Klaritromicin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A klaritromicin egy makrolid antibiotikum, amelyet a légzőrendszer, a fül, az orr és a torok, valamint a bőr bakteriális fertőzésének kezelésére használnak. A Helicobacter pylori felszámolására is használják.
Alkalmazás
A klaritromicin széles spektrumú antibiotikumot akut és krónikus fertőzések kezelésére használják klaritromicinre érzékeny kórokozókkal. Ide tartoznak a légúti fertőzések (például hörghurut és tüdőgyulladás), a fül, az orr és a torok fertőzései (pl. Mandulagyulladás, garatgyulladás és arcüreggyulladás) és a bőr fertőzései (folliculitis, impetigo, erysipelák és sebfertőzések).
Gasztritisz esetén a gyomornyálkahártya Helicobacter pylori kolonizációjának felszámolására is alkalmas (esetleg megfelelő fekélyterápiával kombinálva).
Alkalmazás típusa
A klaritromicin bevehető filmtabletta formájában, orális szuszpenzió formájában (étkezéstől függetlenül) vagy retard tabletta formájában (étkezés közben). A klaritromicin mérsékelt vagy súlyos fertőzések esetén intravénás infúzióként 2, maximum 5 napig, 60 perc alatt adható be.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A klaritromicin gátolja a fehérjeszintézist azáltal, hogy a bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődik. Ez bakteriosztatikus hatást eredményez. A klaritromicinnek baktericid hatása is van, ami különösen jól dokumentált a légutakra patogén kórokozók esetében. A klaritromicin 14 (R) -hidroxi-metabolitjának antibakteriális hatása is van. A vizsgált törzs típusától függően a klaritromicin és a metabolit additív vagy szinergetikus hatást mutat.
Mint minden makrolid, ez is az egyik széles spektrumú antibiotikum. Különösen hatékony számos streptococcus és pneumococcus ellen. Legionella és chlamydia, valamint sejtfal nélküli baktériumok és a tuberkulózis kórokozóival kapcsolatos atipikus mikobaktériumok szintén reagálnak a klaritromicin terápiára. A mikobaktériumok elleni hatékonysága miatt a klaritromicint gyakran használják HIV-vel fertőzött emberek profilaktikus terápiájában.
Farmakokinetika
Gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Szájon át történő beadása után azonban kifejezett elsodrális metabolizmusnak van kitéve.
A klaritromicin jól elosztja önmagát a különböző rekeszekben. Ennek eredménye a szöveti koncentráció, amely többszörösen magasabb, mint a keringő gyógyszerszint. Emelkedett szintet találtak mind a mandulában, mind a tüdőszövetben. A klaritromicin a gyomor nyálkájába is bejut. Terápiás szinten 70-80% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
A klaritromicin gyorsan és nagymértékben metabolizálódik a májban. Az anyagcsere elsősorban N-demetilezés, oxidáció és sztereospecifikus hidroxilezés útján megy végbe a C14 helyzetben.
A klaritromicin farmakokinetikája nem lineáris. Ez az anyagcsere telítettségét jelzi nagy dózisok esetén. A klaritromicin plazma felezési ideje napi 1000 mg-os dózisokra osztva 2 részre osztva egészséges felnőtteknél 4-5 óra, a 14-hidroxi-klaritromicin esetében 7–9 óra volt.
A hatóanyag eliminációja túlnyomórészt (70-80%) történik a széklettel, és 20-30% változatlan formában ürül a vesén keresztül. A veseelégtelenség a klaritromicin koncentrációjának növekedéséhez vezethet a plazmában, ezért csökkenteni kell az adagot.
adagolás
Felnőttek és 12 évnél idősebb gyermekek:
A szokásos adag naponta kétszer 250 mg. Ha a fertőzés súlyos, a szokásos adag napi kétszer 500 mg-ra emelhető.
