Veleszületett miaszténikus szindrómák Az áthelyezés de facto nem egyszerűsíti a hozzáférést -
Az Észak-Est-Île-de-France Felnőtt Neuromuszkuláris Betegségek Referencia Központjának koordinátora, a neuromuszkuláris patológiai funkcionális egység vezetője, Pitié-Salpêtrière Egyetemi Kórházcsoport, 47-83, boulevard de l'Hôpital, 75013 Párizs, Franciaország
A szalbutamolt, az efedrint, az antikolinészteráz gyógyszereket vagy a kinidint, a hosszú ideje forgalomban lévő különféle gyógyszereket, veleszületett miaszténikus szindrómákban is előírják, figyelemre méltó hatékonysággal. Átalakították az ellátást és a prognózist. Ezek megszerzése azonban a betegnek és az orvosának sok akadályt meglepő utat jelent.
A veleszületett miaszténikus szindrómák (MCS) régóta kevéssé ismertek, a genetikai rendellenességek, amelyek a neuromuszkuláris transzmisszió diszfunkciójából erednek. Már több mint 30 gént azonosítottak. Körülbelül minden harmadik betegnél a gén ismeretlen marad.
Az SMC általában az újszülött korában jelentkezik, de a kialakulás későbbi lehet (gyermekkor, serdülőkor, kivételesen felnőttkor). A klinikai formula ötvözi a végtagok fáradtságát és izomhiányát, axiális és garat-garatizmok, oculomotoros károsodást. A legsúlyosabban érintett betegek kerekesszékben vannak, szellőztetve súlyos nyelési problémákkal. Mások enyhébb formában vannak. Az izomsorvadás, a scoliosis gyakori jelenléte, a változékonyságot elfedő gyengeség túlsúlya, a progresszív romlás, az EMG myogén nyomkövetései és az izombiopszia rendellenességei magyarázzák, hogy miért a kezdeti diagnózis gyakran az, hogy miopátia, különösen veleszületett myopathia. A neuromuszkuláris átvitel szisztematikus vizsgálata lehetővé teszi a diagnózis kijavítását.
Ezeket a kórképeket már régóta úgy tekintik, mint amelyek csak tüneti kezelést igényelnek, ami a myopathiákban klasszikus.
Minden SMC esetében kiváltságos bánásmódja
A gyógyszeres kezelések azonban a közelmúltban sok beteg életét teljesen megváltoztatták. Innovatívak, nem a régóta használt molekulák miatt, hanem azért, mert teljesen más indikációban, ritka betegség esetén alkalmazzák őket: "áthelyezik" a gyógyszereket. A közelmúltig más indikációkra használták őket: asztma, szívritmuszavarok, depresszió.
Az MSC-től és az érintett géntől függően a feltüntetett gyógyszer (ek) különböző (1.ábra). Az antikolinészterázok az SMC-k közül a leggyakoribbak az acetilkolin-receptor (RACh) epsilon alegységét érintő és az RACh vagy a rapsin veszteségét okozó mutációk miatt, de formálisan ellenjavallt, mert hatástalanok, vagy akár veszélyesek a génekkel kapcsolatosakra DOK7, COLQ, AGRN, az acetilkolin receptor alegységek lassú csatornás szindrómát váltanak ki. A béta 2-utánzó szerek (szalbutamol, efedrin) az SMC arany standard kezelései DOK7, COLQ, fluoxetin és kinidinek lassú csatornás szindróma esetén. A 3,4-diaminopiridin (3,4-DAP) előnyösen alkalmazható bizonyos preszinaptikus SMC-kben, de hasznos lehet más kezelésekkel kombinálva posztszinaptikus SMC-kben.
Ezeknek a kezeléseknek a hatásmódja egyértelmű az antikolinészteráz-gyógyszerek (az ACh lebomlásának csökkenése), a 3,4-DAP (az ideg által felszabadított ACh-kvantumok számának növekedése), a fluoxetin és a kinidinek esetében, amelyek rövidülést és ezért normalizálódást váltanak ki. a RACh nyitási idejének lassú csatornás szindrómában. A béta 2-mimetikumok esetében a régóta ismeretlen hatásmechanizmus tisztázódni kezd: az Agrin-DOK7-RACh-Rapsyne komplex stabilizálása a posztszinaptikus régióban.
A veleszületett miaszténikus szindrómák jelenlegi gyógyszeres kezelése.
Kérdések vannak továbbra is a jól lebonyolított kezelések hatásáról
Lassú csatornás szindróma esetén a kezelésre adott válasz nagyon véletlenszerű. Követtük ugyanannak a családnak a lassú csatorna szindrómában szenvedő négy tagját (apa és három testvér). A fluoxetin, a pszichotróp szelektív szerotonin újrafelvétel gátló, hatástalannak bizonyult, miközben javítja néhány lassúcsatornás szindrómában szenvedő beteget. A hidroxi-kinidin (antiaritmiás gyógyszer) két családtagnál (apa és fia) nem volt jótékony hatással, de a másik kettőnél (mindkét lánynál) javulást (a fáradtság csökkenését) eredményezett. Ezek az eredménykülönbségek megmagyarázhatatlanok maradnak.
A béta2-utánzó szerek esetében a szalbutamolra és az efedrinre adott válasz betegenként vagy ugyanazon beteg esetében a betegségük különböző időpontjaiban eltérő lehet. Így az egyik páciensünk SMC-ben szenved COLQ, efedrin 90% -kal javította. Terhességi tervek alatt váltott a szalbutamolra, amely ellenjavallt az efedrinnel szemben. Az előny lényegesen alacsonyabb (40%), ezért visszatér az efedrinhez (50% előny), végül a szalbutamolhoz, 80% -os előnnyel, és ezért sokkal nagyobb hatékonysággal, mint az első kísérlet során, ugyanazon adag mellett.
Végül, miután kiderült a hatékony gyógyszer, kiderülhet, hogy nem elérhető vagy ritka a francia piacon. Ez a helyzet az efedrin vagy a szalbutamol esetében.
Két klinikai esetet mutatunk be, amelyek tükrözik a béta 2-utánzó szerekkel kapcsolatos tapasztalatainkat. Az első a veleszületett miaszténikus szindrómák terápiás komplexitását szemlélteti. Ez egy 42 éves, "meghatározatlan" SM-ben szenvedő férfié. Hat napig antikolinészteráz-kezelést kapott. Ez a gyógyszer, amely elméletileg néhány órára korlátozódik, ennek ellenére súlyos súlyosbodást és több mint 6 hónapos tüneteket okozott. Az SMC diagnózisa a génhez kapcsolódik DOK7 utólag megkérdezték. Az antikolinészteráz gyógyszerek rossz toleranciája gyakori az SMC-knél DOK7. A beteget ezért szalbutamollal kezelték, ami az izomfunkció jelentős javulását eredményezte, a járási távolság 2-3 lépésről 100 méterre csökkent. Ez a példa azt a nagy óvatosságot mutatja be, amelyet a beteg kezelése során kell alkalmazni, ha a vétkes gént nem azonosítják. Ebben a helyzetben azonban lehetséges terápiás tesztet végezni antikolinészteráz gyógyszerrel, feltéve, hogy nincs elektromiográfiai érv (a motoros potenciál megduplázódása egyszeri stimuláció után) a lassú csatornás szindróma vagy a kapcsolódó SMC mellett. a gén COLQ.