Orlistat - kémia iskola

Orlisztát

Fehér vagy csaknem fehér színű, kristályos por [1]

a fiziológiai pH-értéken belül nincs érték [1]

Gyakorlatilag vízben nem oldódik, könnyen oldódik kloroformban, nagyon könnyen oldódik metanolban és etanolban [1]

Orlisztát az elhízás (túlsúly) kezelésére szolgáló gyógyszer, amelyet orvosilag felügyelt csökkentő étrenddel kombinálva kell alkalmazni. Csökkenti a zsír felszívódását és ezáltal a kalóriák felszívódását a belekből, anélkül, hogy megfékezné az étvágyat, gátolja a zsírt lebontó enzimeket. Olyan jó, mint nem szívódik fel. Az eddigi adatok azt mutatják, hogy (csak) a betegek egy része akár tíz százalékkal is csökkentheti testtömegét. Ezért az orlistatot nem szabad újra bevenni, ha a beteg tizenkét hetes szedése után nem veszítette el kezdeti súlyának öt százalékát. [3]

Az orlisztát félszintetikus anyagból készül Streptomyces toxytricini izolált lipstatin.

gyógyszertan

Farmakodinamika

Az orlisztát specifikusan és tartósan gátolja a gyomor-bél traktus zsíremésztő enzimeit (lipázait). A terápiás hatás a gyomorban kezdődik, és a felső vékonybél területén folytatódik. Kémiailag az Orlistat kovalensen kötődik a gyomor és a hasnyálmirigy lipázának aktív helyéhez. Ennek eredményeként ezek a lipázok visszafordíthatatlanul inaktiválódnak, és már nem képesek lebontani (hidrolizálni) a trigliceridek formájában jelenlévő étkezési zsírokat felszívódó szabad zsírsavakká és monogliceridekké. Ennek eredményeként az étellel bevitt zsírok akár 35% -ának emésztése és felszívódása megakadályozható, így csökken a szérum koleszterinszintje. Ez elsősorban a testtömeg csökkenését eredményezi, ami másodlagosan javítja a glükóz toleranciát, és a megnövekedett vérnyomásértékek csökkenhetnek (lásd metabolikus szindróma). Úgy tűnik, hogy az orlisztát is kontraproduktív az étvágy stimulálásában. [4]

Farmakokinetika

Normál testsúlyú és túlsúlyos személyeknél végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a hatóanyag csak nagyon kis mértékben szívódik fel a szervezetben. A nem metabolizált orlisztát plazmakoncentrációja nem volt mérhető nyolc órával az orlisztát orális bevétele után (indikáció/alkalmazási területek)

Az Orlistat enyhén hipokalorikus étrenddel együtt használják elhízott, ≥ 30 kg/m 2 testtömeg-index (BMI) vagy túlsúlyos (BMI ≥ 28 kg/m 2) betegek kíséretében, súlyfüggő kockázati tényezők. Az orlistat-kezelést 12 hét után abba kell hagyni, ha a súlycsökkenés a gyógyszer kezdetekor nem haladja meg a testtömeg legalább 5% -át. [3]

Ellenjavallatok/Ellenjavallatok

Krónikus malabszorpciós szindróma
Kolesztázis
Terhesség, szoptatás
Túlérzékenység az orlisztáttal szemben [3]

Mellékhatás/káros gyógyszerhatások

A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat főként és nagyon gyakran észlelik: steatorrhoea (zsíros széklet), kellemetlen székletkenet ("anális szivárgás"), fokozott bélperisztaltika, székletürítés, fokozott bélmozgás és puffadás (bélszél). A zsírban oldódó vitaminok szérumszintje csökken az orlisztáttal a gyógyszer felszívódásának romlása következtében. A D, E és a β-karotin alacsonyabb értékeit dokumentálták. [5] Normál tartományok átlagosan nem alacsonyabbak, de egyes esetekben kórosan csökkent értékek is előfordulhatnak. Bizonyos körülmények között egy terápiát kísérő vitamin-kiegészítést kell végrehajtani. [3] 21 után a 120 mg-os erősségért a 2009 augusztusa és 2011 januárja, valamint májusa között 2007 és 2011 januárja között kilenc gyanús eset történt, ritkán súlyos májkárosító hatással a 60 mg-os erősségre. Az Európai Gyógyszerügynökség meg akarja vizsgálni, hogy szükséges-e az orlisztát újraértékelése. [6]

Egy 2012 decemberében közzétett tanulmány arra figyelmeztet, hogy az orlisztát negatív hatással van más gyógyszerekre, például az Aspirin ® vagy a rákellenes gyógyszerekre. [7] A gyógyszer mellékhatásainak száma nőtt, mióta a gyógyszer vény nélkül kapható. [8.]

