TANULMÁNY. Az ösztrogén beadása a menopauza kezdetén csökkenti az érelmeszesedés kialakulását és a koleszterin felhalmozódását az artériás falban
ateroszklerózis plakk atheroma LDL koleszterin HDL kardiovaszkuláris kockázat akut miokardiális infarktus stroke
Az ösztrogén beadása csökkenti az érelmeszesedés kialakulását, ha azt a nőknél a menopauza kezdete után gyorsan elkezdik. Ezek az előnyök az ELITE vizsgálati kohorsz új elemzéséből származnak, amely összehasonlítja a menopauza kezdete utáni korai vagy késői ösztrogén beadás kockázat-haszon egyensúlyát.
A megfigyelés a menopauza alatt alkalmazott ösztrogén hatásainak szélesebb körű megvitatásának része, amely megváltoztathatja mind a szív- és érrendszeri betegségek, mind a rák kialakulásának kockázatát.
ELITE tanulmány - Korai vagy késői beavatkozási vizsgálat ösztradiollal
Az új elemzés az ELITE vizsgálat kezdeti kohorszába bekerült, 643 posztmenopauzális, kardiovaszkuláris társbetegség nélküli beteget követett (Early versus Late Intervention Trial with Estradiol). A menopauza a menstruáció hiánya az elmúlt 6 hónapban és a szérum ösztradiol szintje
A vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Megtervezése a betegek véletlenszerű elosztását 4 csoportba sorolta:
- A fele a menopauza kezdete utáni első 6 évben volt:
- Negyedük napi 1 mg ösztriolt kapott;
- Negyedük placebót kapott;
- A másik fél esetében több mint 10 év telt el a menopauza kezdete óta:
- Negyedük 1 mg ösztriolt kapott naponta;
- Negyedük placebót kapott.
A betegek átlagosan 5 évig követték a kezelést. Az endokrin (szérum ösztradiolt és a nemi hormont kötő globulin SHBG) és a kardiovaszkuláris (triglicerid, összkoleszterin és VLDL, LDL, HDL) paramétereket figyeltük. A legfontosabb paraméter az intima és a media réteg vastagsága volt (amelynél az ateroszklerózis kialakul), az ultrahang értékelése a jobb közös carotis artéria, a disztális rész szintjén (CIMT - standard teszt az érelmeszesedés értékelésére).
A négy vizsgálati csoport szemléltetése: Az érelmeszesedés felhalmozódása a posztmenopauzában szenvedő nőknél több éven át kifejezettebb, és a korai ösztrogén beadás stabilizálja ennek a lipid felhalmozódásnak az artériában történő fejlődését. NEJM fotóforrás
A kezdeti ELITE eredmények megerősítették a hormonpótlás korai megjelenésének előnyeit:
- A 6 évesnél fiatalabb posztmenopauzás csoportban statisztikailag szignifikáns különbségek voltak az ösztradiol és a placebo között.:
- A CIMT 0,0078 mm-rel nőtt a placebo csoportban;
- A CIMT 0,0044 mm-rel nőtt az intervenciós csoportban;
- A posztmenopauzális csoportban több mint 10 éve az ösztradiol nem haladta meg a placebót (jelentéktelen különbségek):
- A CIMT 0,0088 mm-rel nőtt a placebo csoportban;
- A CIMT 0,0100 mm-rel nőtt az intervenciós csoportban.
A kiegészítő elemzés értékelte az érelmeszesedéses plakkok tartalmát, elemezve azok ultrahang megjelenését, amely jelzi az összetételt:
- A meszesedett rostos plakkok stabilabbak, kisebb a repedés és a keringésben lévő trombok felszabadulásának kockázata (szívrohamot vagy ischaemiás stroke-ot okozva);
- A lipidekben gazdag, "puha" lemezek instabilabbak, nagyobb a repedés veszélye és iszkémiás balesetekhez vezetnek a szervezetben.
Az ateroszklerotikus plakkok lipidek felhalmozódásának és a kardiovaszkuláris kockázat növelésének sebessége alacsonyabb volt a korai posztmenopauzás ösztradiol esetében (a placebóhoz képest). Ha a menopauza kezdete után több mint 10 évvel adják be, az ösztradiol nem bizonyítottan kedvez az ateroszklerotikus plakk összetételének.
Így az ELITE vizsgálat összes elemzése jelzi a korai ösztradiol beadásának előnyeit, mind az érelmeszesedés kialakulásának ütemében, mind az akut ischaemiás eseményekhez vezető ateroszklerózis kockázatának enyhítésében.
"Az érelmeszesedés a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő etiológiai ágense, és főleg a koleszterin felhalmozódása határozza meg az artériás falak vastagságában. Vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy a korán megjelenő ösztradiol előnyös az érelmeszesedés csökkentésében, amely gátolja a koleszterin felhalmozódását az artériás falban. ”- mondja Dr. Roksana Karim, a megelőző klinikai orvostudományok docense, a Keck Orvostudományi Kar, a University of Southern California, Los Angeles, USA.
Ösztrogén és menopauza - káros vagy védő hatások?