12 év alatti gyermekek:
A klaritromicin belsőleges szuszpenziót 12 évesnél fiatalabb, 30 kg alatti testtömegű gyermekeknél kell alkalmazni. Általában a 6 hónapos és 12 év közötti gyermekek napi adagja 15 mg klaritromicin/testtömeg-kg, két részre osztva. A maximális napi adag 500 mg klaritromicin kétszer.
A Helicobacter pylori felszámolása felnőtteknél:
A klaritromicin 500 mg-os dózisban alkalmazható naponta kétszer
A H. pylori felszámolására vonatkozó kombinált terápiákra vonatkozó általános ajánlásokat és a kezelés időtartamát be kell tartani.
Adagolás a veseműködés károsodásához:
Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc, az adagot a szokásos adag felével, azaz H. 250 mg naponta egyszer vagy 250 mg naponta kétszer súlyosabb fertőzések esetén.
A ritonavirt egyidejűleg szedő betegek:
Mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom, hasmenés, émelygés, hányás és ízzavarok. Ezek általában alacsony intenzitásúak és összhangban vannak a makrolid antibiotikumok ismert biztonsági profiljával.
A klaritromicin mellékhatásait az alábbiakban felsoroljuk gyakoriságuk szerint:
Nagyon gyakran:
- Az injekció beadásának helyén phlebitis.
Gyakran
- álmatlanság
- Dysgeusia, fejfájás, ízzavar
- Értágulat
- Hasmenés, hányás, dyspepsia, hányinger, hasi fájdalom
- A májfunkciós teszt kóros
- Kiütés, hiperhidrózis
- Fájdalom/gyulladás az injekció beadásának helyén.
Néha:
- Cellulitis, candidiasis, gastroenteritis, fertőzés, hüvelyi fertőzés
- Leukopenia, neutropenia, thrombocythemia, eozinophilia
- anafilaxiás reakció, túlérzékenység
- Étvágytalanság, csökkent étvágy
- Szorongás, idegesség
- Eszméletvesztés, diszkinézia, álmosság, aluszékonyság
- Szédülés, halláskárosodás, fülzúgás
- Szívmegállás, pitvarfibrilláció, a QT-intervallum meghosszabbodása az EKG-ban, extraszisztolák, palpitáció
- Asztma, orrvérzés, tüdőembólia
- Nyelőcsőgyulladás, gyomor-nyelőcső reflux betegség, gyomorhurut, proctalgia, szájgyulladás, glossitis,
- Puffadás, székrekedés, szájszárazság, böfögés, gáz
- Megnövekedett kolesztázis, hepatitis, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz és gamma-glutamil-transzferáz
- Dermatitis bullosa, viszketés, csalánkiütés, makulopapuláris kiütés
- Izomgörcsök, mozgásszervi merevség, myalgia
- A vér kreatininszintje, a karbamid szintje megnövekedett
- Rosszullét, pyrexia, aszténia, mellkasi fájdalom, hidegrázás, fáradtság
- Kóros albumin-globulin hányados, emelkedett a vér alkalikus foszfatázszintje, emelkedett a vér laktát-dehidrogenáza.
Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:
- pseudomembranosus colitis, erysipelas
- Agranulocytosis, thrombocytopenia
- anafilaxiás reakció, angioödéma
- pszichotikus rendellenesség, zavartság, deperszonalizáció, depresszió, dezorientáció, hallucinációk, rendellenes álmok
- Görcsrohamok, ageusia, parosmia, anosmia, paresthesia
- süketség
- Torsade de pointes, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció
- Vérzés
- akut hasnyálmirigy-gyulladás, a nyelv elszíneződése, a fog elszíneződése
- Májelégtelenség, hepatocelluláris sárgaság
- Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, eozinofiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés (DRESS), akut generalizált exantematikus pustulosis (AGEP), pattanások
- Rhabdomyolysis, myopathia
- Veseelégtelenség, interstitialis nephritis
- A nemzetközi normalizált arány nőtt, a protrombin idő meghosszabbodott, a vizelet színe kóros volt.