Klinikai vizsgálatok

Az eddig bemutatott négy placebo-kontrollos vizsgálatban [5] [9] [10] [11] és egy 4 éves tanulmányban [12] a kezelést csökkentett energiatartalmú (hipokalorikus) étrenddel kombinálták. Az ezekből a vizsgálatokból összegyűjtött eredmények azt mutatják, hogy a 12 hetes kombinált kezelés testtömegük legalább 5% -ának megfelelő súlyvesztést eredményezett a kezelt betegek 37% -ánál és a placebo-betegek 19% -ánál a kezelés megkezdéséhez képest. Ha a kezelést folytatják, az alanyok még nagyobb súlyt veszítenek: az orlistáttal kezelt betegek 49% -a, a placebóval kezelt betegek 40% -a pedig az első évben a testtömeg további 10% -át vagy annál többet veszítette el a használat megkezdéséhez képest. Ezzel szemben a kezelés kezdeti sikere nélkül ritkán fordul elő ilyen jelentős súlycsökkenés az első 12 hét során, még később is.

Összességében 20% volt azoknak a betegeknek az aránya, akik a kezdeti testtömeg 10% -át vagy annál többet vesztettek, miközben 120 mg orlisztátot hipokalorikus étrenddel kombináltan szedtek. Átlagosan a súlycsökkenés különbsége a gyógyszeres és a placebo csoport között 3,2 kg volt.

Az egyéves kezelés utáni fogyás azonban a kezelés abbahagyását követő egy éven belül helyreáll. [13]

A klinikai vizsgálatok során a betegek egyharmada idő előtt abbahagyta az orlisztát-kezelést. [14]

A klinikai vizsgálatok további adatai arra utalnak, hogy az orlisztát használatával elért súlycsökkenés késleltetheti a felnőttkori cukorbetegség (II. Típusú diabetes mellitus) kialakulását. [12] Elvileg az elhízáshoz kapcsolódó összes kockázati tényező pozitívan befolyásolható: az összkoleszterinszint csökkentése, az LDL és a HDL koleszterinszint növelése, az éhomi vércukorszint csökkentése, a szérum inzulin koncentrációjának csökkentése, a szisztolés és a diasztolés vérnyomásértékek csökkenése. A kardiovaszkuláris szövődmények (szívroham, stroke) és a halálozás hosszú távú tanulmányainak eredményei még mindig hiányoznak.

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az orlisztát, a hipokalorikus étrend, a vitamin-kiegészítés és a testmozgás kombinált kezelésével a felnőttekéhez hasonló súlycsökkenés érhető el az elhízott serdülők problémás csoportjában is (vizsgálati körülmények között). [15] Az orlisztáttal végzett csonttörések megnövekedett előfordulása azonban aggasztónak tűnik. [3]

Meta-elemzés

Egy 2007-ben közzétett metaanalízis során, amelybe 16 kettős-vak, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatot vontak be, egy éves vagy annál hosszabb megfigyelési időtartammal, az orlisztáttal kezelt emberek 2,9 kg súlycsökkenést mutattak a placebóval szedőkhöz képest (5% -os csökkenés a placebóval szemben Súlycsökkenés a betegek 21% -ában, 10% a betegek 12% -ában). A diabetes mellitus előfordulása és az összkoleszterin plazmakoncentrációja csökkent, csakúgy, mint az LDL (0,27 mmol/l-rel). A szisztolés és a diasztolés vérnyomás átlagosan 1-2 Hgmm-rel csökkent, és a glikémiás kontroll javult. Nemkívánatos hatásként a gyomor-bélrendszeri mellékhatások fokozódtak a placebóhoz képest, és a HDL plazmakoncentrációi kissé csökkentek. [16] [17]

Kereskedelmi készítmények

A Xenical 120 mg csak receptre kapható Németországban (1998 óta engedélyezve), Ausztriában és Svájcban - csakúgy, mint sok más országban. Görögországban, Ausztráliában és Ázsia számos részén a gyógyszert a gyógyszertárakban recept nélkül adják el.

2007 februárjában az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), majd 2009 januárjában az Európai Bizottság jóváhagyta az Alli kereskedelmi néven forgalmazott 60 mg orlisztát recept nélküli receptjét. [18] [19] 2009 áprilisa óta az Alli vény nélkül kapható, gyógyszertár nélküli gyógyszerként volt forgalomban Németországban és Ausztriában. Ausztriában a tesztvásárlások azt mutatták, hogy a gyógyszert gyakran olyan gyógyszertárakban értékesítik, amelyek eltérnek a javallattól és figyelmen kívül hagyják az ellenjavallatokat. Ezért elszigetelt megfontolásokat vetnek fel azzal kapcsolatban, hogy az Alli over-the-counter státusa kellően biztonságos-e (lásd Mellékhatás/káros gyógyszerhatások). [20] [21] [22] [23]