Az ösztrogén-ateroszklerózis kölcsönhatás tanulmányozása a hipotézisen alapul a lehetőségek ablaka a test ösztrogénnel történő kiegészítésében, gyorsan az endogén szekréció csökkentése után (a menopauza miatt), hogy kardiovaszkuláris védőhatásokkal bírjon. Az ösztrogént szív- és érrendszeri védőszerként tartják számon a nőknél, és ezért alacsony a mortalitásuk és a kardiovaszkuláris morbiditásuk a férfiakhoz képest a premenopauzális időszakban.
Az érelmeszesedés gyakoriságát ábrázoló ábra a nők és a férfiak életében. A nők ritkábban szenvednek ebben a betegségben, a menopauza koráig, amikor a kockázat szintje azonos. Fotó forrás F1000Research
Az ösztrogén hatása a szervezetben többszörös. A menopauza idején ennek a hormonnak a termelése nagymértékben csökken, és a test degeneratív folyamatai felgyorsulnak: az azonnali hatások közé tartozik a meddőség és a vazomotoros tünetek (más néven "hőhullámok"), az alvás és a hangulat romlása, a hosszú távú hatások pedig az oszteoporózis, a szív- és érrendszeri betegségek, sőt bőrkárosodás (száraz bőr, ráncok és a fertőzések vagy elváltozások lassabb gyógyulása). Az ösztrogén öregedésgátló előnyeit mutatja antioxidáns hatása (javítja az oxigén szabad gyökök felhalmozódását, amelyek meghatározzák többek között az öregedést), és a szív- és érrendszer hozzáadja a lipidprofil vérlemezke-gátló és szabályozó hatását.
A posztmenopauzális ösztrogén fontos indikációja az oszteoporózis megelőzése. Az exogén ösztrogénpótlás menopauzában csökkenti a csonttörések (teljes, csípő és gerinc) előfordulását mind a csontritkulásban diagnosztizált nőknél, mind a normál osteomineralis sűrűségű nőknél. A 2016-os Nemzetközi Menopauza Társaság konszenzusa szerint a törésmegelőzés előnyeinek kiaknázása érdekében 50 és 60 év közötti vagy a posztmenopauza első 10 évében hormonterápiát kell javasolni.
Az ösztrogén olyan hatásokat mutat be, mint a kognitív funkció és a hanyatlás: egy másik ELITE kohorsz elemzés a kognitív funkció javulását mutatja a hormon beadását követően, de még mindig viták vannak: különféle tanulmányok mind az ösztrogén beadásának pozitív, mind negatív hatásait kimutatták az incidenciára demencia és Alzheimer-kór. A kutatók úgy vélik, hogy számos változó befolyásolja az ösztrogén és a kognitív funkció kapcsolatát, mint például a kognitív hanyatlás korai formájú emberekre gyakorolt különböző hatások, az ösztrogén beadásának kora és a menopauza (természetes vagy műtéti) etiológiája.
Az egyik legfontosabb vita a posztmenopauzás ösztrogén beadásával kapcsolatban az onkológiai kockázat. A posztmenopauzális ösztrogénadagolással foglalkozó legnagyobb tanulmányt, a Women’s Health Initiative-ot (WHI), idő előtt abbahagyták az emlőrák megnövekedett előfordulása miatt az intervenciós csoportban. A WHI-ben 10 000 résztvevő éve alatt megfigyelték:
- 7 extra kardiovaszkuláris esemény;
- 8 extra stroke;
- 8 további tüdő-tromboembólia;
- További 8 invazív emlőrákos eset;
- 6 vastagbélrákos esettel kevesebb;
- 5 csípőtöréssel kevesebb.
Ez a döntés oda vezetett, hogy a klinikusok és a betegek vonakodtak az ösztrogén menopauzában történő alkalmazásától, a tünetek, az oszteoporózis és a kardiovaszkuláris kockázat ellen. A WHI-tanulmánynak azonban két fő hátránya van: a hatóanyag (az ösztrogén osztályú molekulák keveréke) molekulája és beadási módja eltér a többi hormonpótló kezeléstől (jelenleg a 17-béta-ösztradiolt részesítik előnyben), és a vizsgálatba bevont nők sok éven át (több mint 10 év) posztmenopauzában voltak. Tekintettel az igazgatás előnyeire a 2006 - os évben a lehetőségek ablaka (beleértve a fent bemutatott ELITE tanulmányt is), a szakterület különböző kutatói azt sugallják, hogy a WHI következtetéseit eltúlzottan és megkülönböztetéstől mentesen alkalmazták az orvosi gyakorlatban. Az ezt követő elemzés számos olyan tényezőt mutat be, amelyeknek befolyásolniuk kell a klinikai döntést:
- A kezelés ideje: valószínűleg az ösztrogén előnyei a menopauza korai beadása során jelentkeznek;
- Az alkalmazott ösztrogén molekula és a beadás módja: a transzdermális beadás előnyösebb, mint az orális beadás;
- A lipid-anyagcsere kórtörténete: Az ösztrogén-kiegészítésnek nincs jótékony hatása az ateroszklerotikus plakkokra azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében diszlipidémia és koleszterinszint-csökkentő kezelések vannak, csak azoknál, akiknek nincs kórtörténete.