Interakciók
A következő gyógyszerek befolyásolhatják a klaritromicin plazmakoncentrációját, és dózismódosításra szorulhatnak:
CYP3A induktorok és a citokróm P450 metabolikus rendszer egyéb induktorai
A citokróm P450 metabolikus rendszer induktorainak, beleértve a CYP3A induktorokat és a klaritromicint, egyidejű alkalmazása a szubterápiás klaritromicinszint miatt csökkent hatékonyságot eredményezhet. Ezenkívül szükség lehet a CYP3A induktor plazmaszintjének figyelemmel kísérésére, mivel ez a klaritromicin által gátolt CYP3A miatt fokozódhat. Óvatosan kell eljárni, ha együtt használják őket, pl. B. a következőkkel:
- Rifampicin
- Fenitoin
- Karbamazepin
- fenobarbitál
- Johannis gyógynövények
- Nevirapine
- Rifampicin
- Rifabutin
- Rifapentin
- Efavirenz.
A klaritromicin fokozott lebomlása növelheti a 14 (R) -hidroxi-klaritromicin metabolit plazmaszintjét, amely mikrobiológiailag is aktív. A klaritromicin és a 14 (R) -hidroxi-klaritromicin mikrobiológiai aktivitásának aránya különböző a baktériumok között. Ha enziminduktorokat és klaritromicint adnak egyidejűleg, a terápiás hatékonyságot minden egyes esetben ellenőrizni kell.
A klaritromicin hatása más gyógyszerekre
A klaritromicin gátolja a CYP3A-alapú gyógyszercserét és más lebontási folyamatokat. Ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyeket a CYP3A vagy hasonló mechanizmusok útján bontanak le a citokróm P450 rendszer más izoenzimjei segítségével, különös óvatosságra van szükség, mivel megemelkedett plazmaszint lehet. Ide tartoznak például:
Ellenjavallat
A klaritromicin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység a hatóanyaggal, más makrolid antibiotikumokkal vagy a megfelelő gyógyszerkészítmény bármely más összetevőjével szemben.
A következő hatóanyagok egyidejű alkalmazása ellenjavallt:
A klaritromicin és a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel a megemelkedett plazmaszint miatt életveszélyes szívritmuszavarok fordulhatnak elő:
A klaritromicint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akiknél QT-megnyúlás vagy kamrai aritmiák tapasztalhatók, beleértve a torsades de pointes-t is.
A klaritromicint nem szabad hypokalaemiában szenvedő betegeknél alkalmazni a QT-intervallum meghosszabbításának kockázata miatt.
A klaritromicint nem szabad egyidejűleg alkalmazni a HMG-CoA reduktáz gátlókkal (sztatinok), a lovasztatinnal vagy a szimvasztatinnal, mivel ezeket főként a CYP3A4 metabolizálja, és fennáll a myopathia, beleértve a rabdomyolysis kockázatát.
Mint más erős CYP3A4 inhibitorok, a klaritromicint sem szabad kolchicinnel együtt alkalmazni, különösen vese- és májműködési zavar esetén, mivel kolchicin-mérgezés fordulhat elő.
Nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben szenvedő, károsodott vesefunkcióval járó betegeknél.
Terhesség/szoptatás
terhesség
A klaritromicint terhes nőknél csak a kockázat-haszon alapos értékelése után szabad alkalmazni. Az első trimeszterben a teratogén vagy az újszülött egészségére gyakorolt hatás terhes nőknél nem bizonyított, de az adatok a terhességmegszakítás lehetséges fokozott kockázatát sugallják. Állatkísérletek adatai a reprodukcióra gyakorolt toxikus hatásokat mutattak ki; az embrió-magzat fejlődésére gyakorolt káros hatásokat nem lehet kizárni.
Szoptatás
Mivel a klaritromicin kiválasztódik az anyatejbe, hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzései alakulhatnak ki az anyatejjel táplált gyermekeknél, ami elválasztás szükségességét eredményezheti. Figyelembe kell venni az érzékenyítés kockázatát is.
Vezetési képesség
Mivel a klaritromicin alkalmazása után szédülés, vertigo, zavartság és dezorientáció léphet fel, ezért óvatosan kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése közben.