytás hiperplázia van jelen. Óriás megakariocitákat gyakran megfigyelnek. A megakariociták jelentős diszpláziája szokatlan. Gyakori a granulociták és a retikulocita prekurzorok hiperpláziája. A medulláris retikulin emelkedett, de a kollagén fibrózis ritka. A medulláris vas negatív, de nem mutat vashiányt.
Megkülönböztető diagnózis a következő betegségek okozzák: anogén myeloid metaplasia, krónikus myelogenous leukémia, myelodysplasticus szindróma, szekunder thrombocytosis.
Kezelés
cytoredukció
hidroxi-karbamid
anagrelide
Alfa-interferon
Az alfa-interferon hasznosnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél relapszusok vannak, vagy előrehalad a myelodysplasia vagy a terjedelmes splenomegalia. A súlyos mellékhatások azonban korlátozzák annak alkalmazását. Az alfa-interferon a sejtválasz módosítója, a 32-es foszfor pedig közvetlen mieloszuppresszív tulajdonságú radionuklid. Az alfa-interferon teratogén és nem hatol át a placentán, így biztonságosan alkalmazható terhesség alatt. A vérlemezkék száma az esetek 90% -ában három hónap alatt több mint 600 000/mikroliterrel csökken.
prognózis
Az akut mieloid leukémiává történő átalakulás az esszenciális thrombocytosisban szenvedő betegek 5% -ánál fordul elő. A kezeletlen betegeknél az átalakulás kockázata alacsonynak tűnik, és összehasonlítható lehet az egészséges populációéval. Úgy tűnik, hogy a hidroxi-karbamid nem növeli ezt a kockázatot idős betegeknél, ha önmagában terápiásán alkalmazzák. Fiatal betegeknél, ha hosszabb ideig használják, megnő a myelodysplasticus transzformáció kockázata. Azok a betegek, akiknél a hidroxi-karbamid terápia sikertelen, az alkilezőszerekkel vagy foszforral kezelve 32, a myelodysplasia fokozott kockázatával.
Normálértékek: 150 000-300 000/mm 3.
A vérlemezkék - más néven vérlemezkék - olyan sejtfragmensek, amelyek aktiválódnak a rendszerben.
A vérlemezkék, más néven vérlemezkék, nem sejtes ábrázoló elemek, amelyek aktiválódnak.